免疫抑制劑在原發(fā)性小血管炎治療中的應(yīng)用

王一妃+孫穎

【摘要】 目的 研究免疫抑制劑在治療原發(fā)性小血管炎中的臨床應(yīng)用價值。方法 21例原發(fā)性小血管炎患者， 均實施免疫抑制劑治療， 評價免疫抑制劑的臨床應(yīng)用價值。結(jié)果 21例患者治療后， 顯效患者13例， 有效患者7例， 無效患者1例， 治療總有效率為95.24%（20/21）。結(jié)論 免疫抑制劑在治療原發(fā)性小血管炎中發(fā)揮著重要作用， 在改善患者臨床癥狀、保證預(yù)后中發(fā)揮著重要作用， 應(yīng)該成為臨床治療的首選方法。

【關(guān)鍵詞】 免疫抑制劑；原發(fā)性小血管炎；應(yīng)用

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.13.068

原發(fā)性小血管炎是以血管壁炎癥及纖維素樣壞死為病理特征的自身免疫類疾病， 可以是單個發(fā)生的疾病， 也可以是某種疾病的表現(xiàn)， 包括感染、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。原發(fā)性小血管炎的治療原則為早發(fā)現(xiàn)、早治療， 隨著免疫抑制劑的使用， 本院在原發(fā)性小血管炎治療中取得長足進(jìn)步， 取得良好效果。為了進(jìn)一步評價免疫抑制劑在治療原發(fā)性小血管炎中的臨床應(yīng)用價值， 本文選取臨床2013年4月～2016年4月收治的21例原發(fā)性小血管炎患者為觀察對象， 相關(guān)研究資料如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取臨床2013年4月～2016年4月收治的21例原發(fā)性小血管炎患者， 其中男14例， 女7例， 年齡34～76歲， 平均年齡（53.2±9.8）歲。臨床表現(xiàn)主要為：腎臟受累19例、消化道受累13例、乏力12例、發(fā)熱12例、咳嗽咳血8例、關(guān)節(jié)痛4例、皮疹4例， 其他3例。

1. 2 方法 所有患者均接受免疫抑制劑治療， 誘導(dǎo)緩解期， 患者接受糖皮質(zhì)激素治療， 口服潑尼松1.0 mg/（kg·d）， 在治療4～6周后逐漸減少用藥量；對于重癥患者（如肺大出血、急進(jìn)性腎小球等）， 需靜脈滴注糖皮質(zhì)激素， 0.5～1.0 g/次。同時， 口服甲氨蝶呤， 20～25 mg/次， 1次/d；情況嚴(yán)重者服用環(huán)磷酰胺， 2.0 mg/（kg·d）。在維持緩解期， 患者接受嗎替麥考酚酯治療， 口服嗎替麥考酚酯20～30 mg/kg， 1次/d， 最少接受6個月治療。

1. 3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 分別用顯效、有效、無效三個標(biāo)準(zhǔn)對本次研究結(jié)果進(jìn)行評價。顯效：治療后患者臨床癥狀完全消失， 血肌酐恢復(fù)至正常水平， 并且隨訪結(jié)果未發(fā)現(xiàn)無法現(xiàn)象；有效：治療后患者臨床癥狀明顯改善， 血肌酐降低幅度≥50%， 腎外癥狀明顯改善， 隨訪期間未見惡化病例。無效：治療后患者臨床癥狀無明顯改善?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

21例患者治療后， 顯效患者13例， 有效患者7例， 無效患者1例， 治療總有效率為95.24%（20/21）。

3 討論

3. 1 原發(fā)性小血管炎的基本治療方法 原發(fā)性小血管炎主要發(fā)生在中老年男性群體， 免疫抑制劑是該病癥的主要治療方法， 隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)界對原發(fā)性小血管炎研究的不斷深入， 相關(guān)治療方法逐漸豐富， 并有效滿足了現(xiàn)代臨床治療的要求。

從本次研究結(jié)果來看， 在使用免疫抑制劑治療原發(fā)性小血管炎中， 主要分為誘導(dǎo)期、緩解期兩個階段對患者實施治療， 其中誘導(dǎo)期主要采用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合細(xì)胞毒藥物進(jìn)行聯(lián)合干預(yù)， 通過控制急性炎癥反應(yīng)， 達(dá)到緩解臟器損傷、加快患者康復(fù)的目的， 而隨著治療的深入， 進(jìn)入維持緩解期后， 需要采用使用不良反應(yīng)較小的免疫抑制劑或小劑量的糖皮質(zhì)激素治療， 在改善預(yù)后的同時， 避免疾病復(fù)發(fā)[1]。

3. 2 誘導(dǎo)期免疫抑制劑應(yīng)用分析 現(xiàn)代臨床通過研究發(fā)現(xiàn)， 細(xì)胞毒藥物以及免疫制劑的應(yīng)用有助于鞏固誘導(dǎo)緩解治療， 其效果穩(wěn)定、安全性高， 在臨床上具有良好的應(yīng)用價值。

早期系統(tǒng)性疾病主要指全身系統(tǒng)受累， 但重要器官功能接近正常的病癥， 相關(guān)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)， 甲氨蝶呤聯(lián)合激素在治療早期系統(tǒng)性血管炎中發(fā)揮作用， 能在短時間內(nèi)改善患者臨床癥狀， 并延緩疾病復(fù)發(fā)時間[2]；同時從不良反應(yīng)來看， 患者出現(xiàn)白細(xì)胞減少的比例較低， 但存在不同程度的肝功能損傷問題。因此可以判斷， 激素聯(lián)合甲氨蝶呤誘導(dǎo)緩解方案在治療非致命性疾病并且腎功能正常、接近正常者中發(fā)揮重要作用， 具有無應(yīng)用禁忌證的優(yōu)勢， 能滿足多數(shù)患者的治療要求， 但在應(yīng)用中必須要考慮該治療方法的復(fù)發(fā)問題。

全身活動性疾病也是原發(fā)性小血管炎常見的病癥之一， 主要指存在于全身多系統(tǒng)受累、患者重要器官功能受損的問題。對于此類患者， 激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺是臨床上有效的治療方法[3]。早在上世紀(jì)80年代， 激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺就已經(jīng)被應(yīng)用到原發(fā)性小血管炎治療中， 實踐結(jié)果證明， 在實施該治療方法后， 90%患者的臨床癥狀能得到有效緩解， 其中超過70%的患者能做到完全緩解。因此可以認(rèn)為， 對于癥狀嚴(yán)重的原發(fā)性小血管炎患者， 實施激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺是一種有效的治療方法。在治療過程中， 需要嚴(yán)格根據(jù)患者血白細(xì)胞計數(shù)與腎功能變化情況， 對其實施不同的治療干預(yù)方案。在治療初期， 所選擇的口服藥物劑量為1.0～3.0 mg/（kg·d）， 分2次服用， 之后隨著患者臨床癥狀改善， 可以適度提高藥物用量， 并恢復(fù)至正常標(biāo)準(zhǔn)[4]。但在治療過程中需要注意的是， 口服環(huán)磷酰胺在短時間內(nèi)會產(chǎn)生較多的累積量， 導(dǎo)致患者出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)， 包括感染、骨髓抑制等。因此在對患者實施激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療中， 需要針對不良反應(yīng)采取針對性的干預(yù)方法， 才能進(jìn)一步提高治療效果。

3. 3 維持緩解期的免疫治療方法 維持緩解期的關(guān)鍵， 就是要緩解患者病癥發(fā)展， 并逐漸改善患者機(jī)能， 加快患者康復(fù)， 因此在維持緩解期免疫治療中， 需要使用不良反應(yīng)較少的藥物。嗎替麥考酚酯屬于一種典型的免疫抑制劑， 主要通過抑制嘌呤代謝途徑中的次黃嘌呤核苷酸脫氫酶， 選擇性的抑制T與B淋巴細(xì)胞增生， 最終控制患者體內(nèi)的免疫及細(xì)胞免疫反應(yīng)， 控制細(xì)胞表面粘附分子合成， 最終改善患者臨床癥狀， 限制炎癥反應(yīng)情況。從藥理分析來看， 嗎替麥考酚酯對亢進(jìn)的體液免疫及細(xì)胞免疫均具有良好的調(diào)價功能。從相關(guān)研究來看， 臨床上已經(jīng)有成功治療的活動性， 認(rèn)為該藥物在治療原發(fā)性小血管炎中發(fā)揮作用， 并且與傳統(tǒng)藥物相比， 嗎替麥考酚酯具有不良反應(yīng)少、復(fù)發(fā)率低的優(yōu)點， 因此在臨床上的應(yīng)用價值更高。于峰等[5]在免疫抑制劑臨床應(yīng)用問題的研究中， 采用文獻(xiàn)綜述方法分析了嗎替麥考酚酯在維持緩解期免疫治療的臨床應(yīng)用價值。從其研究結(jié)果來看， 不同學(xué)者在使用嗎替麥考酚酯治療原發(fā)性小血管炎中， 所獲得的治療效果存在一定的差異， 并且復(fù)發(fā)時間也不盡相同。因此他認(rèn)為， 導(dǎo)致出現(xiàn)該現(xiàn)象的原因可能為：①相關(guān)學(xué)者在研究中， 所使用的激素時間長短存在差異， 導(dǎo)致治療結(jié)果不同；②復(fù)發(fā)患者多為WG患者。但總體而言， 嗎替麥考酚酯在治療原發(fā)性小血管炎中的臨床效果依然值得肯定。也有研究認(rèn)為， 由于嗎替麥考酚酯是治療血管炎的基本藥物， 當(dāng)腎小球出現(xiàn)大量新月體后， 激素的治療效果往往會達(dá)不到預(yù)期， 最終影響預(yù)后， 因此必須要在綜合治療的基礎(chǔ)上， 聯(lián)合應(yīng)用嗎替麥考酚酯治療， 進(jìn)而有效控制患者血管炎性病變情況， 達(dá)到縮短病程、改善患者預(yù)后的目的[6， 7]。

3. 4 研究結(jié)果分析 從本次研究結(jié)果來看， 在對本組21例患者實施免疫抑制劑治療后， 顯效患者13例， 有效患者7例， 無效患者1例， 治療總有效率為95.24%（20/21）。本次治療結(jié)果達(dá)到預(yù)期水平， 僅1例患者出現(xiàn)治療無效的現(xiàn)象， 其余患者在治療后， 臨床癥狀均得到明顯改善。

綜上所述， 免疫抑制劑在治療原發(fā)性小血管炎中發(fā)揮著重要作用， 其療效穩(wěn)定， 安全性高， 不僅能在短時間改善患者臨床癥狀， 也能延緩疾病復(fù)發(fā)時間， 成為提高患者生活質(zhì)量、保證預(yù)后的重要手段， 應(yīng)該得到相關(guān)學(xué)者的重視。

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[收稿日期：2017-02-17]