基于AGREEⅡ工具評價我國“社區獲得性肺炎”指南的方法學質量及對中醫臨床實踐指南制定的思考

支英杰+廖星+謝雁鳴+李得民+陳薇+陳耀龍+陳仁波+宇文亞+張洪春+王永炎

[摘要] 采用 AGREE Ⅱ 工具評價國內社區獲得性肺炎（成人）臨床實踐指南的方法學質量。手工檢索的方法，檢索中國知網（CNKI）、中國生物醫學文獻服務系統（SinoMed ）、萬方、維普4個中文數據庫自建庫—2017年3月，由各學會或組織編寫的臨床實踐指南，采用 AGREE Ⅱ工具進行評價。分別分析每個指南的范圍與目的、參與人員、制定嚴謹性、表達清晰性、應用性、編輯獨立性。共檢索出符合納入標準的4部指南。研究結果表明，4部指南的“范圍和目的”（45.8%）和“表達的清晰性”（44.75%）分值最高，其次是“參與人員”（31.9%），“制定的嚴謹性”（18.98%），得分最低的是應用性（7%）和編輯獨立性（1%）。社區獲得性肺炎指南的應用性和獨立編輯性，在以后的指南研制或更新中，除加強遵循國際通用原則外，還應注重加入中醫藥診療特色，尤其是對西醫干預措施進行補充等的相關證據。

[關鍵詞] 社區獲得性肺炎；指南；AGREE Ⅱ 評價工具

[Abstract] This study is aimed to identify and assess the methodological quality of community-acquired pneumonia （CAP） clinical practice guidelines （CPG） in China by using AGREE Ⅱ tool. CNKI，SinoMed，Wanfang，and VIP Chinese databases from database establishment to March 2017 were searched by manual retrieval to collect all the clinical practice guidelines prepared by various associations or organizations，then AGREE Ⅱtool was used to assess them. Data in each CPG were analyzed in terms of six domains，including scope and purpose，participants，rigor，clarity and readability，applicability and editorial independence. A total of 4 CPGs were included. The results showed that the scope and purpose scored 45.8%；the clarity of expression scored 44.75%；the participants scored 31.9%；the rigor scored 18.98%；the applicability scored 7%；and finally the editorial independence scored 1%. It is concluded that the quality of applicability and the editorial independence should attained paid more attention in future development or updating of the guidelines. In addition to strengthening the compliance with international general principles，we should also pay attention to the characteristics of traditional Chinese medicine treatment，especially the related evidences as complementary and alternative treatment for western intervention measures.

[Key words] community-acquired pneumonia；clinical practice guidelines；AGREE Ⅱ

2012年衛生部發布《肺炎診斷》[1]（標準號WS 382-2012）作為強制性衛生行業標準，本標準中明確肺炎（pneumonia）的定義為：肺泡、遠端氣道和肺間質的感染性炎癥。根據發病的場所不同，分為社區獲得性肺炎和醫院獲得性肺炎。社區獲得性肺炎（community-acquired pneumonia，CAP），是在醫院外罹患肺炎，包括具有明確潛伏期的病原體感染而在入院后平均潛伏期內發病的肺炎；醫院獲得性肺炎（hospital-acquired pneumonia，HAP），是患者入院時不存在，也不處于感染潛伏期，而于入院≥48h在醫院內發生的肺炎，包括在醫院內獲得感染而于出院后 48 h內發病的肺炎。其中以呼吸機相關肺炎（ventilator-associated pneumonia，VAP）最為常見，它是指建立人工氣道（氣管插管或切開）和接受機械通氣48 h后發生的肺炎。

自21世紀以來，世界各地呼吸病學會相繼制訂并發布社區獲得性肺炎（包括兒童）的診療指南，國際上以美國感染性疾病學會（IDSA）、美國胸科學會（ATS）及英國胸科學會（BTS）、日本呼吸學會（JRS）等制定的指南較為系統更全面，影響力也較大[2-3]。

我國自1999年由中華醫學會呼吸病學分會，首先在《中華結核和呼吸雜志》上發布了《社區獲得性肺炎診斷和治療指南（草案）》和《醫院獲得性肺炎診斷和治療指南（草案）》。作為臨床實踐指南，是指導臨床實踐的綱領性文件，為了更好地了解目前我國肺炎診療指南制訂的現狀及指南方法學的質量，本文基于AGREEⅡ[4-5]工具對我國已公開發布的社區獲得性肺炎臨床實踐指南（以下簡稱為肺炎指南）進行方法學質量評價。

1 材料與方法

1.1 研究對象

選擇我國相關的肺炎臨床實踐指南，如有相同機構發布的更新版指南，則納入最新發布的指南為準。排除傳染性非典型性肺炎（急性呼吸綜合征）、病毒性肺炎、肺部感染、醫院獲得性肺炎、呼吸機相關肺炎、兒童相關性肺炎、臨床路徑等。

1.2 檢索策略

采用手工檢索的方法，主要分別從中國知網（CNKI）、中國生物醫學文獻服務系統（SinoMed）、萬方、維普4個中文數據庫，檢索時間都是從各個數據庫建庫—2017年3月11日，各數據庫的檢索策略見表1。

1.3 指南的篩選

具體的篩選流程，見圖1。

1.4 統計分析

對納入的4部指南運用AGREEⅡ工具進行方法學質量評價，每個指南均由4名評估員分別從指南的范圍與目的、參與人員、制定的嚴謹性、表達的明晰性、應用性、編輯獨立性6個領域，共涉及23個條目進行獨立評估，最后進行全面評估。評估結果運用Excel 2013軟件進行數據分析和統計。

2 結果

2.1 納入指南的基本情況

納入評價的4篇指南的基本情況見表2。其中，①有2篇涉及中醫藥干預；②按照發表時間分布：2016年1篇，2015年2篇，2011年1篇；③基金或項目資助方面：注明基金或項目資助2篇。指南的分布情況見表2。

2.2 基于AGREEⅡ工具的肺炎指南的方法學評價

2.2.1 范圍與目的 本領域共設3個條目，包括指南的總目的；涵蓋的衛生問題；本指南適用的人群等。4部指南的平均得分為45.80%（38.80%～52.98%），其中D指南得分最高。4部指南的AGREEⅡ得分比較，見表3。

2.2.2 參與人員 本領域共設3個條目，包括指南開發小組是否涵蓋相關專業人員；收集目標人群（患者，公眾等）的觀點和選擇意愿；明確規定指南的使用者。4部指南的平均得分為31.90%（23.60%～45.80%），其中D指南得分最高。

2.2.3 制定的嚴謹性 本領域共設8個條目，包括應用系統方法檢索證據；清楚描述選擇證據的標準；清楚描述證據的強度和局限性；清楚描述形成推薦建議的方法；形成推薦建議時是否考慮了對健康的益處、副作用以及危險；推薦建議和支持證據之間有明確的聯系；指南在發布前是否經過外部專家評審；是否提供指南更新的步驟。4部指南的平均得分為18.98%（4.10%～31.25%），其中A指南得分最高。

2.2.4 表達的明晰性 本領域共設3個條目，包括推薦建議是否明確，不含糊；是否明確列出不同的選擇或衛生問題；是否容易識別重要的推薦建議。4部指南的平均得分為44.75%（30.50%～68.00%），其中A指南得分最高。

2.2.5 應用性 本領域共設4個條目，包括指南是否描述了應用時的促進和阻礙因素；指南提供應用推薦建議的意見和/或工具；指南考慮了推薦建議應用時潛在的相關資源；指南提供了監督和/或審計標準。4部指南的平均得分為7%（5.20%～9.30%），其中B指南得分最高。

2.2.6 編輯獨立性 本領域共設2個條目，包括承諾贊助單位的觀點不影響指南的內容；指南開發小組成員的利益沖突要記載并公布。4部指南的得分均值為1%，得分低。

2.2.7 全面評估 全面評估后，4部指南皆為推薦（補充或修改）。西醫指南與中西醫結合指南（包括中醫指南）AGREEⅡ得分比較，見表4。

3 討論

3.1 臨床實踐指南制訂的流程趨于規范化

臨床實踐指南（以下簡稱為指南）是系統開發的聲明，用于幫助臨床醫生和患者在特定的臨床情況下，做出恰當處理的指導意見，對合理的衛生保健做出決策，從而達到提高臨床安全性、提高臨床療效、控制醫療費用等目的。這就需要指南在制訂的內容和流程方面，都具有嚴謹性、操作性和重復性。

目前制訂國際、國內指南的發展趨勢是基于循證醫學證據的指南。而指南在制訂過程中所采用的方法或程序，直接關系到指南本身的質量，鑒于此也正是開發指南研究和評估工具（the appraisal of guidelines for research & evaluation （AGREE） instrument ）應運而生的原因，并逐漸成為評價指南的方法學質量的金標準。AGREEⅡ工具，無疑是對指南的制訂流程，起到一定的規范和約束的作用。避免指南發布者在制訂指南的任何環節，有所疏漏或隨意。

在4部指南中，有2部的診療措施涉及中醫或中西醫結合干預，以下簡稱“中西醫結合指南”，與僅用西醫診療措施的指南相比。中西醫結合指南在領域1（范圍和目的）、領域2（參與人員）及領域6（編輯獨立性）方面得分高于西醫指南，但在領域3（表達明晰性）、領域（4應用性方面）及領域5（應用性）方面低于西醫指南。

3.2 現有CAP指南對臨床實踐的指導作用

社區獲得性肺炎（CAP）是1個動態的疾病，病原譜構成、特別是細菌耐藥性方面各國之間和同一國家地區之間可以存在很大差異。由于各國的醫療衛生體制、藥品市場、文化背景也各不相同，CAP指南應有自己的研究成果和特點[6]。

基于循證的CAP臨床實踐指南在編制過程中，將最新循證的診斷方法、治療措施等成果，提供滿足于醫生和患者需求，并可供參考的臨床實踐中，促進臨床合理用藥，更加規范、科學地踐行指南內容，不但能提高患者的診治療效，降低病死率，也能節約有效的醫療資源，從而對臨床實踐具有重要指導作用。現有4部指南中，A和B指南在內容上主要偏重西醫診斷、病原體耐藥趨勢和抗感染治療；C和D指南在內容上主要偏重中醫的病因病機，證候類型等中醫治療方案（包括藥物療法和非藥物療法），治療措施各有側重，可針對不同患者對診療措施的不同需求進行選用。

3.3 基于AGREEⅡ工具評價的結果及對指南制定現狀的思考

4部指南在領域1（范圍和目的）和領域4（清晰性）的得分相對比較高，這也與目前我國指南制定現狀較為吻合[7]。在6大領域中，得分最低（1%）的是領域6（編輯獨立性），指南中應明確的聲明[8]，資助機構的觀點或利益不會對指南的制定產生任何影響，且每一位指南制定小組成員是否存在任何利益沖突（包括經濟利益沖突和非經濟利益沖突）。利益沖突[9]是指南制定過程中最常見的偏倚來源，有研究表明[10]在192位參與制定指南的專家中，有87%的專家與藥企有關系，有58%接受企業資助開展研究，38%的專家作為藥企的雇員或咨詢顧問，59%與生產寫入指南的藥企有關系。更有7%承認自己與企業的關系會影響推薦意見。可見，利益沖突的約束，對制定指南的重要性非常大[11]。

4部指南中，領域5（應用性）的得分也相對偏低（7%）。指南的最大效用是用于幫助臨床醫生和患者在特定的臨床情況下，做出恰當處理的指導意見。對于指南的使用和推廣，應該提供相關的配套文件或建議等，同時應描述在應用過程中的促進和阻礙因素。還需要注意的是指南面向的人群是醫生和患者，他們是同等重要的。世界著名心內科專家美國佛羅里達大學醫學院的C Richard Conti教授[12]在”What makes a good doctor？”的報告中說“一個好醫生應該是一個教育家”。作為一名醫生，不但是指南制訂的參與者和踐行者，更應是指南的推廣者和宣傳者。

3.4 基于AGREEⅡ工具評價國內指南的利弊

AGREEⅡ工具是由加拿大衛生研究院（FRN77822）項目資助完成，并聲明只是用來幫助指南開發者和使用者評估臨床實踐指南方法學質量的一個普通工具，且作者聲明對該系統任何不適當的使用不承擔責任。從AGREE Ⅱ工具的6大領域，23項條目來看，其優勢在于注重指南參與人員的寬泛性、指南證據的循證化、指南編制的透明化、指南推薦建議的關聯性、面向公眾及外部專家評審的開放性、指南贊助單位等利益沖突公開化等細節。而這些細節，正是影響指南內容中對疾病診療部分等實質內容的重要方面之一。

僅作為評價指南的方法學的工具，AGREEⅡ具有一定的局限性，它本身對于指南內容的約束性很少；同時也不能很好地基于我國目前診療現狀，尤其涉及中醫藥或中西醫聯合應用針對疾病的診療特色的評價。如何能充分呈現中醫藥的診療特色與優勢，并開發適合我國目前衛生診療模式的指南評估工具，這是我國當下科研工作人員亟待思考和解決的問題。

3.5 對中醫藥臨床實踐指南編制工作的啟示

相較于教材，指南更具有一定的前瞻性、權威性、影響力和時效性等特點，因此隨著新證據的出現，需要對指南的更新是不可或缺的。本研究中的4部指南中，D指南是唯一一部提出：要隨著新的臨床證據不斷出現，研制小組將不斷收集、評價新的證據，以對指南進行補充與更新的中醫診療指南。

中醫藥作為中華文明的杰出代表，是中國各族人民在幾千年生產生活實踐和與疾病作斗爭中逐步形成并不斷豐富發展的醫學科學，兼容并蓄、創新開放，形成了獨特的生命觀、健康觀、疾病觀、防治觀。如何將其辨證論治的特點，體現到中醫藥臨床實踐指南編制過程中，是一個難點和重點。遵循國際通用原則，只是一張能駛入國際舞臺的車票，車票上如何展現和保持中醫藥原有的特色，是亟待思考的問題。

尤其是2016年在G20杭州峰會公報專門列舉闡述影響世界深遠因素，其中抗生素耐藥性問題赫然位列其中。中醫藥作為補充/替代抗生素的干預方法，包括縮短抗生素用藥療程、減少抗生素毒副作用、延緩抗生素耐藥性、提高患者免疫力、降低重癥患者住院率、減少治療費用等相關研究在國內不乏少數，這就需要在制訂中醫藥臨床實踐指南過程中，充分、有效地整合并納入現有的證據，并清晰表達出納入證據的過程。

參照AGREEⅡ 6大領域，除遵循其通用的評價標準，還應該結合并突顯中醫藥診療特點和優勢：領域1（范圍和目的）中突出的健康問題，不但應有明確的西醫診斷標準（實驗室指標、致病原構成、耐藥狀況等），同時應明確相匹配（或貼近）的中醫病名或證候范圍（風溫肺熱、痰熱雍肺等）；領域2（參與人員）中，可突出中醫學派中的地域特點（結合節氣等）、學術特點（名老中醫經驗）等，同時需關注患者群的意見，或模擬患者狀態對疾病結局的關注；領域3（制定嚴謹性）中，可擬定中醫藥專家共識意見中的推薦原則與標準，從循證證據來說，中醫藥的證據等級可能會不高，但專家共識的推薦意見的等級可能很高，如有必要可以梳理推薦意見的學術脈絡發展，只要“推薦的有理有據”即可；領域4（表達的清晰性）中，需要清晰闡述，適應的中醫證候（最好能將證候結合特定實驗室指標，以便西醫醫師或患者參照使用）、明確適用的患者群、推薦中成藥廠家或批次、復方湯藥的出處等；并通過表格、流程圖或加粗等方式展現；領域5（應用性），應突顯中醫藥的推薦意見對醫療資源投入的潛在影響，包括單用/聯合西醫干預措施等帶來的受益；領域6（編輯獨立性）往往是國內指南編入中最容易被忽略的共性問題，在指南編制前，需要監督每一位與指南相關成員都簽訂利益沖突聲明并備案待查。

總之，在國際比賽中，如果要獲勝，就要按照其比賽規則進行訓練。同理，在指南制定或更新過程中，除了參照AGREEⅡ工具外，參照以下國際通行工具或指南的發布平臺中的要求也是必要的。

3.5.1 衛生保健實踐指南報告工具（RIGHT）[13] 2013年，由蘭州大學陳耀龍、楊克虎發起，聯合來自中國、美國、加拿大、英國、德國等 12 個國家以及世界衛生組織、Equator、Gin、Cochrane、Grade、Agree等7個國際組織的20余名專家，共同成立了國際實踐指南報告標準（reporting items for practice guidelines in healthcare，RIGHT）工作組。該工作組歷時3年，完成了包含7大領域，22 個條目的報告清單，是當前全球唯一一個適用于指導衛生政策與體系、公共衛生和臨床醫學指南的報告標準。并于2016年11月，RIGHT正式發表在《內科學年鑒》（Annals of Internal Medicine）。

3.5.2 國際指南的檢索或發布平臺 美國國立指南文庫（national guidelines clearinghouse，NGC），是由美國衛生保健研究與質量局（agency for healhcare research and quality，AHRQ）、美國醫學會（American medical association，AMA）和美國健康計劃協會（American association of health plans，AAHP）聯合開發的一個循證臨床時間指南數據庫，是目前全球最具知名度和影響力的循證臨床實踐指南數據庫。遴選標準非常嚴格，要求指南必須符合美國醫學科學院（IOM）對臨床實踐指南的新定義，基于系統評價的證據，并考慮患者偏好和價值觀。指南及其所有支撐材料均需全英文提交。2016年8月8日，NGC收錄了來自中國的臨床實踐指南[14]：由中國藥理學會治療藥物監測研究專業委員會牽頭制定的萬古霉素治療藥物監測指南（收錄號為NGC 010944），這個范例可供國外指南制定者參考。其他可以參考或用于注冊的指南發布平臺有：國際指南協作網（Guidelines International Network，G-I-N）；加拿大臨床醫學實踐指南網站（Canadian Medical Association，CMA）；蘇格蘭校際指南協作網（The Scottish Intercollegiate Guidelines Network，SIGN）；新西蘭臨床實踐指南研究組（New Zealand Guidelines Group，NZGG）；英國國家臨床優化研究所（National Institute for Health and Clinical Excellence，NHS）。

3.6 本研究的局限性

由于本研究中僅僅關注CAP（成人）指南的現狀，對于其他肺部感染、非典型肺炎、下呼吸道感染等及兒童相關肺部疾病的指南，尚沒有涉及。

[參考文獻]

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[責任編輯 張燕]