老年精神分裂癥患者血清Hcy水平表達與注意及執行功能的關系

王金成 葛怡然 王朝敏 高明龍

(河北醫科大學第一醫院精神科，河北 石家莊 050031)

老年精神分裂癥患者血清Hcy水平表達與注意及執行功能的關系

王金成 葛怡然 王朝敏 高明龍

(河北醫科大學第一醫院精神科，河北 石家莊 050031)

目的 探討老年精神分裂癥患者血清同型半胱氨酸(Hcy)水平表達與注意及執行功能的關系。方法 老年精神分裂癥患者35例為觀察組，其中Hcy水平>15 μmol/L 19例，≤15 μmol/L 16例。另選同期在醫院進行體檢的老年健康志愿者30例作為對照組，對比兩組血清Hcy、連續操作測驗(CPT)及威斯康星卡片分類測驗(WCST)，比較不同血清Hcy水平患者的陽性及陰性癥狀量表(PANSS)、CPT及WCST評分，分析患者血清Hcy水平與CPT及WCST的相關性。結果 觀察組Hcy水平明顯高于對照組，CPT中的正確反應數均明顯少于對照組，正確平均反應時及干擾項錯誤數均明顯多于對照組，WCST中的正確測驗數及分類完成數均明顯少于對照組，持續錯誤數及隨機錯誤數均明顯多于對照組(均P<0.05)。Hcy>15 μmol/L者CPT的正確反應數均明顯少于Hcy≤15 μmol/L者，正確平均反應時及干擾項錯誤數均明顯多于Hcy≤15 μmol/L者，WCST中的正確測驗數及分類完成數均明顯少于Hcy≤15 μmol/L者，持續錯誤數及隨機錯誤數均明顯多于Hcy≤15 μmol/L者(P<0.05)。兩組PANSS評分相比差異無統計學意義(P>0.05)。患者血清Hcy與CPT中的正確反應數和WCST中的正確測驗數以及分類完成數均呈負相關，而與CPT中的干擾項錯誤數和WCST中的持續錯誤數以及隨機錯誤數均呈正相關。結論 老年精神分裂癥患者血清Hcy水平與注意及執行功能密切相關，臨床診治過程中可監測患者血清Hcy水平以輔助治療。

精神分裂癥；同型半胱氨酸；注意；執行功能

研究發現，精神分裂癥患者的注意功能和執行功能均存在一定程度的障礙〔1〕。唐魯平等〔2〕報道，首發的精神分裂癥患者機體血清同型半胱氨酸(Hcy)水平明顯上升。Hcy是一種重要的生化指標，廣泛應用在臨床內科疾病患者的病情診治過程中〔3〕，但關于老年精神分裂癥患者血清Hcy水平和注意、執行功能之間關系的報道國內相對較少。本文擬分析老年精神分裂癥患者血清Hcy水平與注意、執行功能的關系。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 2014年9月至2016年9月在河北醫科大學第一醫院精神科進行診治的精神分裂癥患者35例為觀察組。入選標準：(1)符合國際疾病分類(ICD)-10中關于精神分裂癥的有關診斷標準〔4〕；(2)年齡≥60歲；(3)均為精神分裂癥首發患者。排除標準：(1)含有心血管疾病和內分泌疾病者；(2)有免疫系統性疾病者；(3)存在癲癇等腦部器質性疾病者；(4)有藥物濫用史者；(5)其他精神疾病。其中男20例，女15例；年齡60～87〔平均(71.34±2.15)〕歲；受教育年限1～20年，平均(12.06±2.14)年。其中Hcy水平>15 μmol/L 19例，≤15 μmol/L 16例。另選同期在本院進行體檢的健康志愿者30例作為對照組，男15例，女15例；年齡60～85〔平均(70.97±2.30)〕歲；受教育年限1～18年，平均(11.88±2.23)年。兩組性別和年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)。此次研究已獲得醫院倫理委員會審批通過。

1.2 研究方法 兩組均在晨間空腹抽取靜脈血約5 ml，3 000 r/min離心15 min后分離血清，送實驗室檢測。利用日立公司的7080 全自動生化分析儀及酶聯免疫法檢測血清Hcy水平，相關試劑盒為儀器自配，嚴格遵守說明書的步驟進行操作。利用陽性及陰性癥狀量表(PANSS)〔5〕、連續操作測驗(CPT)以及威斯康星卡片分類測驗(WCST)〔6〕對患者進行檢測，其中PANSS評分共含30個條目，每個條目從1～7分進行評分，分值越高表示癥狀越嚴重。CPT可反映出受試者的持續性注意能力，關注8個數字，分3次測驗，統計以下內容：①正確反應數；②正確平均反應時；③干擾項錯誤數。WCST可反映出前額葉執行功能，其經4張模板及128張卡片構成，從顏色和數量以及形狀對卡片實施分類，統計以下內容：①正確測驗數；②持續錯誤數；③隨機錯誤數；④分類完成數。

1.3 觀察指標 對比兩組Hcy、CPT及WCST，比較不同血清Hcy水平患者的PANSS、CPT及WCST評分，分析患者血清Hcy水平與CPT及WCST的相關性。

1.4 統計學方法 應用SPSS21.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗、Spearman相關分析。

2 結 果

2.1 兩組相關指標水平比較 觀察組Hcy水平明顯高于對照組，CPT中的正確反應數明顯少于對照組，正確平均反應時及干擾項錯誤數均明顯多于對照組，WCST中的正確測驗數及分類完成數均明顯少于對照組，持續錯誤數及隨機錯誤數均明顯多于對照組(均P<0.05)。見表1。

2.2 不同血清Hcy水平患者的PANSS、CPT及WCST評分比較 Hcy>15 μmol/L者CPT的正確反應數明顯少于Hcy≤15 μmol/L者，正確平均反應時及干擾項錯誤數均明顯多于Hcy≤15 μmol/L者，WCST中的正確測驗數及分類完成數均明顯少于Hcy≤15 μmol/L者，持續錯誤數及隨機錯誤數均明顯多于Hcy≤15 μmol/L者(均P<0.05)。兩組PANSS評分相比差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表1 兩組相關指標水平對比±s)

表2 不同血清Hcy水平患者的PANSS、CPT及WCST評分的對比

2.3 血清Hcy水平與CPT及WCST的相關性 血清Hcy與CPT中的正確反應數和WCST中的正確測驗數以及分類完成數均呈負相關(r=-0.821，-0.749，-0.728；均P=0.000)，而與CPT中的干擾項錯誤數和WCST中的持續錯誤數以及隨機錯誤數均呈正相關(r=0.657，0.842，0.783；P=0.001，0.000，0.000)。

3 討 論

有報道指出，精神分裂癥患者的注意功能和執行功能均普遍受到程度各異的損害，而此類損害尤以老年人更為多見〔7〕。在精神分裂癥患者的認知功能障礙中，注意功能以及執行功能的障礙是其重要構成部分之一，如不重視，可能會影響其后期的康復預后。以往臨床認為精神分裂癥患者的認知功能障礙可能與其機體內的葉酸及維生素B12的缺乏等因素有關。但近年來的報道發現〔8〕，血清Hcy水平在不同的精神分裂癥患者群體中常常表現出一定程度的水平差異。

本研究結果符合王曉燕等〔9〕的相關報道，提示患有精神分裂癥的老年人不僅較正常人含有更高的血清Hcy水平，而且其注意及執行功能明顯較差。原因可能在于血清Hcy的異常水平參與到了精神分裂癥患者注意及執行功能的損害過程中。進一步對患者的Hcy水平進行細分比較，結果提示高Hcy水平與老年精神分裂癥患者的注意及執行功能的損害具有緊密聯系，與國內有關報道相似〔10〕。

另外提示Hcy水平與老年精神分裂癥患者的認知障礙并無明顯的關聯。本文依據Spearman法分析相關性再次證實了血清Hcy水平的上升更易損害老年精神分裂癥患者的注意及執行功能。分析原因，筆者考慮高水平的血清Hcy存在一定的神經毒性作用。

具體而言，血清Hcy能夠通過影響患者的大腦前額葉及基底節等區域的多巴胺和5-羥色胺等有關神經遞質自身的傳遞途徑，參與到患者的注意和執行功能的損害進程當中〔11〕。國外報道指出〔12〕，血清Hcy可強化凋亡基因Bax表達，并對抗凋亡基因Bcl-2表達產生抑制作用，從而誘使神經元凋亡，對部分神經的功能產生不利影響。

1 戴新國，葉 飛，吳 慧，等.慢性精神分裂癥血清同型半胱氨酸與認知功能的關系〔J〕.中國臨床心理學雜志，2015；23(5)：865-6.

2 唐魯平，徐樂平，孫 劍，等.精神分裂癥共病代謝綜合征患者血清同型半胱氨酸的對照研究〔J〕.中國健康心理學雜志，2014；22(8)：1121-3.

3 范 寧，譚云龍，李 佳，等.首發未服藥精神分裂癥患者血清同型半胱氨酸水平與臨床癥狀的關系〔J〕.中國心理衛生雜志，2015；29(2)：105-8.

4 閆先俠，孫 曉，張 華，等.精神分裂癥患者血清同型半胱氨酸水平分析〔J〕.精神醫學雜志，2014；27(3)：213-5.

5 郭偉云，李文強，張紅星，等.偏執型精神分裂癥患者精神分裂癥斷裂基因1單核苷酸多態性研究〔J〕.中華行為醫學與腦科學雜志，2012；21(4)：337-9.

6 劉哲寧，趙俊雄，陳筱章，等.抑郁癥患者威斯康星卡片分類測驗和連續操作測驗的初步研究〔J〕.中國心理衛生雜志，2003；17(10)：690-2.

7 杜劍峰，屈永才，高學軍，等.奎硫平與阿立哌唑治療老年期首發精神分裂癥臨床分析〔J〕.現代生物醫學進展，2013；13(8)：1514-7，1563.

8 Di Lorenzo R，Amoretti A，Baldini S，etal.Homocysteine levels in schizophrenia patients newly admitted to an acute psychiatric ward〔J〕.Acta Neuropsychiatr，2015；27(6)：336-44.

9 王曉燕，王偉靈，丁彬彬，等.慢性精神分裂癥患者血清 Hcy、血脂水平與認知障礙的關系〔J〕.檢驗醫學，2015；30(12)：1198-202.

10 易 峰，蘇旭江，毛靜宇，等.伴發高同型半胱氨酸血癥的精神分裂癥患者P300研究〔J〕.中華行為醫學與腦科學雜志，2013；22(1)：36-7.

11 黑鋼瑞，龐禮娟，陳旭梅，等.血清葉酸、同型半胱氨酸水平和亞甲基四氫葉酸還原酶基因多態性與精神分裂癥的關系〔J〕.中華醫學雜志，2014；94(37)：2897-901.

12 Misiak B，Frydecka D，Slezak R，etal.Elevated homocysteine level in first-episode schizophrenia patients--the relevance of family history of schizophrenia and lifetime diagnosis of cannabis abuse〔J〕.Metab Brain Dis，2014；29(3)：661-70.

〔2017-02-19修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

河北省2013年醫學科學重點研究課題(No.20130582)

高明龍(1978-)，男，碩士，副主任醫師，主要從事精神分裂癥患者認知功能障礙研究。

王金成(1981-)，男，碩士，主治醫師，主要從事精神分裂癥患者認知功能障礙研究。

R749.3

A

1005-9202(2017)11-2775-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.11.080