自身免疫肝病抗體檢測(cè)在肝功異常患者中的臨床價(jià)值分析

董文婿，陳韡，呂春燕

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬寧德市醫(yī)院檢驗(yàn)科，福建寧德352100)

自身免疫肝病抗體檢測(cè)在肝功異常患者中的臨床價(jià)值分析

董文婿，陳韡，呂春燕

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬寧德市醫(yī)院檢驗(yàn)科，福建寧德352100)

目的分析自身免疫肝病抗體檢測(cè)在非酒精性、病毒性肝功能異常患者中的臨床意義。方法采用線性免疫分析法檢測(cè)420例非病毒性非酒精性肝功異常患者和49例肝功正常的健康體檢者的6種自身免疫肝病抗體AMA-M2、SP100、LKM-1、gp210、LC-1和SLA-LP，并用SPSS 19.0軟件對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析。結(jié)果⑴420例肝功異常患者中自身免疫肝病抗體的檢出率為12.9%，與對(duì)照組檢出率（0%）比較有顯著意義（P=0.01）；2項(xiàng)抗體陽性率為1.4%。抗體AMA-M2、SP100、LKM-1、gp210、LC-1和SLA-LP陽性率分別為：6.7%、2.4%、1.2%、1.4%、2.6%和0.0%，抗體AMA-M2與對(duì)照組比較存在差異（P=0. 041），而抗體SP100、LKM-1、gp210和LC-1均無統(tǒng)計(jì)差異（P＞0.05）。⑵男女患者的抗體總檢出率分別為10.9%和14.8%，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；男女抗體AMA-M2、SP100、LKM-1、gp210和LC-1的陽性率分別為4.3%、1.0%、1.9%、0.5%、3.8%和9. 1%、3.8%、0.5%、2.4%、1.4%，女性患者抗AMA-M2、抗gp210抗體和抗SP100抗體的檢出率明顯高于男性患者，且抗體AMA-M2、SP100存在統(tǒng)計(jì)差異（P＜0.05），而抗體LKM-1、gp210和LC-1均無統(tǒng)計(jì)差異（P＞0.05）。結(jié)論對(duì)肝功能異常患者需要常規(guī)進(jìn)行自身免疫肝病抗體的檢測(cè)，有助于初步篩查和診斷自身免疫性肝病。

自身抗體；自身免疫性肝病；肝功異常；線性免疫分析法

肝臟是人體重要的代謝器官，具有代謝、排泄、解毒及生成凝血和纖溶因子等主要功能，在產(chǎn)生和維持免疫耐受中起重要作用，但同時(shí)也是免疫損傷的靶器官[1]。肝功能受損可在一定程度上降低患者的生活質(zhì)量，隨著病情惡化甚至可發(fā)展為肝癌而致患者死亡。自身免疫性肝病(autoimmune liver disease，AILD）是一類由免疫介導(dǎo)的以肝功能異常及免疫性病理損傷為主要表現(xiàn)的慢性肝膽系統(tǒng)炎癥性疾病，主要包括自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis，AIH）、原發(fā)性膽汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis，PBC)、原發(fā)性硬化性膽管炎（primary sclerosing cholangitis，PSC）和重疊綜合征。隨著臨床工作者對(duì)這類疾病認(rèn)識(shí)水平的提高以及實(shí)驗(yàn)室新型抗體檢測(cè)技術(shù)的日益普及，越來越多的AILD患者得到確診，而自身免疫性疾病相關(guān)自身抗體的檢測(cè)也逐漸受到重視[2，3]。特別是肝功異常患者及時(shí)進(jìn)行自身免疫肝病抗體的檢測(cè)對(duì)其早期診斷與治療意義重大。本研究對(duì)420例非病毒性非酒精性肝功異常患者6種自身免疫肝病抗體的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行回顧性分析并對(duì)其臨床價(jià)值進(jìn)行總結(jié)分析。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象與納入標(biāo)準(zhǔn)研究組：選取2014年1月至2016年12月在福建醫(yī)科大學(xué)附屬寧德市醫(yī)院就診的住院及門診肝功異常患者420例：男性211例（50.2%），年齡2～87歲，平均（47.3±17.6）歲；女性209例（49.8%），年齡9～84歲，平均（48.2± 18.0）歲。男女比例相近（1：0.99），且年齡差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.625)，故本組男女間具有可比性。對(duì)照組：健康體檢者49例，其中男性23例，女性26例，年齡11～60歲，平均（36.1±11.7）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：研究組為排除病毒性肝炎和酒精性肝炎的患者，肝功生化指標(biāo)異常的病例；對(duì)照組為健康體檢肝功生化指標(biāo)正常者。

1.2 檢測(cè)項(xiàng)目與方法采用德國IMTEC公司提供的自身免疫肝病抗體檢測(cè)試劑盒（線性免疫分析法），定性檢測(cè)血清中的自身免疫肝病的6種抗體的IgG類型的抗體：抗線粒體M2亞型抗體（AMAM2）、抗可溶性酸性核蛋白SP100抗體（抗SP 100抗體）、抗肝腎微粒體Ⅰ型抗體（抗LKM-1）、抗核胞膜糖蛋白210抗體（抗gp210抗體）、抗肝細(xì)胞溶質(zhì)抗原Ⅰ型抗體（抗LC-1）、抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗體（抗SLA-LP），嚴(yán)格按照說明書步驟操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)數(shù)資料以（n，%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 自身免疫肝病抗體檢出率研究組：420例肝功異常患者中被檢出自身免疫肝病抗體54例（12.9%），其中一種抗體陽性的48例（11.4%），兩種抗體陽性的6例（1.4%）。研究組總檢出率（12.9%）與對(duì)照組總檢出率（0%）比較有顯著意義（P=0.01）。各種抗體陽性率見表1。

統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示：抗體AMA-M2與對(duì)照組比較存在差異（P=0.041），而抗體SP100、LKM-1、gp210和LC-1均無統(tǒng)計(jì)差異（P＞0.05，分別為0.328、0.575、0.514和0.293），抗體SLA-LP在兩組間檢出率均為0，考慮與自身免疫性肝病無明顯相關(guān)性。

2.2 男女各種抗體陽性情況54例自身免疫肝病抗體陽性患者中，男23例，年齡（49.6±17.5）歲，占211例男性患者的10.9%；女31例，年齡（51.2± 16.8）歲，占209例女性患者的14.8%，男女患者的抗體總檢出率不存在統(tǒng)計(jì)差異（P＞0.05）。男女間自身免疫肝病抗體陽性者的年齡分布無統(tǒng)計(jì)差異（P＞0.05）。男女各種抗體陽性情況見表2。

統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示：男女間抗體AMA-M2、SP100存在統(tǒng)計(jì)差異（P＜0.05，分別為0.033和0.048），而抗體LKM-1、gp210和LC-1均無統(tǒng)計(jì)差異（P＞0.05，分別為0.198、0.101和0.123）。

3 討論

我國約有20%左右的肝病患者肝炎病毒性血清學(xué)指標(biāo)陰性，而肝功能生化指標(biāo)持續(xù)異常，是慢性肝炎的高發(fā)區(qū)，如被誤診為普通肝炎或肝硬化可致患者病情延誤，嚴(yán)重影響患者的診治和預(yù)后[4]。大多數(shù)AILD患者血清中被檢測(cè)到的高效價(jià)自身抗體可應(yīng)用于AILD的初步篩查及分型診斷，同時(shí)也可用于輔助鑒別部分病毒性肝炎，尤其對(duì)于沒有病毒及酒精等非自身免疫因素的慢性或急性肝炎均應(yīng)考慮到AILD的可能[5-7]。自身免疫肝病抗體中的AMA-M2、抗SP100抗體和抗gp210抗體常在PBC患者血清中被檢測(cè)到[8]。AMA在患者生化指標(biāo)異常前甚至可能在典型癥狀出現(xiàn)前10年前就可被檢測(cè)到，其M2亞型抗體（AMA-M2）是診斷PBC的高度特異性和敏感性指標(biāo)，陽性率可達(dá)到90%～95%，因此對(duì)疾病的早期診斷有重要價(jià)值[3，9]。多項(xiàng)研究表明抗SP100抗體和抗gp210抗體可作為PBC患者非常重要的預(yù)后判斷指標(biāo)[10]，抗gp210抗體對(duì)AMA陰性的PBC患者具有診斷價(jià)值且抗gp210抗體的存在可能與疾病的活動(dòng)度及嚴(yán)重程度相關(guān)[9]。抗LKM-l和（或）抗LC-1為Ⅱ型AIH的標(biāo)志性抗體，同時(shí)抗LC-1的抗體滴度與Ⅱ型AIH的疾病活動(dòng)性具有相關(guān)性，是AIH疾病的活動(dòng)標(biāo)志及預(yù)后指標(biāo)[11]。抗SLA-LP是Ⅰ型AIH最特異的抗體，且與AIH的疾病活動(dòng)度密切相關(guān)，但敏感性較低[12]。

本結(jié)果顯示除外病毒性肝炎和酒精性肝炎的肝功異常患者自身免疫肝病抗體的檢出率（12.9%）與對(duì)照組（0%）比較具有顯著意義，而一種抗體陽性的檢出率（11.4%）明顯高于兩種抗體的同時(shí)檢出率（1.4%），由此可見對(duì)不明原因肝功能異常患者進(jìn)行AILD抗體的檢測(cè)是很有臨床價(jià)值意義的，這與孫麗梅等人研究所得結(jié)論一致[13]。雖然自身抗體的檢測(cè)逐漸受到重視，但是與國外相比國內(nèi)常規(guī)項(xiàng)目少、普及性低且質(zhì)量管理差，因此自身抗體譜的檢測(cè)仍需進(jìn)一步有效的推廣普及以完善自身免疫病早發(fā)現(xiàn)、早治療、早預(yù)防的精準(zhǔn)健康管理。

表1 各種抗體陽性率結(jié)果分析[n（%）]

表2 54例自身免疫肝病抗體陽性結(jié)果分析[n（%）]

本研究420例非病毒性非酒精性肝功能異常患者所檢出的5種自身免疫肝病抗體中抗AMAM2具有最高的檢出率（6.7%），與對(duì)照組存在統(tǒng)計(jì)差異（P=0.041），其次為抗LC-1（2.6%）和抗SP100抗體（2.4%），抗gp210抗體和抗LKM-1的檢出率較低，分別為1.4%和1.2%。可見AILD在非病毒性非酒精性肝功異常患者中占有一定的比例，且極可能以PBC患者較為多見。抗SLA-LP未被檢出和抗LKM-1的低檢出率可能與研究對(duì)象中兒童較少有關(guān)，且與文獻(xiàn)[14，15]關(guān)于抗LKM-1和抗SLA/ LP在我國肝病患者中的檢出率較低的報(bào)道基本一致。對(duì)54例自身免疫肝病抗體陽性結(jié)果分析顯示女性患者的檢出率（14.8%）高于男性患者檢出率(10.9%)，但不存在統(tǒng)計(jì)差異（P＞0.05）。其中女性患者抗AMA-M2、抗gp210抗體和抗SP100抗體的檢出率明顯高于男性患者，男女比例分別為（1.0：2.1）、（1.0：4.8）和（1.0：3.8），且抗體AMA-M2、SP100存在統(tǒng)計(jì)差異（P＜0.05），而抗體gp210雖男女比例差別最大（1.0：4.8），但無統(tǒng)計(jì)差異（P＞0.05），與本研究陽性例數(shù)（男1例和女5例）較少有關(guān)。這與AILD中的AIH和PBC均以女性多見有關(guān)。而男性抗LC-1和抗LKM-1的陽性率高于女性，男女比例分別為（1.0：0.4）和（1.0：0.3），無統(tǒng)計(jì)差異（P＞0.05），而此比例差別與Ⅱ型AIH中可能以男性患者較為多見有關(guān)，還有待擴(kuò)大研究人群進(jìn)行大批量數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)驗(yàn)證。男女患者自身免疫肝病抗體陽性檢出的最小到最大年齡段分別為17～74歲和25～79歲，分別集中于32～67歲和34～68，其年齡分布無統(tǒng)計(jì)差異（P=0.630），但是女性患者年齡略高于男性也很可能與PBC多累及中老年女性及中青年男性有關(guān)。本研究中6種自身免疫肝病抗體的檢測(cè)結(jié)果對(duì)這些患者肝功異常是否與AILD相關(guān)及其分型診斷和預(yù)后都很有臨床價(jià)值意義。

綜上所述，自身免疫性肝病抗體檢測(cè)對(duì)AILD尤其是AIH和PBC的初步篩查及分型診斷具有較重要的臨床意義。對(duì)非病毒性非酒精性不明原因肝功能異常患者，均應(yīng)考慮自身免疫性肝病的可能并進(jìn)行相關(guān)自身免疫肝病抗體的檢測(cè)。臨床實(shí)驗(yàn)室應(yīng)加大對(duì)自身抗體譜檢測(cè)的推廣普及以早發(fā)現(xiàn)、早治療、早預(yù)防自身免疫性疾病。

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R446.62，R593.2

A

1674-1129(2017)03-0387-03

2017-01-22；

2017-04-22)

10.3969/j.issn.1674-1129.2017.03.030