77例染色體核型異常分布情況分析

周藝華，鄭源海，林元峰

(福建醫科大學附屬漳州市醫院，1、產前診斷機構；2、檢驗科，福建漳州363000)

·調查報告·

77例染色體核型異常分布情況分析

周藝華1，鄭源海2，林元峰2

(福建醫科大學附屬漳州市醫院，1、產前診斷機構；2、檢驗科，福建漳州363000)

目的通過產前診斷分析胎兒染色體核型，了解異常染色體核型情況。方法符合產前診斷指征的孕婦共1657例，孕16～24周的抽取羊水，孕24周后的抽取臍帶血，進行細胞培養及染色體核型分析。結果1590例羊水細胞培養和67例臍帶血細胞培養，共檢出異常核型77例，染色體異常檢出率為4.65%。其中采集羊水1590例，染色體異常數為67例，異常率4.21%；采集臍帶血67例，染色體異常數為10例，異常率14.9%。77例異常染色體核型中有38例的21-三體、11例18-三體、3例易位、6例45，X、12例倒位、2例47，XXY、2例47，XXX、2例缺失、1例Mar。結論高危孕婦進行產前診斷，可檢出異常染色體核型，是安全有效的產前檢測手段。

高危孕婦；產前診斷；染色體核型

染色體異常是先天缺陷常見原因之一，在新生兒中的發生率為0.11%～0.12%。其中以21-三體綜合征和18-三體綜合征為主要的三體染色體異常核型[1，2]。染色體異常所導致的疾病，是不可逆的，可造成嚴重的發育和智力等問題，可造成嚴重的家庭及社會的經濟負擔和心理負擔。特別是近年來，二孩政策的推行，越來越多的高齡產婦進入再生育周期。且目前對出生缺陷缺乏臨床有效的治療措施，因此，做好產前篩查和產前診斷，保證優生優育是一項勢在必行的工作，染色體核型分析具有一定的產前診斷和遺傳咨詢意義。常用的產前診斷主要有通過超聲檢查和血清學篩查相結合的方法，超聲檢查能發現一些實質性器官的異常，但無法觀察到胎兒是否有染色體異常清楚，進行染色體核型的分析如取臍帶血或者羊水進行細胞培養后進行染色體核型分析，可以發現是否存在染色體異常。染色體核型分析是確診染色體病的金標準。本文通過回顧性分析1657例具有產前診斷指征的孕婦，進行染色體核型分析，觀察染色體異常率及是否存在染色體病例。

1 資料與方法

1.1 臨床資料研究對象為就診于漳州市醫院產前診斷門診，符合產前診斷指征的1657例妊娠孕婦，年齡20～45歲，平均年齡為28.2±5.7歲，孕齡16～35周，平均孕周為21.8±4.5周。

1.2 方法針對具有產前診斷指征35歲以上的高齡產婦、生育過染色體異常兒、超聲發現胎兒異常、曾有不良孕產史的、孕婦夫婦雙方或者一方有染色體平衡易位或者染色體倒位、唐篩高危的孕婦，告知家屬進行產前診斷的必要性及相關風險性，并讓孕婦及家屬簽署知情同意書。由經驗豐富的臨床醫生在超聲引導下選擇合適位點取材（孕16～24周抽取羊水，孕24周后抽取臍帶血）。

1.3 核型分析在B超定位引導下，經腹壁行羊水穿刺，抽取羊水20ml，離心，取沉淀0.5ml，加入5ml羊水培養基于（37°C 5%二氧化碳培養箱中培養8～9d（37°C 5%CO2），收獲羊水細胞，常規方法制備染色體，采用G顯帶，顯微鏡下進行核型分析，每例計數20個中期分裂象，至少分析5個核型，遇嵌合體增加計數，必要時輔以C顯帶、N顯帶進一步進行分析。

在B超定位引導下，經腹壁行臍靜脈穿刺，抽取臍血1～2ml于肝素鈉抗凝管，混勻。將臍血接種于外周血培養基，常規淋巴細胞培養3d、收獲、制片和G顯帶，染色體核型分析，每例計數20個中期分裂象，至少分析5個核型，遇嵌合體增加計數，必要時輔以C顯帶、N顯帶進一步進行分析。

1.4 數據分析應用EXCEL進行數據整理，統計分析采用SPSS 17.0統計軟件進行數據處理，組間率的比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

1657例高危孕婦中，共檢出77例異常染色體，異常率4.65%。其中采集羊水1590例，染色體異常數為67例，異常率4.21%，采集臍帶血67例，染色體異常數為10例，異常率14.9%，臍帶血檢出的染色體異常率明顯高于羊水的異常率（χ2=8.75，P＜0.05）。異常染色體核型詳見表1、表2。

表1 異常染色體核型分布情況

表2 檢出異常染色體核型的孕婦的產前診斷指征

3 討論

染色體異常是先天缺陷兒較多見的遺傳性疾病，我國每年出生染色體異常的新生兒約10萬人[3]，由于染色體病缺乏特異的臨床治療措施，一旦出現缺陷新生兒，可造成嚴重的家庭、社會心理和經濟負擔。為此開展產前篩查，評估發育中胎兒的結構或功能是否異常，根據篩查結果，有必要的進一步進行產前診斷，防止染色體異常患兒的出生。染色體核型分析，是目前用于檢測分析染色體是否異常及其相關多態性的金標準，對具有產前診斷指征的孕婦，如大于35歲以上的高齡產婦、反復早孕期自然流產、死胎、既往出生缺陷病史、曾暴露于有毒危害環境等等情況的孕婦根據其孕周情況進行采集羊水或者臍帶血進行細胞培養及染色體核型分析。一般孕周在16～24周時，通過超聲引導下，由有經驗的臨床醫生抽取10～20ml的羊水，由于羊水內富含胎兒脫落細胞，進行細胞培養后，分析染色體核型。而對于孕周大于24周，錯過羊水穿刺檢查的最佳時間，且具有產前診斷指征的孕婦，通常行臍帶穿刺，抽取臍帶血進行染色體檢測。孕周大于25周后，羊水細胞由于逐漸老化，胎脂的增多，細胞不易貼壁，導致細胞培養較為困難，孕晚期一般采集臍血進行染色體檢測分析，臍帶血與羊水細胞比較，臍帶血的培養更簡單，周期更短，且不受孕周的限制，因而更易獲得滿意分析檢測效果[4，5]。本研究中采集羊水的為1590例，染色體異常數為67例，異常率4.21%，而采集臍帶血的67例中染色體異常數為10例，異常率14.9%。臍帶血的異常率明顯高于羊水的染色體異常率。但是臍帶血的穿刺要求更高、手術難度大，且有流產等并發癥比羊水穿刺多，因此要求經驗豐富的醫師執行，并注意風險性。

染色體核型分析主要根據染色體結構和數目的變異情況來判斷是否患有某種因染色體片段缺失、重復或倒置等引起的遺傳病。本文中的1657例高危孕婦中，共檢出77例異常染色體，異常率4.65%。略高于吳漢鋒等[6]的研究染色體異常檢出率為3.87%，略低于全國出生缺陷的總發生率為11.07%[7]。可能由于研究樣本量的差異或者高齡產婦構成比的差異等因素引起。其中有67例染色體異常來自于羊水標本和10例來自臍帶血標本，67例羊水標本檢測出的異常染色體核型分布為33例的21-三體、9例18-三體、3例易位、5例45，X、10例倒位、2例47，XXY、2例47，XXX、2例缺失、1例Mar；10例臍帶血染色體異常核型分別為5例21-三體、2例18-三體、1例45，X、2例倒位。本文數據結果顯示異常染色體核型主要以21-三體和18-三體為主，與國內其他人研究數據相符合[8]。染色體異常主要有數目異常及結構異常，染色體數目的異常主要整倍體數目異常和非整倍體數目異常[9]。本研究中有38例21-三體、11例18-三體、6例45，X、2例47，XXY、2例47，XXX。對于21-三體、18-三體這種常染色體異常，一般建議終止妊娠；而對于45，X、47，XXY、47，XXX等性染色體數目異常，如45，X又稱Turner綜合征，可表現為先天性卵巢發育不良，是女性原發性閉經常見原因。47，XXY稱為克氏綜合征，是以睪丸發育障礙和不育為主要特征，無生育能力，精液檢查無活動精子。部分患者智力發育低于正常，為輕度智能障礙。47，XXX稱為超雌綜合征，可表現為卵巢功能異常，間歇性閉經，乳房發育不良等[10，11]。對于檢測出性染色體異常的個體可能沒有表型異常，但在成年后可能出現不孕不育，應向夫婦雙方結合實際情況，告知風險并讓其進行知情選擇，有條件的可保留胎兒。

染色體結構異常是由于染色體或染色單體在經過斷裂、置換、互換等機制，可產生染色體畸變或者染色單體畸變，主要有易位、缺失、倒位、重復等。本文中有3例易位、12例倒位、2例缺失和1例Mar小體。如果為染色體遺傳性平衡易位，其父母無表型的話胎兒可基本無害，一般建議繼續妊娠，但應結合產前超聲情況對胎兒生長發育實行跟蹤觀察。但若為新發的平衡易位往往有異常的表型，此種攜帶者，其表型和智力可表現為正常，但其子代有16/18概率為染色體缺失或重復而導致流產、畸胎、死胎等，子代胎兒有可能存在生育問題[12，13]。而染色體倒位或者缺失，臨床一般建議做父母外周血染色體檢查，由于有不平衡配子的產生，攜帶者有生育畸形兒的風險，影響生精功能及性腺發育有關。對于Mar小體，也是一種染色體結構畸變，本研究中也有一例Mar小體異常情況，一般出現Mar小體如有超聲檢測異常產前指征者，一般建議終止妊娠，若孕婦知情選擇保留者，建議出生后應加強隨訪[14，15]。

二孩政策的放開，越來越多的高齡孕婦的出現，優生優育，保證人口質量，預防先天缺陷兒的出生，由于目前臨床對出生缺陷缺乏有效的治療措施。對于有產前高危指征的孕婦進行產前診斷，根據不同的孕周采集羊水穿刺或者臍帶血穿刺進行染色體核型確診，通過異常染色體核型分析，對臨床指導提供遺傳咨詢具有重要決定性的正確依據。產前診斷能更好的輔助產前篩查和診斷達到減少缺陷兒出生的目的，提高出生人口素質。開展產前篩查和后續隨訪，可盡量避免出生缺陷兒給個人、家庭、社會和國家的負擔。

[1]趙琴，張淑英.孕中期唐氏篩查及診斷的結果分析[J].國際檢驗醫學雜志，2012，33（7）：787-788.

[2]章靜，陳軍，浦震，等.唐氏綜合征血清學產前篩查的研究進展[J].實驗與檢驗醫學，2012，30(6)：576-579.

[3]羅小金，胡亮，楊艷，等.615例產前診斷羊水染色體異常與多態性核型分析[J].中國優生與遺傳雜志，2015，23(5)：37-39.

[4]張桂林，衛小靜，鄭梅玲.918例孕中期羊水細胞染色體核型分析[J].中華醫學遺傳學雜志，2012，29(1)：102-103.

[5]沈鳳賢.中孕期唐氏綜合征產前篩查的質量管理[J].中華檢驗醫學雜志，2014，37(11）：870-875.

[6]吳漢鋒，梁景欣.產前診斷89例羊水細胞染色體異常核型分析[J].廣西醫學，2016，38(7)：1001-1003.

[7]劉靜，王華，席惠.新一代測序技術用于胎兒染色體非整倍體無創產前檢測的研究[J].中華醫學遺傳學雜志，2015，32（4）：533-537.

[8]楊湘玲，朱建生，劉賢云.新型無創DNA產前檢測在診斷胎兒染色體非整倍體疾病中的應用[J].中國產前診斷雜志（電子版），2013，5（2）：15-17.

[9]Wald NJ.Prenatal screening for open neural tube defects and Down syndrome：three decades of progress[J].Prenat Diagn，2010，30（7）：619-621.

[10]Chen CP，Wu PC，Lin CJ，et al.Balanced reciprocal translocations at amniocentesis[J].Taiwan J Obstet Gynecol，2010，49（11）：455-467.

[11]劉學軍，劉慈，尹桂然，等.65例染色體平衡易位攜帶者的不同臨床效應分析[J].中華醫學遺傳學雜志，2010，27(3)：351-352.

[12]張春，蔣紅，何城，等.112例流產夫婦染色體核型分析[J].國際檢驗醫學雜志，2013，34（7）：787-788.

[13]游雪云，劉艷秋，吳敏.唐氏綜合征篩查臨界風險的產前診斷結果分析及臨床意義探討[J].實驗與檢驗醫學，2014，32(6)：694-695.

[14]Lauren W，Sandra D，Ignatia B，et al.Counseling challenges with variants of uncertain significance and incidental finding in prenatal genetic screening and diagnosis[J].J Clin Med，2014，3（3）：1018-1032.

[15]李雅紅，林穎，孫云，等.性染色體異常無創產前篩查回顧性研究[J].檢驗醫學與臨床，2016，13（4）：505-507.

R596.1，R714.53

A

1674-1129(2017)03-0431-03

2017-01-09；

2017-04-26)

10.3969/j.issn.1674-1129.2017.03.048