302例兒童過敏性紫癜臨床分析

俞小霞，陳捷

（福建醫(yī)科大學(xué)省立教學(xué)院，福建省立金山醫(yī)院兒科，福建福州350000）

302例兒童過敏性紫癜臨床分析

俞小霞，陳捷

（福建醫(yī)科大學(xué)省立教學(xué)院，福建省立金山醫(yī)院兒科，福建福州350000）

目的了解本院住院患過敏性紫癜的臨床特點，為科學(xué)診治提供依據(jù)。方法應(yīng)用描述性臨床流行病學(xué)方法對302例住院患兒過敏性紫癜進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果302例患兒中，男女比例為1.29:1；發(fā)病年齡幼兒期至青春期占87.75%；感染是誘發(fā)過敏性紫癜最主要的原因，占78.84%；發(fā)病月份1月、10月、11月、12月共占54.97%；出現(xiàn)腎臟損害28例（9.27%），消化道癥狀141例（46.69%），累及關(guān)節(jié)107例（35.43%）；有234例行血凝全套檢查，125例D-二聚體升高，占53.42%，有203例行IgA檢查，96例升高，占47.29%。結(jié)論感染是誘發(fā)過敏性紫癜的主要因素，兒童過敏性紫癜好發(fā)于秋冬季節(jié)，過敏性紫癜可引起腎炎，常累及消化道及關(guān)節(jié)。

兒童；紫癜；過敏性紫癜；臨床特點

過敏性紫癜是IgA參與的小血管炎癥，是兒童最常見的血管炎，最常累計皮膚、消化道、關(guān)節(jié)和腎臟[1]。其預(yù)后主要取決于腎臟病變的嚴(yán)重程度[2]。腎臟損害是患過敏性紫癜兒童最常見的死亡原因[1]。

1 資料與方法

1.1 臨床資料采用回顧性調(diào)查方法，統(tǒng)計2012年6月～2016年6月本院兒科住院部收治過敏性紫癜患兒共302例。通過查閱病歷，獲取有關(guān)臨床信息，具體包括患兒一般情況、發(fā)病月份、臨床診斷、實驗室檢查、治療藥物等，采用Excel數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)進(jìn)行統(tǒng)計分析。

1.2 過敏性紫癜的診斷標(biāo)準(zhǔn)過敏性紫癜的診斷標(biāo)準(zhǔn)（EULAR/PReS統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)）：可觸性（必要條件）皮疹伴如下任何一條：（1）彌漫性腹痛；（2）任何部位活檢示IgA沉積；（3）關(guān)節(jié)炎/關(guān)節(jié)痛；（4）腎臟受損表現(xiàn)（血尿或蛋白尿）[3]。

2 結(jié)果

2.1 患兒一般情況302例病例中，男170例（56.29%），女132例（43.71）。發(fā)病年齡分布于幼兒期至青春期。其中主要分布于學(xué)齡前期及學(xué)齡期，共占（87.75%）。見表1。2.2發(fā)病月份302例患兒發(fā)病月份見表2。其中，1月、10月、11月、12月為發(fā)病高峰。

表1 年齡分布Table1 Age distribution

表2 發(fā)病月份Table2 Incidencemonth

2.3 住院病程302例患兒住院病程均在1月以內(nèi)，最長為30天。見表3。

2.4 臨床表現(xiàn)302例患兒中合并感染的有237例（占78.48%）。302例中299例（99%）有皮膚紫癜。單純皮膚紫癜、皮膚紫癜合并腹痛、皮膚紫癜合并腹痛及關(guān)節(jié)痛占臨床表現(xiàn)的多數(shù)，共78.48%。有28例出現(xiàn)腎臟損害，占9.27%。 302例中出現(xiàn)附睪炎2例，血管神經(jīng)性水腫4例。見表4。

表3 住院病程Table3 Hospitalization duration

表4 臨床表現(xiàn)Table4 Clinicalmanifestation

2.5 實驗室檢查302例患兒入院均行血尿糞三大常規(guī)及生化全套檢查。302例患兒有234例行血凝全套檢查，其中有125例（占53.42%）D-二聚體升高。有203例行IgA檢查，其中有96例（占47.29%）IgA值升高。28例腎臟損害患兒中有1例行腎臟穿刺活檢，病理結(jié)果為Ⅲ級B型，彌漫性毛細(xì)血管增生性腎小球腎炎。

2.6 治療與轉(zhuǎn)歸302例住院患兒均囑其臥床休息，并給予過敏性紫癜膳食指導(dǎo)。常規(guī)使用雙嘧達(dá)莫、抗組胺藥、白三烯受體拮抗劑、維生素C等治療。302例患兒中有4例使用強(qiáng)的松口服治療，4例使用地塞米松治療，294例（占97.35%）使用甲強(qiáng)龍靜脈滴注治療，一般劑量為1～2 mg·kg/d，若臨床癥狀明顯給予大劑量甲強(qiáng)龍沖擊治療，劑量為15～30mg·kg/d。有2例消化道出血患兒給予合并使用人血丙種球蛋白。302例患兒有24例合并使用嗎替麥考酚酯治療，劑量為15～30mg·kg/d，24例中其中21例存在腎臟損害，3例為臨床癥狀反復(fù)的患兒。

3 討論

過敏性紫癜好發(fā)于3～10歲兒童，本研究示學(xué)齡前及學(xué)齡期兒童是本病的好發(fā)人群，占47.75%。男性多于女性，男女比例為1.29∶1。

過敏性紫癜發(fā)病具有明顯的季節(jié)性，秋冬季多于夏季。本研究1月、10月、11月、12月為發(fā)病高峰，共占54.97%。其發(fā)病病因及機(jī)制尚不清楚，感染是誘發(fā)過敏性紫癜的主要因素，占78.84%。過敏性體質(zhì)亦是發(fā)生本病的相關(guān)因素。過敏性紫癜發(fā)病的分子遺傳機(jī)制非常復(fù)雜，尚未完全闡明，目前研究認(rèn)為IgA1異常糖基化密切相關(guān)的C1GALT1基因、IL基因、血管舒縮和內(nèi)皮功能調(diào)節(jié)基因等與HSP的發(fā)病、病程進(jìn)展及疾病嚴(yán)重程度有一定的相關(guān)性[4]。臺灣一項研究選取了2000～2007年共95 208新近診斷的特異反應(yīng)性皮炎患兒及190 416例非特異反應(yīng)性皮炎兒童為研究對象，并指出相對于患有過敏性紫癜的非特異反應(yīng)性皮炎兒童，特異反應(yīng)性皮炎患兒紫癜性腎炎發(fā)生率更高。患有特異反應(yīng)性皮炎的兒童更容易患過敏性紫癜及紫癜性腎炎[5]。血清淀粉樣蛋白A（SAA）、IgA、IgM、WBC和IL-6是診斷過敏性紫癜有用的臨床生化指標(biāo)，其中，血清淀粉樣蛋白A（SAA）是最有價值的[6]。

過敏性紫癜主要是機(jī)體對致敏物質(zhì)出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)，導(dǎo)致系統(tǒng)性血管炎，其臨床主要表現(xiàn)為皮膚紫癜、關(guān)節(jié)腫痛、消化道癥狀、腎臟損害[7]。其中，皮膚病變最常見，其次為關(guān)節(jié)病變，在有關(guān)節(jié)病變的過敏性紫癜患兒中，伴有消化道癥狀、陰囊損害或D-二聚體升高是發(fā)生紫癜性腎炎的潛在危險因素，常規(guī)使用糖皮質(zhì)激素有利于臨床療效[8]。

約30%過敏性紫癜患兒可觀察到腎臟損害，在紫癜性腎炎患兒中，有高達(dá)20%的患兒可發(fā)展為慢性腎臟疾病。紫癜性腎炎和IgA腎病都出現(xiàn)異常糖基化IgA的腎小球沉積，二者雖然有著相似的組織學(xué)改變和IgA異常，但他們的病理生理的不同導(dǎo)致治療上的差異。紫癜性腎炎主要表現(xiàn)為腎小球炎癥的急性發(fā)作，其病理改變可表現(xiàn)為毛細(xì)血管內(nèi)和系膜增生、纖維蛋白沉積和上皮細(xì)胞的新月體形成，其可自愈或演變?yōu)槁圆〕獭６鳬gA腎病主要表現(xiàn)為由于大分子物質(zhì)IgA的持續(xù)緩慢沉積導(dǎo)致的腎小球系膜的慢性進(jìn)行性損害。這個認(rèn)識指出了具有相似臨床表現(xiàn)和組織學(xué)改變的紫癜性腎炎患兒有著不同的疾病轉(zhuǎn)歸，這對于治療者來說依然是個難題，他們需要借鑒成人IgA腎病的臨床指南來討論紫癜性腎炎患兒的治療[2]。

302例患兒均進(jìn)行了飲食宣教，告知應(yīng)采用無過敏飲食，避免進(jìn)食肉類、蛋類、海鮮等，并均給予抗過敏治療，部分給予抑酸、雙嘧達(dá)莫、肝素等治療。302例患兒中有4例使用強(qiáng)的松口服治療，4例使用地塞米松治療，294例（占97.35%）使用甲強(qiáng)龍靜脈滴注治療。目前認(rèn)為激素對HSP胃腸道及關(guān)節(jié)癥狀有效。早期應(yīng)用激素能有效緩解腹部及關(guān)節(jié)癥狀，明顯減輕腹痛，提高24 h內(nèi)的腹痛緩解率，可能減少腸套疊、腸出血的發(fā)生風(fēng)險；多個隨機(jī)對照試驗證明早期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素不能阻止HSP患者腎病的發(fā)生，也沒有證據(jù)提示糖皮質(zhì)激素能預(yù)防HSP的復(fù)發(fā)，但能有效改善腎臟癥狀[3]。

丙種球蛋白能明顯改善HSP壞死性皮疹、嚴(yán)重胃腸道癥狀。但缺乏良好的臨床RCT研究證據(jù)，其適應(yīng)證和劑量仍有待于高質(zhì)量的臨床研究證實[3]。302例患兒中有2例消化道出血患兒給予合并使用人血丙種球蛋白，可改善消化道出血癥狀。

近年嗎替麥考酚酯、環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤、咪唑立賓、環(huán)胞霉素A、他克莫司等免疫抑制劑常用于嚴(yán)重HSPN患者的治療，但目前尚無較高的證據(jù)水平研究證明對HSP腎臟以外癥狀治療的有效性，尚需進(jìn)一步研究證實[3]。小部分過敏性紫癜患兒會演變?yōu)樾枰L期激素治療的慢性病，抗風(fēng)濕藥物和生物制劑已經(jīng)被成功地應(yīng)用于治療此類病例，有報道指出硫唑嘌呤可控制癥狀長期反復(fù)的過敏性紫癜，并可有效地治療紫癜性腎炎，從而避免激素的長期使用[9]。嗎替麥考酚酯分散片聯(lián)合小劑量潑尼松能有效緩解以蛋白尿為主的兒童紫癜性腎炎尿蛋白，改善病情[10]。研究指出，嗎替麥考酚酯治療紫癜性腎炎，不管是單用還是聯(lián)合糖皮質(zhì)激素使用，其治療效果均優(yōu)于環(huán)磷酰胺治療或單用糖皮質(zhì)激素治療，且與環(huán)磷酰胺相比，安全性更高[11]。本研究的302例患兒中21例紫癜性腎炎患兒及3例臨床癥狀反復(fù)患兒聯(lián)合使用嗎替麥考酚酯治療，能有效改善臨床癥狀，未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

近年來，血液凈化技術(shù)已用于治療重癥HSP，尤其對多次復(fù)發(fā)且藥物治療效果不佳的HSP及重癥HSPN患兒，采取血液灌流治療已取得明顯療效[12]。目前，對于輕-中度過敏性紫癜及腎炎的一線治療方法仍為藥物治療為主[3]。本研究的302例患兒均未進(jìn)行血液灌流治療。

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Clinicalanalysisof 302 casesof hospitalized children w ith anaphylactoid purpura

Yu Xiao-xia,Chen Jie
(Provincialschoolof teaching of Fujianmedicaluniversity，Pediatric Department，Jinshan hospitalof Fujian province, Fuzhou,Fujian,350000,China)

Objective To investigate the clinical characteristics of Henoch-Sch?nlein purpura(HSP)in children in our hospital,to provide the basis for scientific diagnosisand treatment.Methods A descriptive clinicalepidem iologicalmethodswasapplied on retrospectively study of a total of 302 cases of the 4 years’old hospitalized children w ith HSP in our hospital from June 2012 to June 2016.Resu lts In the 302 cases of children w ith HSP,the proportion ofmaleand femalewas1.29:1;from infancy to adolescencewasaccounted for87.75%;Infectionwas themajor factor to induce HSP(78.48%);morbiditymonth in January，October,November and Decemberwasaccounted for 54.97%;Renal involvementwas found in 28 (9.27%)patients,gastrointestinal tract involvement in 141(46.69%)and jointinvolvement in 107(35.43%);In 302 children,an increased serum D-dimer levelwasobserved in 125 children(53.42%),an increased peripheral IgA content in 96 children(47.29%).Conclusion Infection was themajor factor to induce HSP.A high incidence of HSP is often seen in autumn and w inter.Nephritis,Gastrointestinalsymptoms and joint involvement can frequently be found in childrenw ith HSP.

Child;Purpura;HSP;Clinical characteristics

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.17.007