氯吡格雷聯合阿司匹林對冠心病心絞痛患者心功能及凝血功能的影響

朱解方+劉央+韓世華

[摘要] 目的 觀察氯吡格雷聯合阿司匹林治療冠心病心絞痛的臨床效果。 方法 選取我院2014年1月～2016年6月收治入院的冠心病心絞痛患者200例作為研究對象，根據治療方法不同分為兩組，每組100例。兩組均在常規治療基礎上行針對性治療，對照組采用口服阿司匹林腸溶片治療，觀察組采用阿司匹林聯合氯吡格雷片治療。觀察兩組臨床療效、治療前后心功能指標、凝血指標以及不良反應發生情況。 結果 觀察組患者臨床總有效率93.0%，明顯高于對照組75.0%，且兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組治療后心功能指標LVEF、SV、CO顯著高于對照組（t=2.475、2.397、3.052，均P<0.05）；對照組和觀察組患者治療后FIB水平與治療前差異均有統計學意義（P<0.05）；觀察組治療后血漿FIB水平與對照組治療后差異有統計學意義（P<0.05）；兩組治療過程中對照組發生胃黏膜出血4例（4.0%），而觀察組發生5例（5.0%），兩組患者不良反應發生率差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 氯吡格雷聯合阿司匹林能夠通過更加有效抗血小板聚集及抑制凝血功能達到快速、高效抗栓作用，提高冠心病心絞痛治療的臨床療效及心功能，且短期使用安全性良好。

[關鍵詞] 冠心病；心絞痛；氯吡格雷；阿司匹林

[中圖分類號] R541.4 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2017）08-31-04

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of clopidogrel combined with aspirin in treatment of angina pectoris. Methods 200 cases of angina pectoris of coronary heart disease cured in our hospital from January 2014 to June 2016 were selected as research subjects.They were divided into two groups，according to the different methods with 100 patients in each group.All patients in the two groups were treated with the conventional treatment based on the uplink targeted therapy，patients in the control group were treated with oral Aspirin treatment，and patients in the observation group were treated with aspirin and clopidogrel tablets.Clinical efficacy，cardiac function before and after treatment，coagulation and adverse events of the two groups were compared. Results The clinical total efficiency of observation group was 93.0%，which was significantly higher than that of control group with 75.0%，and the difference was statistically significant （P<0.05）.Heart function parameters were observed after treatment group，LVEF，SV，CO were significantly higher that of control group（t=2.475，2.397，3.052，all P<0.05）.The difference of FIB level of observation group and control group before treatment were statistically significant（P<0.05）.The difference of plasma FIB level of observation group and the control group after treatment was statistically significant（P<0.05）.During the treatment，there were 4 patients（4.0%） of gastric bleeding occurred in the control group，and 5 patients（5.0%） in observation group.There was no statistical significance on adverse reactions rate between the two groups（P>0.05）. Conclusion Clopidogrel combined with aspirin can more effectively inhibit platelet aggregation and coagulation functions to achieve rapid，efficient antithrombotic effect，and improve the clinical efficacy of the treatment of angina pectoris and heart function.Its short term use has good security.

[Key words] Coronary heart disease；Angina；Clopidogrel；Aspirin

在臨床上，冠心病心絞痛的發病率較高，屬于一種高危疾病[1]。該病癥病程較長，預后質量差，因此，臨床上的致殘率甚至致死率均較高，對患者的生命安全與健康均會構成嚴重威脅[2]。從目前臨床醫學水平來看，冠心病心絞痛無法根治，只能采取有效的藥物維持，減少冠心病心絞痛的復發[3]。因此，為了尋找有效的治療藥物控制冠心病心絞痛疾病的發作，在本次的臨床研究中，針對于觀察組100例患者采用氯吡格雷與阿司匹林聯合進行治療，并且對其臨床治療的效果進行了觀察，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取我院2014年1月～2016年6月收治的200例冠心病心絞痛患者作為研究對象，排除先天性心臟病、嚴重肝腎功能障礙患者以及出血傾向患者、參與本次研究前2周內接受過相應藥物治療的患者、對本研究所使用藥物有既往過敏史的患者。將患者根據治療方法不同分為兩組：觀察組100例患者，其中男50例，女50例，年齡46～86歲，平均（60.5±2.8）歲，病程1.2～7.0年，平均（5.4±0.5）年；對照組100例患者，其中男45例，女55例，年齡47～88歲，平均（63.5±1.4）歲，病程1.5～6.5年，平均（6.0±1.5）年。兩組基本資料、平均病程等差異均無統計學意義（均P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

觀察組和對照組均在應用常規穩定斑塊、擴張冠脈的基礎上行針對性治療。給予他汀類降脂藥、β受體阻滯劑和硝酸脂類擴血管藥物治療。對照組同時加用阿司匹林（商品名：拜阿司匹靈，拜耳醫藥保健有限公司，J20130078）口服，100mg/d，1次/d；觀察組在對照組治療基礎上加用氯吡格雷（商品名：波立維，賽諾菲制藥有限公司，J20130083）口服，75mg/次，1次/d。兩組患者均連續治療4周。兩組患者在臨床治療期間，需要觀察患者各項身體指標是否處于正常的狀態，主要包括：檢查患者的肝功能、血壓、血常規、腎功能、心率等。如果在治療的過程中，身體指標存在著異常情況，需要及時的進行處理，以免影響到臨床治療的安全。在治療的過程中，需要嚴密的監察患者的心絞痛發作的頻率，如果過于的嚴重，可以適當的應用硝酸酯類藥物進行輔助治療。

1.3 觀察指標

（1）心功能指標：采用彩色多普勒超聲儀器，檢測時由專人操作，測定左室射血分數（LVEF）、每搏量（SV）、心輸出量（CO）；（2）凝血指標：治療前后空腹抽血，采用凝固法測定凝血指標[部分凝血酶原時間（PT）、凝血酶原時間（TT）、凝血酶原活動度（PTA）、活化部分凝血酶時間（APTT）、血漿纖維蛋白原（FIB）]；（3）不良反應及隨訪：對兩組不良反應發生情況，2年后冠心病的復發率、再次入院率及病死率進行記錄。

1.4 療效評定[4]

顯效：胸痛、胸悶等癥狀消失，心電圖無異常；有效：臨床癥狀及心電圖顯著改善；無效：均不符合以上2項標準。

1.5 統計學處理

本研究應用SPSS13.0統計軟件對結果進行處理，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數資料以百分比表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者臨床總有效率93.0%，明顯高于對照組75.0%，觀察組總有效率明顯高于對照，且兩組比較差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療后心功能指標比較

觀察組治療后心功能指標LVEF、SV、CO等心功能指標顯著高于對照組，且差異有統計學意義（t=2.475、2.397、3.052，均P<0.05）。見表2。

2.3 兩組凝血指標比較

兩組患者治療前PT、TT、PTA、APTT、FIB等凝血指標差異均無統計學意義（均P>0.05）；對照組和觀察組患者治療后FIB水平與治療前差異均有統計學意義（P<0.05）；觀察組治療后血漿FIB水平與對照組治療后差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應比較

兩組治療過程中對照組發生胃黏膜出血4例（4.0%），而觀察組發生5例（5.0%），兩組患者不良反應發生率差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

在臨床上，冠心病心絞痛屬于慢性疾病，很多患者病程較長，對患者影響較大。其主要的臨床癥狀為患者的胸口出現不同程度的疼痛，甚至是疼痛難忍，給患者造成的傷害較大。同時，冠心病心絞痛也是高危疾病，在發病之時，如果不采取及時有效的治療，將會危及到患者的生命安全，甚至是造成患者的死亡[5-8]。阿司匹林作為臨床上治療冠心病的首選藥物，對于老年人心血管病的防治發揮了作用，但是由于老年人服用阿司匹林具有副作用，容易引起胃黏膜出血，是臨床工作者進一步研究新的藥物[9]。氯吡格雷是噻吩吡啶類抗血小板藥物，對血小板的抑制是不可逆的[10]。主要參與的同工酶：CYP3A4/5及CYP2C19；較少參與的同工酶：CYP2B6、CYP1A2、CYP2C9。一些物理及遺傳因素可以降低、競爭或抑制CYP的活性，繼而影響其抗血小板作用[11]。氯吡格雷能使血液不容易凝固，進而達到防治動脈粥樣硬化、冠心病、心肌梗死等疾病的作用。而且發生不良反應概率低[12]。氯吡格雷為抗血小板聚集藥物，其作用機制是抑制ADP與血小板ADP結合，從而通過改變血小板糖蛋白受體而防止血小板聚集，本藥選擇性抑制ADP誘導的血小板聚集和ADP參與的其他激動作用的增強。氯吡格雷配合阿斯匹林能增強阿斯匹林對膠原引起的血小板聚集的抑制效果。本研究結果顯示，觀察組患者臨床總有效率93.0%，明顯高于對照組75.0%，且兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組治療后心功能指標LVEF、SV、CO顯著高于對照組（t=2.475、2.397、3.052，均P<0.05）；對照組和觀察組患者治療后FIB水平與治療前差異均有統計學意義（P<0.05）；觀察組治療后血漿FIB水平與對照組治療后差異有統計學意義（P<0.05）；氯吡格雷聯合阿司匹林治療能夠改善心肌缺血，降低血小板聚集率，療效肯定。這一結果與國內相關研究一致[13-15]。從結果上看，兩組患者不良反應發生率差異無統計學意義，提示采用氯吡格雷聯合阿司匹林治療冠心病心絞痛發生的不良反應低于單獨應用阿司匹林治療冠心病心絞痛發生的不良反應。此外，在臨床治療的過程中，需要密切的觀察觀察組與對照組患者的各項身體指標，如果患者發生較為嚴重的不良反應，需要立即停止用藥，及時的對患者進行治療，以最大程度的確保臨床治療的安全，確保冠心病心絞痛患者在科學的治療下快速的康復出院，實現患者生活質量的提高。總之，在針對于冠心病心絞痛的臨床治療中，通過采用氯吡格雷以及阿司匹林聯合治療，效果顯著，安全性高，具有臨床應用的可行性。

[參考文獻]

[1] 張茹艷，胡越成，李曦銘，等.血栓彈力圖評價經皮冠脈介入治療患者服用抗血小板藥物效果的研究[J].中國臨床研究，2014，27（3）：257-259.

[2] 宋良芳，龔煒.氯吡格雷聯合阿司匹林治療穩定型心絞痛伴糖尿病的療效及安全性研究[J].中西醫結合心血管病電子雜志，2015（16）：93-94.

[3] 孟憲剛，王莉.氯吡格雷抵抗對老年冠心病合并糖尿病患者冠脈介入治療預后的影響及危險因素[J].中國老年學雜志，2014，34（9）：2321-2322.

[4] 劉天路.冠心病患者用藥回顧性分析[J].實用醫技雜志，2008，15（31）：4509-4510.

[5] 張曉星，袁晉青，陳玨，等.基于基因型或表現型分組對預測氯吡格雷在冠狀動脈支架置入術后患者中的臨床療效和安全性效果評價[J].中國循環雜志，2014，29（z1）：161.

[6] 周超飛，任藝虹，宋玉喬，等.急性冠脈綜合征患者氯吡格雷血藥濃度與個體反應性差異的關系[J].中國循證心血管醫學雜志，2014，6（1）：31-33.

[7] 姜虹，畢憲初.阿司匹林和氯吡格雷雙聯抗血小板治療心臟介入術后患者在社區隨訪的意義[J].醫學綜述，2014，20（3）：2489-2491.

[8] 于慧春.氯吡格雷與阿司匹林聯合應用治療不穩定型心絞痛56例臨床療效觀察[J].哈爾濱醫藥.2012，11（6）：109-110.

[9] 張明德，曹應江，卜建學，等.鹽酸替羅非班在急性ST段抬高心肌梗死介入治療中的應用[J].重慶醫學，2009，38（13）：1654-1656.

[10] 劉健，鄭彬.氯吡格雷聯合阿司匹林治療不穩定型心絞痛臨床療效觀察[J].中國醫藥導報.2008，12（36）：：149-150.

[11] 李馨欣，董武松，楊俊.抗血小板藥物治療動脈粥樣硬化疾病的研究進展[J].海南醫學，2012，23（18）：116-118.

[12] 孫健.阿司匹林腸溶片聯合氯吡格雷治療冠心病心絞痛療效觀察[J].淮海醫藥，2016，34（3）：331-332.

[13] 李潔，劉春風.阿司匹林抵抗[J].國外醫學（腦血管病分冊），2010，13（2）：136-139.

[14] 李芳.冠心病患者氫氯吡格雷抵抗的研究進展[J].心血管病學進展，2009，29（3）：419-421.

[15] 張青山，鄒江，趙丹，等.新型抗血小板藥氯吡格雷研究進展[J].四川醫學，2010，21（7）：689-693.

（收稿日期：2017-02-06）