硫普羅寧聯合拉米夫定治療肺結核合并慢性乙型肝炎的效果

馮霞

[摘要]目的 分析硫普羅寧聯合拉米夫定治療肺結核合并慢性乙型肝炎的作用。方法 隨機選取我院2015年7月～2016年1月收治的87例肺結核合并慢性乙肝的患者，按照臨床治療方案及用藥不同分為實驗組與對照組，對照組40例給予抗結核聯合保肝藥物的2HTELfx/4HT治療方案，實驗組47例在對照組治療基礎上給予硫普羅寧聯合拉米夫定，比較兩組患者治療效果及不良反應發生情況。結果 實驗組臨床治療效果明顯優于對照組（95.8% vs.82.5%，P<0.05），實驗組不良反應發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（10.5% vs. 20.0%，P<0.05）。結論 肺結核合并慢性乙型肝炎患者在采用2HTELfx/4HT治療方案的同時輔以硫普羅寧聯合拉米夫定治療能有效提高臨床治療效果。

[關鍵詞]肺結核；慢性乙型肝炎；硫普羅寧；拉米夫定

[中圖分類號] R512.6+2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）05（c）-0034-03

[Abstract]Objective To analyze the effect of Tiopronin combined with Lamivudine in the treatment of pulmonary tuberculosis complicated with chronic hepatitis B.Methods 87 cases of pulmonary tuberculosis associated with chronic hepatitis B in our hospital from July 2016 to January 2017 were randomly selected according to clinical treatment and different therapy， all patients were divided into experimental group and control group， 40 patients in control group were given anti tuberculosis drugs combined with liver 2HTELfx/4HT treatment，47 patients of experimental group was given Tiopronin combined with Lamivudine with conventional treatment scheme in the treatment of patients，the incidence of adverse reactions and the effects were compared between the two groups.Results The clinical treatment effect of the experimental group was better than that of the control group（95.8% vs. 82.5%，P<0.05）.The incidence of adverse reactions in the experimental group was significantly lower than that of the control group，the difference was statistically significant （10.5% vs. 20.0%，P<0.05）.Conclusion Combination of tiopronin and Lamivudine with 2HTELfx/4HT in the treatment of patients with pulmonary tuberculosis complicated with chronic hepatitis B can effectively reduce the incidence of adverse reactions such as nausea，vomiting，rash and skin pruritus.

[Key words]Tuberculosis；Chronic hepatitis B；Topronin；Lamivudine

臨床研究認為慢性乙肝患者由于長期服用抗病毒藥物，對人體心、肝、腎等多個器官的正常功能均會造成一定的損傷，患者機體免疫力減退，肺臟是氣體交換的主要場所，目前研究發現有部分細菌可以通過唾液、空氣等傳播方式感染，結核菌就是其中一種，對于感染結核菌的患者抗給予抗結核治療，機體易發生特異性免疫反應從而導致肝細胞出現不同程度的損傷，進一步加重患者肝衰竭[1-3]。本實驗選取我院收治的肺結核合并慢性乙肝的患者分別給予抗結核聯合保肝藥物的2HTELfx/4HT治療方案治療及常規治療方案基礎上給予硫普羅寧聯合拉米夫定治療來探討該方法的臨床價值，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2015年7月～2016年1月收治的87例肺結核合并慢性乙肝的患者，按照臨床治療方案以及臨床用藥不同分為實驗組與對照組，實驗組47例，男女比例為23∶24，年齡25～68歲，平均（51.3±2.1）歲。對照組40例，男女比例為26∶21，年齡28～69歲，平均（49.3±2.5）歲。符合肺結核合并慢性乙肝的臨床診斷標準：①患者均出現咳嗽、咳痰、咯血、四肢無力等癥狀[4-5]；②實驗室檢查顯示患者痰菌培養陽性患者乙肝表面病毒抗原陽性，丙氨酸氨基轉氨酶含量明顯高出正常值[6]。排除標準：①心、腦、腎等重要臟器出現功能損傷的患者；②肝癌、肝硬化等其他肝臟疾病的患者；③妊娠或哺乳期婦女；④精神功能障礙的患者；⑤對臨床用藥過敏或者不耐受的患者[7]。

1.2方法

1.2.1對照組 40例患者給予異煙肼（生產廠家：重慶華邦制藥股份有限公司，國藥準字：H50022019）、利福噴丁（生產廠家：上海信誼萬象藥業股份有限公司，國藥準字：H10940199）、乙胺丁醇（生產廠家：沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準字：H21022339）、左氧氟沙星（生產廠家：安徽三精萬森制藥有限公司，國藥準字：H20066206）聯合的2HTELfx/4HT方案治療，異煙肼1次/ d，每次口服0.3 g，利福噴丁1次/d，每次服用0.45 g，乙胺丁醇口服2～3次/d，每次0.25 g，左氧氟沙星口服2次/d，每次服用0.2 g，連續治療6個月。

1.2.2實驗組 47例在此基礎上給予硫普羅寧（生產廠家：成都倍特藥業有限公司，國藥準字：H20073812）聯合拉米夫定（生產廠家：安徽貝克生物制藥有限公司，國藥準字：H20103618）治療，硫普羅寧3次/d，每次口服0.3 g，拉米夫定2次/d，每次口服0.1 g，連續治療6個月。

1.4觀察指標

①兩組患者臨床治療效果比較。肺結核合并慢性乙型肝炎患者臨床治療效果評估標準如下。痊愈：患者咳嗽、咳痰、咯血等癥狀消失，患者肺部病變組織完全吸收或無活動性，痰菌培養為陰性，乙肝病毒抗原轉為陰性，且肝組織檢查未發現肝病毒存在[8]。顯效：患者咳嗽、咳痰、咯血等癥狀與治療前相比有明顯好轉，患者肺部病變組織殘留小面積空洞，痰菌培養為陰性，乙肝病毒e抗原轉為陰性，乙肝病毒脫氧核糖核酸轉為陰性，患者肝功能恢復正常[6]。好轉：患者咳嗽、咳痰、咯血等癥狀與治療前相比有一定程度的好轉，患者肺部病變組織吸收面積超過30%，痰菌培養為陰性，肝功能恢復正常[9]。無效：患者咳嗽、咳痰、咯血等癥狀與治療前相比未出現明顯改變，患者肺部病變組織未出現明顯減少，乙肝病毒抗原為陽性。臨床治療總有效=痊愈+顯效+好轉。②比較兩組患者惡心、嘔吐、皮疹、皮膚瘙癢等不良反應的發生情況。

1.5統計學方法

采用SPSS 18.0系統軟件統計分析資料，計數資料用%表示，并用χ2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者臨床治療效果的比較

實驗組臨床治療總有效率為95.8%，對照組為82.5%，差異有統計學意義（χ2=5.456，P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者不良反應的發生情況的比較

實驗組患者不良反應發生率明顯低于對照組（10.5% vs. 20.0%）（χ2=5.695，P<0.05）（表2）。

3討論

肺結核合并慢性乙肝患者常用異煙肼、利福噴丁等藥物，異煙肼口服后在人體內生物利用率高，異煙肼服用量不同，對人體的作用不同，低攝入量主要對結核分枝桿菌起到抑菌作用，高攝入量可起到殺滅結核分枝桿菌的作用，但長時間、大劑量服用可對患者的中樞神經、腎臟等產生毒副作用。利福噴丁能與乙肝病毒DNA中的RNA多聚酶結合，而抑制結核桿菌中RNA的合成，異煙肼及利福平長時間使用均可造成藥物性肝損傷。硫普羅寧能降低肝臟中的氧自由基含量，從而降低患者血清中AST及ALT含量，達到保肝的作用[10-13]。拉米夫定屬于核苷類抗病毒藥，能在肝臟中形成HBV聚合酶抑制劑，從而阻斷乙肝病毒DNA的合成。Ekins等[14-16]臨床研究認為，常規2HTELfx/4HT治療的基礎上輔以硫普羅寧聯合拉米夫定能有效改善患者咳嗽、咳痰、咯血等癥狀，促進患者肺部病變組織的恢復，使乙肝病毒e抗原轉為陰性，并有利于乙肝病毒脫氧核糖核酸轉為陰性，從而提高對肺結核合并慢性乙型肝炎患者的臨床治療效果。本實驗結果顯示，實驗組患者臨床治療總有效率明顯高于對照組（95.8% vs. 82.5%），實驗組不良反應發生率明顯低于對照組（10.5% vs. 20.0%），恰恰證實了上述結果，但是本實驗也有一定的局限性，主要是樣本例數較少，缺乏對患者長期病情檢測，不能證實硫普羅寧聯合拉米夫定對肺結核合并慢性乙型肝炎患者長期治療效果。

綜上所述，硫普羅寧聯合拉米夫定治療肺結核合并慢性乙型肝炎具有廣泛的臨床研究價值，為論證其臨床長期治療效果還需進一步研究。

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（收稿日期：2017-03-22 本文編輯：崔建中）