茯苓多糖口服液與奧沙利鉑+卡培他濱聯合治療中晚期胃癌患者的生活質量和免疫功能的影響研究

楊海勁　田丹　劉卓星　吳劍

【摘要】 目的：分析中晚期胃癌患者應用茯苓多糖口服液與奧沙利鉑和卡培他濱聯合治療對其生活質量和免疫功能的影響。方法：回顧性選取2015年2月-2017年2月于本院診治的經病理等確診的中晚期胃癌患者60例，按照隨機數字表法分為常規組和研究組，每組30例。常規組采用奧沙利鉑和卡培他濱進行治療；研究組在常規組治療基礎上加用茯苓多糖口服液。比較兩組治療前和治療4周后的生活質量指數量表（QL-Index）評分以及免疫功能指標T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）水平變化的差異。結果：治療后研究組QL-Index評分為（6.73±0.82）分，顯著高于常規組的（5.26±0.94）分（P<0.05）；研究組CD3+、CD4+、CD8+指標水平均沒有常規組降低幅度大（P>0.05）。結論：茯苓多糖口服液與奧沙利鉑和卡培他濱聯合治療胃癌中晚期患者，在提高生活質量和改善免疫功能方面均能起到積極的治療效果。

【關鍵詞】 茯苓多糖口服液； 奧沙利鉑； 卡培他濱； 中晚期胃癌； 生活質量； 免疫功能

Effect Study of Poria Polysaccharide Oral Solution with Oxaliplatin + Capecitabine on Quality of Life and Immune Function in the Treatment of Patients with Advanced Gastric Cancer/YANG Hai-jin，TIAN Dan，LIU Zhuo-xing，et al.//Medical Innovation of China，2017，14（17）：023-026

【Abstract】 Objective：To analyze the effect of Poria Polysaccharide Oral Solution combined with Oxaliplatin and Capecitabine on the quality of life and immune function in the treatment of advanced gastric cancer.Method：A total of 60 patients with gastric cancer diagnosed in our hospital from February 2015 to February 2017 were retrospectively selected.The patients were diagnosed with the advanced gastric cancer，and they were divided into the conventional group and the study group according to random number table method，30 cases in each group.The conventional group was treated with Oxaliplatin and Capecitabine，the study group were treated with Poria Polysaccharide Oral Solution on the basis of the conventional treatment.The differences of quality of life index scale（QL-Index） and changes of T lymphocyte subsets （CD3+，CD4+，CD8+） in immune function of two group before and 4 weeks after treatment were compared.Result：After treatment，QL-Index score of the study group（6.73±0.82） was significantly higher than （5.26±0.94） of the conventional group（P<0.05）.The range of reduction of CD3+，CD4+，CD8+ of the study group were not higher than those of the control group（P>0.05）.Conclusion：Poria Polysaccharide Oral Solution combined with Oxaliplatin and Capecitabine in the treatment of advanced gastric cancer can play a positive therapeutic effect in improving the quality of life and the immune function.

【Key words】 Poria Polysaccharide Oral Solution； Oxaliplatin； Capecitabine； Advanced gastric cancer； Quality of life； Immune function

First-authors address：Heyuan Peoples Hospital，Heyuan 517000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.17.006

胃癌是惡性腫瘤中最常見的一種疾病，實質上是源自胃黏膜上皮的惡性腫瘤[1]。據統計，胃癌的發生率占全身惡性腫瘤發病的第三位[2]，是消化道惡性腫瘤的第一位，有95%以上的胃癌患者在發現時已經屬于惡性腫瘤，其對人類生命健康有著嚴峻的威脅。根據研究調查顯示，我國每年有17萬人死于胃癌，而每年仍有近2萬的新發胃癌患者[3]，胃癌的發病人群可見于任何年齡段，其中以中年人群居多，男性發病率約是女性的2倍。根據多年的臨床研究結果[4]，手術是治療早期胃癌的唯一有效方式，然而由于胃癌的初期癥狀與消化不良發生極為相似，許多患者及其家屬并沒有重視，導致病情嚴重發展，直至就醫時已有40%的患者已處于胃癌中晚期，手術治療效果也不理想。近幾十年胃癌患者術后的存活率僅維持在30%左右，而未經治療的胃癌患者存活時間平均只有1年[5]。對于中晚期無法手術的癌癥患者或術后需要抑制復發和癌細胞轉移的患者，藥物化療仍是臨床主要的治療方式[6]，奧沙利鉑和卡培他濱在胃癌術后化學治療中已有足夠的臨床治療依據支持，但是其對機體免疫系統功能存在一定的影響。所以，有專家提出聯合使用具有抗腫瘤功效的中藥制劑，藥理作用溫和，即能扶正祛邪，又可利補相輔，或許能夠提高中晚期胃癌患者的治療效果和生活質量[7]。本文就中晚期胃癌患者應用茯苓多糖口服液與奧沙利鉑和卡培他濱聯合治療對其生活質量和免疫功能的影響進行探究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象均選取2015年2月-2017年2月于本院診治的胃癌患者60例，納入標準：（1）經組織病理學確診全部屬于胃癌中晚期患者；（2）未接受胃癌手術或手術不耐受者[8]。排除標準：（1）合并其他惡性腫瘤患者；（2）合并嚴重心腦血管疾病或肝腎功能不全者；（3）藥物過敏或化療禁忌

者；（4）1個月內死亡患者；（5）不配合治療患者[9]。全部患者按照隨機數字表法分為常規組和研究組，各30例。常規組男18例，女12例；平均年齡（49.34±5.72）歲；平均體重（61.07±2.51）kg；

病理分期：Ⅱ期14例，Ⅲ期16例；低分化腺癌9例，高分化腺癌7例，黏液性腺癌3例，印戒細胞癌1例；研究組男19例，女11例；平均年齡（51.27±6.84）歲；平均體重（58.26±4.79）kg；病理分期：Ⅱ期13例，Ⅲ期17例；低分化腺癌

8例，高分化腺癌6例，黏液性腺癌4例，印戒細胞癌2例；兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 常規組給予靜脈注射奧沙利鉑（商品名：艾恒；生產廠家：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司；批準文號：國藥準字H20040817；生產日期：2014-12-03、2015-03-21；規格：50 mg/瓶）130 mg/m2加入5%葡萄糖溶液500 mL，靜脈滴注超過2 h，每3周給藥1次。卡培他濱片（商品名：希羅達；生產廠家：上海羅氏制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20073024；生產日期：

2014-10-16；規格：0.5 g/片、12片/盒）餐后半小時口服，1250 mg/（m2·次），2次/d，治療2周后停藥1周，3周為一個療程。研究組在常規組的治療基礎上加服茯苓多糖口服液（生產廠家：江湖南補天藥業有限公司；批準文號：國藥準字B20050015；生產日期：2014-07-18、2015-06-20；規格：100 mg/10 mL/支）每次10 mL，3次/d。

1.3 觀察指標與評定標準 患者的生活質量采用QL-Index指數量表評定，包括運動、日常活動、健康意識、家庭和朋友的支持、生命觀五個方面，滿分為10分，分數越高表示患者的生活狀態越好。免疫功能指標T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+含量采用流式細胞術法進行測定，患者血液樣本經血清分離后置于美國Guave-流式細胞儀（購于武漢科力瓦特貿易有限公司），以InCyteTM分析軟件進行數據分析，計算各指標含量的變化。

1.4 統計學處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組QL-Index評分比較 治療前，兩組QL-Index評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組QL-Index分值均有明顯提高（P<0.05），其中研究組分值略高于常規組（P<0.05）。

2.2 兩組免疫功能指標比較 治療前兩組T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+含量比較差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組指標水平均有下降，其中研究組指標沒有常規組降低明顯（P>0.05），見表2。

3 討論

胃癌中晚期患者多數出現上腹部持續疼痛、消化道出血及穿孔等臨床癥狀[10]，患者常見突然消瘦、食欲不振、精神乏力等，部分患者腹部有明顯包塊或轉移至左鎖骨淋巴結，癌細胞轉移患者出現肢體水腫、心包積液、胸腹水、黃疸以及肝脾腫大，不可逆轉的惡性營養不良最終導致患者多器官功能衰竭而死亡[11]。由于胃癌中晚期患者的癌細胞已經轉移進入腹腔或擴散至淋巴細胞中，單純的手術治療已經意義不大，或者部分患者對手術治療出現不耐受情況，所以應用化療藥物能夠抑制腫瘤細胞的繼續擴散，延長患者的生存時間[12]。臨床治療胃癌的化療一線藥物主要以鉑類和氟尿嘧啶為主，奧沙利鉑是一種新的鉑類抗癌藥物，卡培他濱是5-FU的前體藥物，經過大量體內與體外試驗，奧沙利鉑與卡培他濱聯合應用具有協同抗腫瘤活性的作用，能夠被小腸迅速吸收，通過肝臟細胞和腫瘤細胞的酶化作用，產生抗腫瘤活性物質而殺死癌細胞[13]，雖然這兩種藥物的聯合應用對機體正常組織細胞破壞性較小，對腫瘤細胞具有較高的選擇性，然而卻對機體免疫功能存在不可避免的傷害。根據多項研究顯示[14-15]，細胞免疫功能在殺死腫瘤細胞效應中至關重要，其中以T淋巴細胞亞群含量的變化在評價免疫功能中占主要位置。CD3+能夠活化NK細胞增強細胞毒性因子的釋放功能，從而殺死腫瘤細胞，CD4+可以活化增生T細胞加強機體的免疫功能，從而增強抗腫瘤作用，CD8+則是細胞通過介導作用產生細胞毒作用來抑制腫瘤細胞繁殖轉移，腫瘤患者體內的CD3+和CD4+細胞發生減少，而CD8+明顯增加，說明此時患者的細胞免疫功能處于免疫抑制狀態，對識別和殺傷突變細胞的能力下降，形成了腫瘤的生長轉移。有臨床研究表明，奧沙利鉑和卡培他濱能夠降低CD3+、CD4+、CD8+的含量水平而影響患者的免疫功能[16]。所以，本研究選擇茯苓多糖口服液與上述兩種藥物對胃癌中晚期患者進行聯合治療，結果發現，研究組生活質量評分均高于常規組，而免疫功能指標也沒有常規組下降明顯，這應該是由于茯苓中的主要成分為茯苓多糖，多項動物實驗和臨床研究已經證實[17-18]，茯苓多糖具有明確的抗腫瘤和增強機體免疫力的作用，有中藥“四君八珍之一”的美稱，茯苓多糖的免疫調節機制主要是能夠激活巨噬細胞系統和T、B淋巴細胞，同時可以誘導腫瘤壞死因子和促進白細胞介素的產生，所以能夠增強機體的免疫力[19]，并且茯苓幾乎沒有毒副作用，對機體的細胞遺傳物質沒有致突變作用，是臨床應用安全性較高的中醫制劑[20]。

綜上所述，胃癌中晚期患者采用茯苓多糖口服液聯合奧沙利鉑和卡培他濱聯合治療，能夠增強患者的機體免疫功能，延長患者生存期，提高生活質量，是一種安全性高、療效確切的臨床治療方案。

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（收稿日期：2017-03-28） （本文編輯：鄧朝陽）