氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療急性腦梗死臨床效果觀察

張玲玲

【摘要】 目的：探討氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療急性腦梗死的臨床效果。方法：將筆者所在醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的經(jīng)CT或MRI確診的72例急性腦梗死患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（36例）和對照組（36例）。兩組均給予改善微循環(huán)、營養(yǎng)腦神經(jīng)等常規(guī)治療，以及控制血壓、降糖降脂等對癥治療。在此基礎(chǔ)上，觀察組給予氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療，對照組單一使用阿司匹林治療，均連續(xù)治療14 d。比較兩組患者治療前、治療1周時、治療2周時神經(jīng)功能缺損（NHISS）評分，以及臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療前，兩組患者NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療1周時，兩組患者NIHSS評分與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；但兩組治療1周時NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療2周時，兩組患者NIHSS評分均顯著優(yōu)于治療1周時，同時觀察組顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。觀察組治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療急性腦梗死能有效改善患者神經(jīng)功能，提高臨床療效，且不增加出血風(fēng)險，有利于患者病情緩解。

【關(guān)鍵詞】 急性腦梗死； 阿司匹林； 氯吡格雷； 臨床效果

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.17.020 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）17-0043-03

近年來，急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）的發(fā)病率呈上升趨勢。急性腦梗死多發(fā)于中老年人，致殘率、死亡率較高，對患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重不良影響。因此，早期干預(yù)對急性腦梗死患者預(yù)后十分重要。溶栓是臨床治療急性腦梗死的主要方法，但受患者個體因素影響不能進(jìn)行溶栓治療時，應(yīng)盡早進(jìn)行抗血小板治療。阿司匹林、氯吡格雷是臨床使用較多的抗血小板聚集藥物。長期臨床實踐發(fā)現(xiàn)，單純使用一種抗血小板藥物只能降低約0.5%的復(fù)發(fā)率[1]。為提高臨床療效，筆者所在醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科對36例急性腦梗死患者應(yīng)用氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月-2015年12月筆者所在醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的經(jīng)CT、MRI確診的72例急性腦梗死患者作為研究對象。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[2]《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》中急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）首次發(fā)病患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）入院前2周已服用影響血小板功能藥物者；（2）伴有活動性出血，或合并凝血功能障礙，或血小板減少者；（3）重要臟器嚴(yán)重功能不全或惡性腫瘤患者；（4）心源性腦梗死者；（5）對阿司匹林、氯吡格雷過敏者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組。其中觀察組男19例，女17例；年齡53～75歲，平均（63.75±9.15）歲；發(fā)病時間7～35 h，平均（11.05±7.34）h。對照組男22例，女14例；年齡51～74歲，平均（63.02±8.93）歲；發(fā)病時間6～40 h，平均（11.74±7.83）h。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性。本次研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會論證許可，患者均履行知情同意手續(xù)。

1.2 方法

兩組患者入院后均予口服阿托伐他汀鈣穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊，注射胞磷膽堿鈉營養(yǎng)腦神經(jīng)常規(guī)治療，并根據(jù)患者病情給予控制血壓、降糖降脂等對癥治療。在此基礎(chǔ)上，對照組給予阿司匹林（德國拜耳制藥廠生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20080078）100 mg口服，1次/d。觀察組給予阿司匹林100 mg口服，1次/d；氯吡格雷（深圳信立泰醫(yī)藥公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20000541）75 mg口服，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組患者治療前、治療1周時、治療2周時神經(jīng)功能缺損（NHISS）評分，以及臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況。神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)：基本痊愈，評分減少91%～100%；顯著進(jìn)步，評分減少46%～90%；進(jìn)步，評分減少18%～45%；無變化，評分減少或增加<18%；惡化，評分增加≥18%[3]?？傆行?（基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后NIHSS評分比較。

治療前，兩組患者NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=1.063，P>0.05）。治療1周時，觀察組患者NIHSS評分優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=6.488，P<0.01）；同樣，對照組也顯著優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=4.121，P<0.01）；但治療1周時兩組NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=1.732，P>0.05）。治療2周時，觀察組患者NIHSS評分顯著優(yōu)于治療1周時，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=7.538，P<0.01）；對照組亦優(yōu)于治療1周時，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=5.537，P<0.01）；治療2周時兩組NIHSS評分比較，觀察組顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=4.492，P<0.01），見表1。

2.2 兩組患者臨床療效比較

觀察組治療總有效率為94.44%，對照組為77.78%，觀察組治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=4.18，P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療期間，觀察組1例患者出現(xiàn)皮膚瘀點，2例患者出現(xiàn)消化道反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%；對照組1例患者出現(xiàn)皮膚瘀點，1例患者出現(xiàn)消化道反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.56%，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。常規(guī)監(jiān)測血常規(guī)、凝血酶時間、凝血酶原時間、纖維蛋白原含量、活化部分凝血活酶時間未見異常，未做特殊處理。治療結(jié)束后，復(fù)查頭顱CT無梗死后出血，肝腎功能正常。

3 討論

急性腦梗死起病急，初期臨床癥狀不明顯，24～48 h后病情迅速進(jìn)展[4]。血栓是發(fā)生急性腦梗死最常見的原因，由于血管內(nèi)皮組織損傷，內(nèi)皮下組織暴露，大量血栓素與二磷酸腺苷釋放出來使血小板呈不可逆聚集，形成白色血栓，導(dǎo)致急性腦梗死發(fā)生[5]。在腦梗死發(fā)生后的最初幾天，由于潛在粥樣斑塊不穩(wěn)定，增加了復(fù)發(fā)發(fā)生率，抗血小板聚集藥物成為首選治療方法[6]。《中國急性缺血性卒中診治指南》推薦在卒中發(fā)生48 h內(nèi)應(yīng)用阿司匹林、氯吡格雷等抗血小板聚集藥物治療。阿司匹林是臨床上使用最為常見的抗血小板聚集藥物，主要通過抑制體內(nèi)血小板環(huán)氧化酶來阻斷血栓素A2合成以實現(xiàn)抗血小板聚集的目的。血小板環(huán)氧化酶活化及二磷酸腺苷受體激活是血小板聚集反應(yīng)中兩個獨立關(guān)鍵環(huán)節(jié)[7]。但阿司匹林對二磷酸腺苷刺激血小板激活無抑制作用。氯吡格雷具有這方面作用，它是一種非競爭性二磷酸腺苷阻滯劑，可與血小板表面的二磷酸腺苷受體發(fā)生不可逆的結(jié)合，競爭性抑制血小板聚集[8]。氯吡格雷還能夠阻止活化血小板的因子使血小板的聚集與釋放減少，通過改變GPⅡb/Ⅲa復(fù)合物形狀，打破其受體與纖維蛋白結(jié)合，阻止血小板激活[9]。另外，有研究表明，氯吡格雷可明顯提高急性腦梗死部位腦細(xì)胞的氧飽和度，增加腦血流量和供氧量，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞功能恢復(fù)[10]。將兩者聯(lián)合應(yīng)用，可發(fā)揮兩種藥物之間的協(xié)同作用，從不同途徑抑制血小板活化、聚集，阻止血栓形成或進(jìn)展，改善血流變狀態(tài)，緩解局部神經(jīng)功能缺損癥狀。筆者所在醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科對36例急性腦梗死患者應(yīng)用氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療。表1中，治療1周時，兩組患者神經(jīng)功能缺損癥狀明顯改善，NIHSS評分明顯優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），但兩組之間NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療2周時，觀察組患者NIHSS評分顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。表2中，觀察組治療總有效率為94.44%，明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。這說明應(yīng)用氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療急性腦梗死的臨床效果更好。臨床實踐發(fā)現(xiàn)，長期應(yīng)用阿司匹林可引發(fā)消化道黏膜出血，會增加顱內(nèi)出血可能；應(yīng)用氯吡格雷可引起腹痛和皮疹。本次研究中，兩組均有患者出現(xiàn)皮膚瘀點和消化道反應(yīng)，但兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療結(jié)束后，復(fù)查頭顱CT無梗死后出血，肝腎功能正常。這說明氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療急性腦梗死不會增加出血傾向，安全性相當(dāng)。

綜上所述，氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療急性腦梗死，能有效改善患者神經(jīng)功能狀態(tài)，提高臨床療效，且不增加出血風(fēng)險，有利于患者病情緩解。

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