難治性高血壓病人合并OSAHS與血漿醛固酮水平的相關性分析

陳貴彬，張秀紅

難治性高血壓病人合并OSAHS與血漿醛固酮水平的相關性分析

陳貴彬，張秀紅

目的 觀察難治性高血壓(RH)合并阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)病人血漿醛固酮(ALD)水平變化，并分析二者間的關系。方法 收集2015年1月—2016年4月80例RH病人為該研究受試對象，通過多導睡眠檢測結果分成兩組：觀察組40例為RH合并OSAHS病人，對照組40例均為單純性RH病人。分別檢測血漿醛固酮水平等指標并進行比較。結果 觀察組體重指數、ALD、呼吸暫停低通氣指數(AHI)水平均高于對照組(P<0.01)，腎素活性(PRA)水平高于對照組(P<0.05)。ALD是影響RH合并OSAS病人的AHI影響因素(P<0.01)。觀察組病人ALD和AHI水平呈正相關(r=0.564，P<0.01)。結論 RH病人合并OSAHS的風險更高，且隨著病人ALD水平的增高，OSAHS病情可能加重。

難治性高血壓；血漿醛固酮；阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征；低通氣指數

睡眠呼吸暫停低通氣綜合征是多種因素所致睡眠時反復出現低通氣和(或)呼吸暫停，進而導致高碳酸血癥，低氧血癥，睡眠中斷等，最終導致機體出現一系列生理病理變化的臨床綜合征[1]。主要分為阻塞型、混合型和中樞型三類，臨床阻塞型睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS)更為多見。相關研究認為[2]，OSAHS和高血壓之間有密切關系。約35%的高血壓病人患OSAHS[3]，同時在OSAHS病人中55%患有高血壓[4]。有研究表明，難治性高血壓(RH)中高醛固酮血癥的患病率較高，以螺內酯治療則能降低其血壓水平[5]。為進一步對RH病人OSAHS發生與血漿醛固酮(ALD)相關性進行分析，本研究選擇2015年1月—2016年4月80例RH病人進行分組研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2015年1月—2016年4月80例RH病人為該研究的受試對象，通過多導睡眠檢測結果分成兩組：觀察組40例為RH合并OSAHS病人，對照組40例均為單純性RH病人。觀察組男31例，女9例；年齡36歲～59歲(42.71歲±5.03歲)；病程1年～8年(4.02年±0.58年)。對照組男32例，女8例；年齡35歲～65歲(43.17歲±4.91歲)；病程1年～8年(4.05年±0.61年)。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 病例入選標準 80例RH病人入院后全面檢查確診為難治性高血壓。病人均知情該研究內容，簽署同意書后自愿參與。排除：①腎臟、肝臟功能缺陷病人；②不能配合檢查的病人；③對血管緊張素轉換酶抑制劑過敏病人；④3個月內心力衰竭、心肌梗死、腦血管意外病人；⑤應用全身糖皮質激素病人。

1.3 治療方法 病人入院前1個月進行抗高血壓治療，氨苯蝶啶片、螺內酯等保鉀利尿劑應根據病人情況用其他藥物代替，血鉀保持約3.5 mmol/L。對病人進行體質、腰圍、血壓、體重指數測定，同時予以多導睡眠監測。

1.3.1 血壓檢測 所有病人動脈血壓均由同一水銀汞柱血壓計測定，袖帶加壓法對臥位時右臂的肱動脈血壓進行測定，測量前囑病人休息10 min，分別測定并記錄收縮壓(systolic blood pressure，SBP)、舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)。

1.3.2 生化指標 在體格檢查之后抽取病人空腹肘靜脈血，分離血漿后于-70 ℃條件保存備用。采用放射免疫分析法測定血漿臥位醛固酮(aldosterone，ALD)、腎素活性(plasma renin activity，PRA)。檢測儀器均采用自動放免分析儀、配套試劑，由專業人員嚴格按照說明書進行操作。

1.3.3 OSAHS的評價[6]所有病人均進行多導睡眠監測，包括心電圖、眼動圖、腦電圖、口鼻氣流、動脈氧飽和度(SPO2)等內容。參考中華醫學會制定的相關標準：口鼻氣流中止時間超過10 s則為呼吸暫停，氣流較正常強度降低50%伴隨SPO2降低4%以上則為低通氣。出現上述任意一項癥狀且伴隨胸腹呼吸運動時，則為阻塞型。凡是呼吸暫停與低通氣指數(apnea hypopnea index，AHI)超過5次/h，并且伴隨以阻塞型為主的呼吸暫停時間，則判定為OSAHS。

2 結 果

2.1 兩組病人一般資料比較 觀察組與對照組在收縮壓、舒張壓水平方面相當(P>0.05)；觀察組體重指數、ALD、AHI水平均高于對照組(P<0.01)，PRA水平高于對照組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組病人一般資料比較(±s)

2.2 觀察組病人AHI影響因素的相關性分析 從結果看出，ALD是影響RH合并OSAHS病人的AHI影響因素(P<0.01)。詳見表2。

表2 觀察組病人AHI影響因素的相關性分析

2.3 兩組AHI與ALD水平的相關性分析 觀察組病人ALD和AHI水平之間呈正相關(r=0.564，P<0.01)。對照組病人ALD與AHI之間無相關性(r=0.036，P=0.763)。

3 討 論

OSAHS作為病因不明的一種睡眠呼吸性疾病，臨床主要存在夜間睡眠打鼾，伴隨呼吸暫停、白天嗜睡等。由于呼吸暫停導致反復性夜間低氧、高碳酸血癥發生，甚至引起一系列并發癥(如高血壓、糖尿病、冠心病及各種腦血管疾病等)，嚴重時導致夜間猝死。因此OSAHS一定程度上具有潛在致死性[7]。OSAHS致病機制與上氣道狹窄、阻塞關系密切，但其發病根本與上氣道塌陷及伴隨的呼吸中樞神經調節因素異常密切相關[8]。RH作為臨床中一種常見的心血管病變，既往研究顯示[9]，RH病人中有80%患睡眠呼吸暫停低通氣綜合征，且約超過20%存在血漿ALD水平較高的特點。

本研究中兩組病人在收縮壓、舒張壓水平方面均相當(P>0.05)；觀察組體重指數、ALD、AHI水平均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)；PRA水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。證實RH合并OSAHS病人的血漿ALD水平高于單純RH病人。這與趙家勝等[10]對125例門診RH病人測定結果相當。結果兩組PRA水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)；而ALD、AHI水平組間比較，差異有統計學意義(P<0.01)。其原因可能是，藥物對血漿腎素水平影響所致，與受體阻斷劑相較減小血漿腎素水平，而血管緊張素轉換酶抑制劑、利尿劑則傾向于升高腎素水平，即使研究前撤藥極可能導致血壓顯著升高，影響研究結果。

目前并未確切表明醛固酮對OSAHS影響因素，有學者認為醛固酮導致水鈉潴留等不良癥狀，從而導致血壓升高等一系列表現。即使高血壓病人醛固酮水平降低，也有可能導致水鈉潴留，甚至導致高血容量狀態，進而加重OSAHS病情。胡佳文等[11]對醛固酮與BH左室舒張功能關系的研究一文中發現，血漿ALD水平與BH治療抵抗有關；與高血壓左室舒張功能相關；與左室舒張功能減退相關；同時認為血漿ALD水平升高在難治性高血壓及其左室舒張功能異常的發生發展中起著重要的作用。本研究結果顯示ALD是影響RH合并OSAHS病人的AHI影響因素(P<0.01)。觀察組病人ALD和AHI水平之間呈正相關(r=0.564，P<0.01)。對照組病人ALD與AHI之間無相關性(r=0.036，P=0.763)。提示ALD是RH合并OSAHS病人AHI影響因素，且二者之間為正相關性。既往關于OSAHS研究中，經治療后RH病人的PRA、ALD和血壓等均會顯著降低，但由于原發性醛固酮增多癥(PA)的醛固酮水平是自主分泌造成的，因此需排除OSAHS所致的醛固酮水平增加。OSAHS可能通過某種機制促進醛固酮水平增加，同時醛固酮水平也加重OSAHS的嚴重程度，最終形成惡性循環，血壓水平持續性增加。

綜上所述，RH病人中OSAHS的發生率較高，且血漿醛固酮與其嚴重程度之間為正相關性。OSAHS可能是刺激機體釋放醛固酮的因素，通過OSAHS治療可能利于減少降壓藥劑量，幫助降低血壓水平等。但本研究收集的樣本數量較小，且無法完全排除藥物等因素的影響，關于其相關性和機制還有待進一步研究和證實。

[1] Catena C，Colussi G，Valeri M，et al.Association of aldosterone with left ventricular mass in hy pertension：interaction with plasma fibrinogen levels[J].American Journal of Hypertension，2013，26(1)：111-117.

[2] 薛艷超，孫蓓，王新等.阻塞性睡眠呼吸暫停患者外周血內皮祖細胞及促血管生成因子水平研究[J].天津醫藥，2016，44(1)：19-22.

[3] 張玉杰，李南方，張菊紅，等.高血壓患者中血漿醛固酮水平與左心室結構的相關性[J].中華心血管病雜志，2013，41(7)：583-586.

[4] 張麗霞，伍琦，張虔，等.腦卒中后阻塞性睡眠呼吸暫停患者口咽部形態學變化及其與功能恢復的相關性[J].中國康復醫學雜志，2015，30(12)：1223-1227.

[5] 任冬冬，楊敏華，李艷艷，等.持續正壓通氣對頑固性高血壓合并阻塞性睡眠呼吸暫停患者血漿醛固酮水平的影響[J].中國全科醫學，2016，19(21)：2493-2498.

[6] 唐一平，薛穎，余振球，等.男性高血壓合并阻塞性睡眠暫停綜合征患者動脈彈性與血漿腎素-血管緊張素-醛固酮活性改變的研究[J].心肺血管病雜志，2014，33(5)：683-687.

[7] 陸瑋，謝蕓，黃魯生，等.血液透析聯合血液灌流治療維持性血液透析患者合并難治性高血壓的中長期療效觀察[J].中國血液凈化，2015，14(5)：266-270.

[8] 李曉日.頑固性高血壓合并2型糖尿病患者血漿醛固酮與血清鉀水平的研究[J].醫學信息，2014，(36)：98-99.

[9] Maron BA，Opotowsky AR，Landzberg MJ，et al.Plasma aldosterone levels are elevated in patients with pulmonary arterial hypertension in the absence of left ventricular heart failure：a pilot study[J].European Journal of Heart Failure，2013，15(3)：277-283.

[10] 趙家勝，李紅，李穎等.難治性高血壓患者中原發性醛固酮增多癥的篩查[J].上海醫學，2012，35(5)：407-411.

[11] 胡佳文，鄧兵.醛固酮與難治性高血壓左室舒張功能關系的研究[J].實用醫學雜志，2011，27(4)：627-629.

(本文編輯薛妮)

山東省東營鴻港醫院(山東東營 257000)，E-mail：chenguibingh@163.com

信息：陳貴彬，張秀紅.難治性高血壓病人合并OSAHS與血漿醛固酮水平的相關性分析[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(11)：1351-1353.

R544.1 R255.3

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.11.018

1672-1349(2017)11-1351-03

2017-05-11)