紅細胞分布寬度與2型糖尿病相關并發癥的關系研究

房萬菊，魏 剛

紅細胞分布寬度與2型糖尿病相關并發癥的關系研究

房萬菊1，魏 剛2

目的 探討紅細胞分布寬度(RDW)與2型糖尿病相關并發癥的關系。方法 對296例2型糖尿病且合并增殖性視網膜病變者進行糖尿病腎病、糖尿病性神經病及外周動脈疾病進行回顧性調查分析，并對研究對象進行一般資料、生化指標和24 h動態血壓檢測，分析其相關并發癥狀況。結果 所有研究對象糖尿病腎病占57%，糖尿病性神經病占46%，外周動脈疾病占26%；RDW與糖尿病性神經病(P=0.086)和外周動脈性疾病不相關(P=0.187)，與糖尿病腎病有關(P=0.003)。多因素Logistic回歸分析顯示RDW(OR=1.45，95%CI 1.25～2.55)、腎小球濾過率(OR=1.17，95%CI1.05～1.21)、紅細胞沉降率(OR=1.16，95%CI1.08～2.07)和夜間收縮壓(OR=1.35，95%CI 1.23～2.16)是糖尿病腎病獨立的危險因素。結論 RDW與2型糖尿病腎病相關，與糖尿病性神經病和外周動脈疾病可能不相關。

2型糖尿病；紅細胞分布寬度；糖尿病腎病；糖尿病性神經病；外周動脈疾病

紅細胞分布寬度(red cell distribution width，RDW)是反映紅細胞變異性的指標，有研究發現RDW與心血管疾病病人的氧化應激和慢性炎性狀態有關[1]，而氧化應激和血管炎癥是糖尿病的重要特征，且這種狀態能加速動脈粥樣硬化和增加心血管疾病的發病率和死亡率。Tsuboi等[2]經過平均3.9年的隨訪研究發現，RDW過高可增加糖尿病病人死亡率；也有研究發現較高水平RDW與心肌梗死、心力衰竭、中風和腎臟疾病有關[3]。RDW與2型糖尿病病人腎臟疾病、外周動脈疾病和周圍神經疾病的研究較少。本研究分析2型糖尿病合并增殖性視網膜病變病人RDW水平與糖尿病腎病、糖尿病性神經病和外周動脈疾病的關系，為2型糖尿病病人早期靶器官損害的檢測提供依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2013年10月—2014年5月在天津市濱海新區大港中醫醫院收治的2型糖尿病合并增殖性視網膜病變病人進行回顧分析。選擇合并增殖性視網膜病變病人是由于此類病人經歷較長時間的慢性高血糖狀態，能較好探究糖尿病相關并發癥。糖尿病的診斷標準采用1999年WHO規定的標準。排除標準：自身免疫性疾病者；持續性尿路感染者；尿白蛋白正常但出現腎功能損害者(腎小球濾過率<60 mL/min)。所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 一般資料收集 包括年齡、性別、身高、體重、體質指數(BMI)、腰圍指數、2型糖尿病病程、吸煙史、患病史、用藥情況及診時血壓。

1.2.2 相關指標檢測 抽取清晨空腹靜脈血，采用高效液相色譜法檢測糖化血紅蛋白(HbA1c)；空腹血糖(FBG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、肝功能、超敏反應蛋白(hs-CRP)、總蛋白和微蛋白值、血清尿酸、血清胰島素水平及全血細胞計數采用酶法，腎小球濾過率(eGFR)用MDRD公式計算[4]。采用震動感覺閾值(VPT)評估病人周圍神經病變(DPN)[5-6]，VPT≥25 V表示存在周圍神經病變；踝臂指數(ABI)作為評估病人的周圍動脈疾病的指標，ABI<0.9為周圍動脈疾病組[7]，0.90～1.29為參考組，>1.3為動脈鈣化組(從分析中排除)[8]；尿微量白蛋白(免疫比濁法)(男性≥2.5 mg/mmol，女性≥3.5 mg/mmol)評估糖尿病腎病。

1.2.3 動態血壓監測 所有病人采用TONOPORTV儀器進行24 h動態血壓檢測，計算白天和夜間的平均收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、動脈壓(MAP)及脈壓，將夜間平均動脈壓下降值少于10%為非杓形組，大于等于10%為杓形組。

2 結 果

2.1 研究對象一般資料 296例研究對象，男172例，女124例，年齡64.8歲±9.8歲，糖尿病病史10年～25年。詳見表1。

表1 研究對象的一般特征

2.2 RDW與糖尿病相關并發癥的單因素分析 所有研究對象中，糖尿病腎病占56.8%，糖尿病性神經病占44.9%，周圍動脈疾病占26.0%。單因素分析發現RDW與糖尿病性神經病(P=0.086)和周圍動脈疾病無相關性(P=0.187)，而糖尿病腎病組與非腎病組RDW(13.2±0.9 vs 13.5±0.8)差異有統計學意義(P=0.003)；糖尿病腎病組與非糖尿病腎病組在代謝綜合征狀態、體重指數、腰圍指數、血糖控制水平、藥物服用間差異無統計學意義(P>0.05)。生化指標比較發現，兩組病人hs-CRP、TC、LDL-C、HDL-C、HbA1c、胰島素抵抗狀態及空腹血糖之間差異無統計學意義(P>0.05)。

糖尿病腎病組比非腎病組有更高的白細胞計數(P=0.0001)、紅細胞沉降速率(P<0.001)、TG(P<0.001)、血小板計數(P=0.004)、RDW(P=0.003)和尿酸水平(P<0.001)；24 h動態血壓監測結果發現，白天和夜間糖尿病腎病組比非腎病組有較高的收縮壓(P<0.001，P<0.001)、舒張壓(P=0.001，P<0.001)和脈壓水平(P=0.033，P=0.017)，且糖尿病腎病組有較低的血紅蛋白水平(P<0.001)和腎小球濾過率(P<0.001)。詳見表2。

表2 糖尿病腎病組與非腎病組間各項指標比較

2.3 RDW與糖尿病腎病的多因素Logistic回歸分析 以是否為糖尿病腎病為因變量，以年齡、性別等一般資料，生化指標及動態血壓檢測指標為自變量進行多因素Logistic回歸分析，結果發現RDW(OR=1.45，95%CI 1.25～2.55)、腎小球率過濾(OR=1.17，95%CI1.05～1.21)、紅細胞沉降率(OR=1.16，95%CI1.08～2.07)和夜間收縮壓(OR=1.35，95%CI1.23～2.16)是糖尿病腎病獨立的危險因素。詳見表3。

表3 糖尿病腎病多因素Logistic回歸分析結果

3 討 論

糖尿病是一組以高血糖為特征的內分泌代謝異常疾病，其病情進展較為緩慢，發病時不僅存在糖代謝與脂質代謝紊亂，且伴隨血液流變學、分子機制及炎癥因子變化；血液流變學改變主要由于高血糖引起，而高血糖主要由于胰島素分泌缺陷或其生物效應降低，或兩者兼有所致。

本研究發現糖尿病腎病病人有較高的RDW水平，可能原因為高水平RDW是腎小球濾過功能變化的標志。糖尿病的高血糖環境造成高滲環境，紅細胞在高滲環境中，形態大小發生改變，其黏度升高，變形能力減小，另外高滲環境使紅細胞發生破裂[9]。有研究發現糖尿病病人紅細胞變形能力喪失，且在糖尿病腎病中更為顯著，變形能力喪失進一步增加紅細胞脆性，且RDW升高也降低紅細胞本身的變形能力[10]。有研究還發現糖尿病腎病與紅細胞破裂有關，紅細胞破裂使得RDW增大[11-12]，同時也增加血液外周阻力。紅細胞通過腎臟血管速度降低，這增加腎小球濾過負荷，而腎小球濾過功能障礙容易引起腎性高血壓，進一步增加對腎功能的損害[13-14]。紅細胞變形能力喪失導致血管微循環障礙和微血栓的形成，而這兩個因素不僅在糖尿病腎病進展過程中起著一定的作用，與視網膜病變和周圍神經病變有關。可能由于升高的腎小球內壓和紅細胞變形能力的喪失共同導致紅細胞破裂，從而使得紅細胞RDW升高。

本研究發現RDW獨立于胰島素抵抗、代謝綜合征、24 h血壓及相關治療措施，是糖尿病引起的腎功能損害的危險因素，本研究進一步確認和擴大RDW與腎功能損害間的關系。發現RDW與糖尿病引起的周圍神經病變和外周血管疾病不相關，這可能是由于微血管并發癥在糖尿病人群中病理生理上的差異。

本研究存在局限：樣本量較小，可能一定程度上影響RDW與糖尿病周圍神經病和外周血管疾病的關系，需要更大的樣本量做進一步研究；其次，本研究是一個橫斷面研究，因果關系確定有一定局限，但本研究在分析時控制可能潛在的混雜因素，這也是本研究的一個特點。

綜上所述，本研究發現RDW與2型糖尿病腎病相關，與糖尿病性神經病和外周動脈疾病可能不相關，具體機制還需進一步研究。

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(本文編輯薛妮)

天津市濱海新區衛生和計劃生育委員會(No.2015bwky021)

1.天津市濱海新區大港中醫醫院(天津 300270)；2.天津市濱海新區大港醫院

魏剛，E-mail：kff320@163.com

信息：房萬菊，魏剛.紅細胞分布寬度與2型糖尿病相關并發癥的關系研究[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(11)：1379-1382.

R587.1 R255.4

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.11.028

1672-1349(2017)11-1379-04

2016-08-12)