頭痛寧膠囊聯合黛力新治療藥物過度使用性頭痛的療效觀察

高 聚，肖展翅

頭痛寧膠囊聯合黛力新治療藥物過度使用性頭痛的療效觀察

高 聚，肖展翅

目的 研究頭痛寧膠囊聯合黛力新治療藥物過度使用性頭痛的療效及安全性。方法 將68例藥物過度使用性頭痛病人隨機分為對照組和研究組，各34例，停用之前使用的止痛藥，兩組病人均口服黛力新2個月；研究組在口服黛力新基礎上加用頭痛寧膠囊連用1個月后停用。治療效果采用視覺模擬評分法(VAS)評分、頭痛發作頻率進行評價，采用治療副反應量表(TESS)評定藥物不良反應，并將兩組評分及不良反應進行比較。結果 兩組病人治療1個月后VAS評分、頭痛發作頻率較治療前明顯改善，且研究組治療效果優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，兩組均無嚴重藥物不良反應。 結論 頭痛寧膠囊聯合黛力新治療藥物過度使用性頭痛有較好的療效，臨床應用較安全。

藥物過度使用性頭痛；頭痛寧膠囊；黛力新；視覺模擬評分法；頭痛發作頻率；治療副反應量表

現代人生活節律越來越快，人們生活壓力也越來越大，頭痛癥狀發生率也隨之增加，由于頭痛帶來的不合理使用止痛藥物引起的藥物過度使用性頭痛(MOH)發病率也逐年上升[1]，是繼偏頭痛和緊張型頭痛之后的第三頭痛類型[2]，嚴重影響病人工作及生活。

目前，藥物過度使用性頭痛的治療較困難，且國內相關報道不多，本研究采用頭痛寧膠囊聯合黛力新治療藥物過度使用性頭痛，并取得較好的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年4月—2016年4月我院神經內科住院及門診治療的藥物過度使用性頭痛病人68例，32例病人服用單一非甾體類抗炎藥，如布洛芬、對乙酰氨基酚等；24例病人服用復方制劑，主要成分有對乙酰氨基酚、咖啡因、鹽酸偽麻黃堿、撲爾敏、阿司匹林。病人病程1年～45年。按隨機數字表法分為研究組和對照組，各34例。研究獲本院醫學倫理委員會的批準，所有病人家屬簽署知情同意。研究組男8例，女26例，年齡32歲～80歲(45.3歲±9.4歲)；對照組男12例，女22例，年齡33歲～78歲(47.9歲±10.6歲)。兩組病人性別構成、年齡差異、病程方面差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標準 符合2004年國際頭痛協會在國際頭痛分類第2版(ICHD-Ⅱ)關于MOH診斷標準[3]：①頭痛每個月發作15 d或以上并符合③④標準；②規律過量使用一種或多種急性期或頭痛對癥藥物超過3個月；③在藥物過量使用期間，頭痛癥狀加重或明顯惡化；④停用濫用的止痛藥物2個月，頭痛減輕或消失。

1.3 排除標準 原發性頭痛及顱內壓增高、高血壓性頭痛、頭痛型癲癇、顱腦惡性腫瘤等繼發性頭痛；合并嚴重心、肝、腎功能障礙；除了治療頭痛藥物外的其他藥物成癮者；妊娠期或哺乳期女性。

1.4 治療方法 治療期間，兩組病人均停用以前止痛藥，口服黛力新片(丹麥靈北制藥有限公司生產，藥品準字號H20080175，每片含鹽酸三氟噻噸0.5 mg與鹽酸四甲蒽丙胺10 mg)每次1片，早、中午各一次口服，連用2個月。研究組在口服黛力新基礎上加用頭痛寧膠囊(由咸陽步長制藥有限公司生產Z20026851)每次1.2 g，每日3次，連用1個月后停用。

1.5 研究指標及療效評價 治療效果應用視覺模擬評分法(VAS)評分、頭痛發作頻率進行評價。分別于治療前及治療后第1個月末、第2個月末進行比較。采用治療副反應量表(TESS)評定藥物不良反應，并將兩組評分及不良反應進行比較。

2 結 果

2.1 兩組病人頭痛評分比較 治療前，研究組與對照組VAS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；從治療第1個月開始，兩組VAS評分較治療前均明顯改善，差異有統計學意義(P<0.05)；VAS評分研究組優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組病人頭痛評分比較(±s) 分

2.2 兩組病人頭痛頻率比較 入組時兩組病人幾乎每日均有頭痛發作，頭痛發作具有規律性，發作時間相對固定，服止痛藥后可緩解。治療組治療1個月、2個月后的頭痛發作頻率明顯減少，與治療前比較，差異有統計學意義(P<0.05)；研究組治療1個月、2個月后頭痛發作頻率較對照組明顯減少，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組病人頭痛發作頻率比較(±s) 次/月

2.3 兩組藥物不良反應 兩組均無嚴重不良反應，一般不良反應主要表現為頭昏、嗜睡、惡心、食欲下降等。研究組不良反應發生率為27.36%，對照組發生率為25.58%，差異無統計學意義(P>0.05)。治療前后查肝腎功能、血電解質、血尿常規、心電圖，無明顯變化。

3 討 論

MOH是一種由于過度使用急性期頭痛治療藥物如止痛劑、曲坦類、阿片類或其他復合物等導致的慢性疾病，其機制尚不明確。有研究表明可能與中樞敏化機制有關，即疼痛信號傳導和調節有關的解剖部位如導水管周圍灰質的5-羥色胺受體或前列腺素合成酶下調可導致疼痛閾值降低，因此輕微疼痛刺激也可發生敏感反應，致頭痛反復發作，而中樞敏化形成則可能加劇止痛藥的過度使用，導致惡性循環[4-5]。

MOH治療目標是降低頭痛發作頻率和頭痛程度、盡量減少急性止痛藥物使用。目前學者較一致認為治療MOH首先要進行撤藥治療[6]，終止過度服用止痛藥物。MOH撤藥后治療由于缺乏大規模研究證據無統一推薦方案，多數專家建議撤除止痛藥同時給予預防性藥物[7]。許多MOH病人對止痛藥物產生心理依賴性，常伴有焦慮抑郁情緒，調節病人情緒有助于改善頭痛[8]。

黛力新是由氟哌噻噸與美利曲辛組成的復方制劑。氟哌噻噸屬于硫雜蒽類藥物，小劑量主要作用于突觸前膜多巴胺自身調節受體(D2受體)，促進多巴胺DA的合成和釋放，抑制去甲腎上腺素(NA)和5-羥色胺(5-HT)再攝取。兩種成分同時作用與焦慮抑郁相關的DA、NA、5-HT三種神經遞質，可減輕偏頭痛病人伴有的抑郁和(或)焦慮癥狀，且可較好地減輕頭痛發作次數、縮短頭痛發作持續時間、減輕疼痛程度[9]。黛力新可通過提高突觸間隙單胺類遞質的含量，從而激活中樞神經系統內源性疼痛抑制機制，發揮鎮痛作用[10]。

中醫中頭痛多因肝氣郁結，肺衛不宣，痰瘀互結阻滯等因素造成[11]。頭痛寧膠囊可解除頭痛，由天麻、土茯苓、制何首烏、當歸、防風、全蝎組成。天麻平肝潛陽，熄風祛痰，解痙止痛；全蝎祛風解痙，攻毒散結，通絡止痛；當歸補血柔肝，和血止痛；制首烏補益精血，養肝安神；土茯苓甘淡滲利，健脾利濕，以杜生痰之源；防風具有發表、祛風、除濕，行痙止痛的功能[12]。現代藥理學研究證明頭痛寧膠囊可有效阻斷腦膜血管的異常擴張，從而達到緩解頭痛目的[13]。頭痛寧膠囊具有調節5-HT受體功能，可顯著抑制5-HT及降低血小板內γ-氨基丁酸的含量，對致痛因子有明顯的調節作用[14]。改善大腦血液循環，增加腦血流量，調整神經功能等作用，控制血管活性物質的產生而達到止痛效果[15]。

綜上所述，頭痛寧膠囊聯合黛力新治療藥物過度使用性頭痛有較好的療效，降低VAS評分，臨床應用較安全，比單純使用黛力新相比更有效。聯合用藥不良反應輕微。

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(本文編輯薛妮)

湖北省科技廳自然科學基金一般項目(No.2015CFC793)

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信息：高聚，肖展翅.頭痛寧膠囊聯合黛力新治療藥物過度使用性頭痛的療效觀察[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(11)：1385-1387.

R741 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.11.030

1672-1349(2017)11-1385-03

2017-04-08)