丙戊酸鈉與喹硫平聯合用藥治療難治性精神分裂癥的療效及安全性研究

李素玲 ，史俊研

(1.太原市社會福利精神康寧醫院，山西 太原 030027；2.山西省精神衛生中心，山西 太原 030045 )

丙戊酸鈉與喹硫平聯合用藥治療難治性精神分裂癥的療效及安全性研究

李素玲1，史俊研2

(1.太原市社會福利精神康寧醫院，山西 太原 030027；2.山西省精神衛生中心，山西 太原 030045 )

目的：比較丙戊酸鈉與喹硫平聯合用藥與單用喹硫平治療難治性精神分裂癥癥狀的療效及安全性。方法：將70例入選的精神分裂癥患者隨機分為聯合用藥組(A組)和單用喹硫平治療組(B組)，各35例；持續治療8周。治療前與治療8周后分別對兩組進行PANSS量表評定，了解丙戊酸鈉與喹硫平聯合用藥對于治療難治性精神分裂癥患者癥狀的療效及安全性。結果：入組時兩組PANSS評定無統計學差異(t=-0.84,P>0.05)；8周后兩組陽性量表分、陰性量表分、一般病理分差異顯著(P<0.05)；TESS前后無明顯差異。結論：丙戊酸鈉與喹硫平聯合用藥相較喹硫平單一用藥，可以更好地改善難治性精神分裂癥患者的臨床癥狀，安全有效。

丙戊酸鈉；喹硫平；癥狀

精神分裂癥作為一組病因未明的慢性精神疾病，終生患病率為1%，復發率高[1]。大多具有認知、情緒、行為等多方面的障礙，以精神活動與環境不協調為特征。首次治療不徹底，易反復發作，隨復發次數增多，社會功能、認知功能均有明顯衰退，治療難度也隨之加大，嚴重影響患者的身心健康和疾病轉歸[2]。難治性精神分裂癥往往是使用兩種及以上抗精神病藥足量足療程效果不佳，病程遷延，有慢性化傾向，衰退明顯，社會功能減退。

既往研究結果表明單一用藥對于治療難治性精神分裂癥效果并不理想，抗精神病藥聯合情感穩定劑可以取得理想效果，目前對于奧氮平、利培酮聯合丙戊酸鈉報道較多，但對于喹硫平報道較少[3]。因此，本研究以單用喹硫平為對照組，評價丙戊酸鈉聯合喹硫平對難治性精神分裂癥患者癥狀的療效和安全性，現報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

研究對象均來源于2014年1月～2016年1月期間在太原市社會福利精神康寧醫院就診住院的精神分裂癥患者，共70例，隨機分為喹硫平與丙戊酸鈉聯合治療組(A組)和單一喹硫平治療組(B組)。所有精神分裂癥病例的入組標準均為：年齡16～55歲；符合國際ICD-10《國際疾病分類第十次修訂本》關于精神分裂癥的診斷標準；5年內在服用過2種以上其他的抗精神病藥進行系統和足量的治療，但效果不好；受教育年限≥9年；初中文化程度以上；PANSS評分不低于60分。

兩組在一般情況及病程等方面無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。治療8周的過程中，總脫落率為8.5%，符合統計學要求。

1.2 研究方法

采用陽性與陰性癥狀量表(PANSS)陽性與陰性癥狀量表(PANSS)該量表是為評定不同類型和程度的精神分裂癥癥狀而設計和標準化的(Kay，Fiszbein,Opler,1987)。該30項、7級評分的工具的設計思想是在一次正式的半定式臨床檢查和其他信息來源基礎上，編制一套定義細致的、易操作的評定陽性、陰性和其他癥狀的方法。PANSS還包括3個補充項目以評定攻擊危險性。

以血常規、心電圖、肝腎功能的檢查結果以及副反應量表(TESS)評分為依據來評定治療的安全性。分別在治療前和治療8周結束后進行一次評定，均由2名以上經過培訓的主治醫師進行評定。

1.3 治療方法

聯合用藥組喹硫平起始劑量為0.1～0.2g/次，2次/d，飯后口服；聯用丙戊酸鈉0.2～0.4g/次，2次/d，2～3 d加藥1次，2周內逐漸加至治療量喹硫平0.6～0.8g/d，丙戊酸鈉漸加至0.4～0.8g/d，療程8周。喹硫平單一治療組，喹硫平起始劑量為0.1～0.2g/次，2次/d，2周內逐漸加至治療量0.6～0.8g/d。治療期間不合并使用其他抗精神病藥、抗抑郁藥及情感穩定劑，苯二氮卓類藥物和抗膽堿能藥可酌情使用。

1.4 統計學方法

采用SPSS16.0對PANSS評定結果分別進行t檢驗。干預前兩組對照采用獨立樣本t檢驗，治療結束后兩組對照采用對兩組前后差值進行獨立樣本t檢驗。

2 結果

2.1 治療前兩組癥狀比較(見表1)

表1 兩組治療前癥狀分值比較(M±SD) 分

2.2 兩組治療前、后癥狀差值比較(見表2)

表2 兩組治療前后癥狀差值比較(M±SD) 分

2.3 不良反應

兩組患者均有困倦、頭暈、便秘、口干、體位性低血壓等，對癥處理后大多能減輕或消失。兩組患者血常規、尿常規、肝功能、心電圖治療前后無明顯差異。TESS評分兩組前后比較無顯著性差異(P>0.05)。

3 討論

喹硫平作為一種非典型抗精神病藥物，可對多種神經遞質受體有相互作用，對五羥色胺受體具有高度親和力，且大于對腦中多巴胺D1和多巴胺D2受體的親和力，能很好地改善精神分裂癥患者的臨床癥狀[4]。吸收好，代謝快，毒副作用低[5]。丙戊酸鈉作為一種情感穩定劑，能更好地促進情緒的穩定，在精神分裂癥治療中的增效作用也已被證實[6]。其具有雙相調節作用，既可以改善精神分裂癥的躁狂、興奮；對其退縮和冷漠狀態也有很好地改善作用。

單用喹硫平，因為情感的問題，明顯地影響到癥狀的控制，而丙戊酸鈉與喹硫平聯合用藥，因較早地聯用丙戊酸鈉，情感的穩定利于陽性癥狀的消除和陰性癥狀的改善；針對不同年齡段的患者，起始劑量和加藥速度略有不同，年齡大的患者起始劑量略小，加藥速度略慢；年輕的女性，用藥期間監測體重的變化，盡快達到一個最佳的有效治療量。研究結果顯示，丙戊酸鈉與喹硫平聯合用藥相較喹硫平單一用藥能更好、更快地改善精神分裂癥的癥狀，促進難治性精神分裂癥患者的康復與轉歸。基于本研究樣本例數偏少，未來有待于更大樣本的研究驗證其臨床療效。

綜上所述，丙戊酸鈉與喹硫平聯合用藥相較喹硫平單一用藥，可以更好地改善難治性精神分裂癥患者的臨床癥狀，安全性能良好，建議在臨床推廣使用。

[1] Kion BJ,Chen L,Ascher-Svanum H,et al. Predicting Response to a Typical Antipsychotics Based on Early Response in the Treatment of Schizophrenia[J].Schizophrenia Res,2008,102(1-3):230-240.

[2] 吳 勇,萬 靜,李 欣，等.丙戊酸鈉對首發精神分裂癥治療增效作用研究[J].精神醫學雜志,2015,28(5):336-338.

[3] 武景霞,林 濤.丙戊酸鎂聯合喹硫平治療難治性精神分裂癥的療效研究[J].實用心腦肺血管病雜志,2013,21(4):140-141.

[4] 王剛平,頡 瑞,裴根祥.喹硫平合并丙戊酸鎂緩釋片治療精神分裂癥攻擊行為的對照研究[J].精神醫學雜志,2012,25(1):59-60.

[5] 溫 鈞,李蕓芳,王剛平.喹硫平合并丙戊酸鎂緩釋片治療具有攻擊行為精神分裂癥的臨床療效及安全性探討[J].臨床研究,2013,25(11):55-56.

[6] 王 鋒,江永華.丙戊酸鈉輔助治療難治性精神分裂癥的作用[J].臨床精神醫學雜志，2008，18(4)：250-251.

本文編輯：周文超

李素玲，女，主治醫師，從事精神科臨床工作

R749.053

B

1671-0126(2017)03-0052-03