凍干重組人腦利鈉肽對(duì)急性左心衰患者血清超敏C反應(yīng)蛋白及同型半胱氨酸的影響

張 瑋，劉雙喜

(1.太原市中心醫(yī)院，山西 太原 030009 ；2.山西職工醫(yī)學(xué)院，山西 太原 030012)

凍干重組人腦利鈉肽對(duì)急性左心衰患者血清超敏C反應(yīng)蛋白及同型半胱氨酸的影響

張 瑋1，劉雙喜2

(1.太原市中心醫(yī)院，山西 太原 030009 ；2.山西職工醫(yī)學(xué)院，山西 太原 030012)

目的：凍干重組人腦利鈉肽(rhBNP)對(duì)急性左心衰患者血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及同型半胱氨酸(HCY)的影響。方法：選擇50例急性左心衰患者，均用重組人腦利鈉肽(rhBNP)以1.5μg/kg沖擊后，以0．007 5μg·(kg·Min)-1持續(xù)靜脈滴注治療24 h，同時(shí)患者人院后均給予常規(guī)抗心力衰竭治療。于治療前后分別測(cè)定空腹hs-CRP及HCY，觀察其變化。結(jié)果：治療后較治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：rhBNP改善患者左心衰癥狀，改善心臟前后負(fù)荷同時(shí)可降低hs-CRP及HCY。

凍干重組人腦利鈉肽；急性左心衰；超敏C反應(yīng)蛋白；同型半胱氨酸

心力衰竭是臨床常見急危重癥之一，一般指由于心臟發(fā)生了結(jié)構(gòu)和(或)功能的異常，損害了心室的充盈和射血能力而導(dǎo)致的復(fù)雜的臨床綜合征。急性左心衰常為多種病因引起的急性臨床綜合征，主要是心力衰竭癥狀和體征迅速發(fā)生或出現(xiàn)急性加重，嚴(yán)重威脅患者生命，醫(yī)務(wù)人員必須立即進(jìn)行醫(yī)療干預(yù)，從而及時(shí)挽救患者生命。近年來研究表明，炎癥細(xì)胞因子異常在急性心力衰竭的發(fā)病機(jī)制中起著重要的作用。凍干重組人腦利鈉肽(rhBNP)臨床上為一類新應(yīng)用于心力衰竭患者的治療藥物，本研究旨在通過對(duì)急性左心衰患者應(yīng)用凍干重組人腦利鈉肽治療前后血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及同型半胱氨酸(HCY)的相關(guān)性研究，探討重組人腦利鈉肽(rhBNP)對(duì)急性左心衰患者療效及可能機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年11月～2017年3月在太原市中心醫(yī)院急診留觀的患者70例作為研究對(duì)象，男41例，女29例，年齡49～81歲，平均62.5歲。病程5～20年，心功能III～Ⅳ級(jí)。缺血性心肌病36例，高血壓心臟病15例，擴(kuò)張型心肌病12例，心臟瓣膜病7例。診斷標(biāo)準(zhǔn) 心力衰竭診斷根據(jù)第8版內(nèi)科學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷，心功能分級(jí)按NYHA分級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重肝腎功能不全，血液透析者，惡性腫瘤放化療者，近期接受冠脈介入及其他外科手術(shù)者等。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 所有患者于治療前空腹測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白及同型半胱氨酸后，使用凍干重組人腦利鈉肽(西藏藥業(yè)生產(chǎn)。商品名新活素)以1.5μg/kg沖擊后，以0．007 5μg·(kg·Min)-1持續(xù)靜脈滴注共治療24 h，同時(shí)患者人院后均給予常規(guī)抗心力衰竭治療。治療后再測(cè)定空腹超敏C反應(yīng)蛋白及同型半胱氨酸相關(guān)指標(biāo)，了解其數(shù)值升降變化。

1.2.2 儀器與試劑 運(yùn)用德賽診斷系統(tǒng)有限公司C-反應(yīng)蛋白液體試劑盒(高敏+常規(guī))和寧波美康生物科技有限公司同型半胱氨酸檢測(cè)試劑盒，測(cè)定儀器采用日本HITACHI7180全自動(dòng)生化分析儀。

1.2.3 檢測(cè)方法 標(biāo)本采集前要求所有患者空腹，晨起后抽取靜脈血5 mL于干燥管中，離心機(jī)分離血清后及時(shí)檢測(cè)血清超敏C反應(yīng)蛋白和同型半胱氨酸。

1.2.4 有效率評(píng)價(jià) 參照1993年衛(wèi)生部藥政局《新藥臨床指導(dǎo)原則》：心功能改善2級(jí)或以上為顯效，心功能改善1級(jí)為有效，心功能無變化或加重為無效。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

治療前后hs-CRP及HCY指標(biāo)變化，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后HS-CRP及HCY標(biāo)變化

3 討論

心力衰竭是一個(gè)從最初某個(gè)因素漸漸造成心肌損傷，繼之心肌細(xì)胞數(shù)量逐漸減少，心肌收縮力慢慢減弱，心臟泵血功能出現(xiàn)下降，同時(shí)產(chǎn)生各種適應(yīng)性代償機(jī)制，直到出現(xiàn)失代償?shù)倪^程。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)對(duì)心血管活動(dòng)有重要調(diào)節(jié)作用，在急性左室功能不全時(shí)，其中血管緊張素II被激活增多，加重了心臟前后負(fù)荷，促進(jìn)了心室肌及血管平滑肌的重構(gòu)，從而導(dǎo)致心臟功能進(jìn)一步減退，其可能和肝、腎功能損傷，IL．6分泌增多有關(guān)[1]。急性左心衰其治療的關(guān)鍵在于阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的刺激及毒性作用，減輕及逆轉(zhuǎn)左室重塑。急性左心衰時(shí)．BNP水平升高本質(zhì)上是身體的一種代償機(jī)制，BNP具有利鈉、排水和舒張血管的作用，可以明顯減輕心力衰竭癥狀。

超敏C反應(yīng)蛋白是一種能與肺炎球菌莢膜上的C-多聚糖結(jié)合且發(fā)生反應(yīng)的蛋白。是一種典型急性時(shí)相蛋白．由肝臟合成。而且是一種很靈敏的炎癥和組織損害標(biāo)記物。近年發(fā)現(xiàn)超敏C反應(yīng)蛋白作為一個(gè)炎癥標(biāo)志物在急性心功能不全的發(fā)生發(fā)展起著重要作用。研究表明血清超敏C反應(yīng)蛋白在激活補(bǔ)體系統(tǒng)同時(shí)可加快中性粒細(xì)胞粘著，同時(shí)通過增加單核細(xì)胞趨化因子的表達(dá)，從而促進(jìn)單核細(xì)胞向炎癥病灶轉(zhuǎn)移，最終加重炎癥反應(yīng)。其升高反映了動(dòng)脈硬化存在低度的炎性反應(yīng)過程和粥樣斑塊的脫落[2]。高濃度的超敏C反應(yīng)蛋白直接參與局部和全身炎癥反應(yīng)，損壞心肌細(xì)胞且可激活內(nèi)皮細(xì)胞，巨噬細(xì)胞等導(dǎo)致血管收縮，痙攣，外周阻力增加從而引起心功能不全。

同型半胱氨酸通過氧化應(yīng)激和激活基質(zhì)金屬蛋白酶從而損傷內(nèi)皮細(xì)胞，使心肌細(xì)胞肥大，心肌損傷繼之出現(xiàn)心力衰竭。當(dāng)同型半胱氨酸含量升高時(shí)，常常導(dǎo)致一氧化氮生成明顯變少，從而進(jìn)一步減少5- 亞硝基同型半胱氨酸的生成，最終導(dǎo)致血液凝集傾向[3]，促進(jìn)炎癥變化．而加劇急性心力衰竭過程。

凍干重組人腦利鈉肽是一種內(nèi)源性激素物質(zhì)，可通過擴(kuò)張靜脈和動(dòng)脈，進(jìn)一步降低前后負(fù)荷，增加心搏出量，促進(jìn)尿鈉的排泄從而改善心功能，其無正性肌力作用和正性心率作用，不增加心肌耗氧量，不致心律失常。相關(guān)研究證明其具有利鈉、利尿、抑制腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)的作用，從而可以更進(jìn)一步降低心臟前后負(fù)荷[4]，臨床上做為一類新藥應(yīng)用于心力衰竭患者的治療。

總之急性左心衰時(shí)血清超敏C反應(yīng)蛋白及同型半胱氨酸均有不同程度的升高，而凍干重組人腦利鈉肽可以降低急性左心衰的血清超敏C反應(yīng)蛋白和同型半胱氨酸。其可通過降低患者的血清超敏C反應(yīng)蛋白和同型半胱氨酸水平，抑制心衰患者炎癥反應(yīng)，從而減輕缺血損害，快速有效改善患者血流動(dòng)力學(xué)和臨床癥狀，從而達(dá)到緩解患者心力衰竭癥狀目的。治療上安全有效。值得推廣應(yīng)用。

[1] Tanner H，Mohacsi P，F(xiàn)uller—Bicer GA，et a1．Cytokine Activationand Disease Progression in Patients with Stable Moderate Chronicheart Failure[J].J Heart Lung Transplant，2007，26(6)：622-629．

[2] 周 新，府偉靈.臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)[M].4版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2007.

[3] 徐麗娟.同型半胱氨酸與糖尿病及心腦血管疾病關(guān)系[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2011,31(12)：959-960

[4] Bnlnner-La Rocca HP，Kaye DM，Woods RL，et a1．Efkcts of int陽}-Venous Brain Natriuretic Peptide on Regional 8ympathe“c Activity inpa￡ients奶th Chronie Hean Failure as Compared with Heal￡hy Conterolsubjects[J]．JAmcoucardi01，2010，37(5)：1221-1227．

本文編輯：王 霞

張 瑋，男，主治醫(yī)師，從事內(nèi)科臨床工作。

R541

B

1671-0126(2017)03-0054-02