烏蘇酸的藥理學(xué)研究進(jìn)展

何萍 馮偉

（嶺南職業(yè)技術(shù)學(xué)院，廣東 天河 510663）

[摘 要] 烏蘇酸是一種來源于天然藥用植物的三萜類化合物，近年來關(guān)于烏蘇酸的藥理學(xué)研究從未停止過，到目前為止，已見文獻(xiàn)報(bào)道其具有抗糖尿病、抗腫瘤、抗氧化、保肝、抗菌、抗病毒等藥理學(xué)活性。將近年來烏蘇酸的藥理學(xué)研究進(jìn)行歸納總結(jié)，予以綜述。

[關(guān) 鍵 詞] 烏蘇酸；藥理學(xué)；研究進(jìn)展

[中圖分類號(hào)] R73 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼] A [文章編號(hào)] 2096-0603（2017）03-0181-01

烏蘇酸（ursolicacid），又名烏索酸、熊果酸，是一種五環(huán)三萜類化合物，存在于多種天然植物中，比如木犀科植物女貞、連翹，薔薇科植物枇杷、山楂，唇形科植物夏枯草，車前科植物車前草、茜草科植物白花蛇舌草、冬青科植物苦丁茶等藥用植物。經(jīng)研究表明，烏蘇酸具有抗糖尿病、抗腫瘤、抗氧化、保肝、抗菌、抗病毒等藥理學(xué)活性，其中抗腫瘤作用最為突出，有望成為新型的抗腫瘤藥物。

一、抗腫瘤

烏蘇酸對(duì)多種致癌、促癌物都有抑制作用，對(duì)多種惡性腫瘤細(xì)胞有明顯的細(xì)胞毒性、抑制腫瘤形成、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡和腫瘤逆轉(zhuǎn)作用。（1）抑制腫瘤形成。烏蘇酸對(duì)腫瘤形成各階段都有預(yù)防和抑制作用，具有抗誘變和抗促癌作用。研究表明，烏蘇酸能大大降低多染色質(zhì)的微核紅細(xì)胞數(shù)。（2）細(xì)胞毒作用。烏蘇酸的腫瘤細(xì)胞系毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：烏蘇酸對(duì)白血病細(xì)胞P-388和L-1210、人肺腺腫瘤細(xì)胞A-549均有非常明顯的細(xì)胞毒性作用。（3）誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。細(xì)胞凋亡是由基因控制的細(xì)胞自主有序的死亡，為了更好地適應(yīng)環(huán)境而采取的主動(dòng)死亡。Kim分別用烏蘇酸處理SNU-1細(xì)胞24小時(shí)進(jìn)行形態(tài)學(xué)觀察，以及處理HL-60細(xì)胞18小時(shí)進(jìn)行瓊脂糖凝膠實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明，兩實(shí)驗(yàn)均出現(xiàn)典型的細(xì)胞凋亡。（4）腫瘤逆轉(zhuǎn)作用。據(jù)報(bào)道，烏蘇酸可以誘導(dǎo)P9畸胎瘤細(xì)胞成為內(nèi)胚層細(xì)胞，并且可以增加維甲酸受體和IV型膠原的表達(dá)，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化成正常細(xì)胞。

二、保肝

烏蘇酸對(duì)四氯化碳誘導(dǎo)的肝損傷小鼠有明顯的肝保護(hù)作用，可抑制血清中天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（GPT）的活性，降低肝臟MDA和甘油三酯含量，進(jìn)而保護(hù)肝組織損傷。張杰等的研究表明，烏蘇酸能夠改善胰島素抵抗模型大鼠的胰島素抵抗，作用機(jī)制可能是抑制PTP-1B的表達(dá)，從而上調(diào)胰島素受體底物-2表達(dá)。

三、抗氧化

盧靜等研究表明，烏蘇酸對(duì)超氧離子（O-2）和羥自由基（·OH）有明顯的清除作用，對(duì)O-2和·OH的清除率均可達(dá)80%以上。彭海兵等研究了烏蘇酸對(duì)矽肺大鼠早期抗氧化作用，結(jié)果表明，烏蘇酸可降低血清NO、MDA含量、NF-κB蛋白表達(dá)，提高SOD、GSH-Px含量，且與烏蘇酸呈劑量依賴效應(yīng)。

四、抗菌抗病毒

在烏蘇酸與青霉素的共同作用下對(duì)金黃色葡萄球菌有較好的抗菌活性，最低抑菌濃度為1.13ug/disc，烏蘇酸與青霉素協(xié)同使用在體內(nèi)實(shí)現(xiàn)也能表明出較好的活性。孫瑞娜等研究表明，烏蘇酸對(duì)丙型肝炎病毒有明顯的抑制活性，通過抑制HCV JFH1 細(xì)胞感染模型中的JFH1病毒復(fù)制。

五、抗糖尿病

糖尿病是由于遺傳、機(jī)體胰島素分泌缺陷或其生物學(xué)作用障礙引起的以高血糖為特征的全身代謝紊亂性疾病。石亞靜等探討了烏蘇酸對(duì)糖尿病GK大鼠的降糖作用，結(jié)果表明，烏蘇酸能顯著降低GK大鼠血糖、糖化血紅蛋白，并且作用效果與陽性藥物相近，表明烏蘇酸可以改善糖尿病糖代謝異常。用烏蘇酸處理3T3-L1脂肪細(xì)胞誘導(dǎo)的胰島素抵抗模型，結(jié)果表明，烏蘇酸可改善胰島素抵抗模型的糖代謝以及CAPmRNA及蛋白的表達(dá)。

六、前景展望

烏蘇酸廣泛分布于天然植物中，來源豐富，目前研究已證明其具有多種生物學(xué)活性，尤其是在抗糖尿病、抗腫瘤、抗氧化、保肝、抗菌、抗病毒等藥理學(xué)活性，有望成為新型的多用途藥物。但關(guān)于其抗癌、致癌以及抗炎方面還有不同的觀點(diǎn)，其作用機(jī)制復(fù)雜多樣，關(guān)于烏蘇酸的更深入的機(jī)理研究有待于進(jìn)一步探討。

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