59例妊娠期梅毒母嬰結局分析

許榮海，黃美虹

（福建省晉江市醫院，福建晉江362200）

59例妊娠期梅毒母嬰結局分析

許榮海，黃美虹

（福建省晉江市醫院，福建晉江362200）

目的分析晉江市醫院梅毒母嬰傳播阻斷的干預效果。方法回顧性分析晉江市醫院產科2012～2014年59例住院妊娠合并梅毒孕婦，其中首次診斷孕周≤14周并進行規范化治療的36例為治療組，首次診斷孕周＞14周或未進行規范化治療的23例為對照組，根據梅毒RPR滴度將研究對象分為兩組，以RPR1:16分界，21例≥1:16的為高滴度組，38例＜1:16的為低滴度組，分析梅毒孕產婦的妊娠結局及嬰幼兒隨訪情況。結果治療組與對照組不良圍產妊娠結局發生率、先天梅毒兒發生率的差異具有統計學意義，高滴度組和低滴度組不良圍產妊娠結局發生率、先天梅毒兒發生率的差異具有統計學意義（P＜0.05）。結論對妊娠合并梅毒患者及早進行規范化治療，可降低不良妊娠結局發生率，并可降低先天梅毒發生率，梅毒抗體高滴度是嬰兒先天梅毒的高危因素。

妊娠；梅毒；母嬰結局；先天梅毒

梅毒是由蒼白密螺旋體感染引起的慢性全身性傳染病，會導致胎兒早期流產、死胎、新生兒預后不良、新生兒死亡、早產或低出生體質量兒，還可以可通過胎盤感染胎兒引起先天梅毒[1]。了解梅毒母嬰傳播的高危因素從而進行阻斷是降低母嬰傳播的重要措施。本文回顧性分析我院產科2012年到2014年59例住院妊娠合并梅毒孕婦的治療，分析梅毒孕產婦的妊娠結局及嬰幼兒隨訪情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料我院2012年1月～2014年12月共住院分娩8840例，其中診斷為妊娠期梅毒的孕婦59例，發病率6.7‰，患者年齡18～42歲，初產婦30例(占50.85%)，經產婦29例(占49.15%)，對其新生兒進行隨訪和先天梅毒的診斷與治療。

1.2 分組根據首診并治療的孕周將研究對象分為兩組，以首診孕周≤14周并進行規范青霉素驅梅治療的妊娠期梅毒患者36例為治療組，以首診孕周＞14周的妊娠期梅毒患者或未進行規范化治療的23例為對照組。

根據梅毒RPR滴度將研究對象分為兩組，以RPR1:16分界，21例≥1:16的為高滴度組，38例＜1:16的為低滴度組。

1.3 診斷標準

1.3.1 妊娠合并梅毒（1）暗視野纖維鏡檢查：早期梅毒皮膚黏膜損害處滲出物可查到活動的梅毒螺旋體。（2）血清學檢查：非梅毒抗體試驗包括RPR，VDRL；梅毒體試驗包括螺旋體明膠凝集試驗（TPPA）、熒光螺旋體抗體吸附試驗（FTAABS）[2]。本研究59例孕婦采用血清學實驗，即RPR和TPPA同時陽性診斷妊娠合并梅毒。

1.3.2 先天梅毒包含下列其中一項者可診斷:（1）對新生兒出生時血清進行檢查，發現血清學實驗中非梅毒螺旋體抗原滴度是母體分娩前4倍及以上[2]；（2）經暗視野顯微鏡在新生兒體內檢測出梅毒螺旋體；（3）經檢測發現梅毒螺旋體中的IGM抗體為陽性。母體與新生兒梅毒血清學檢測為陽性，并包含下述臨床表現中的兩項及以上者可診斷:皮膚損害(四肢末端掌跖面出現斑疹、脫皮及斑丘疹等)、新生兒窒息、呼吸困難、肝脾腫大、病理性黃疸、胎兒生長受限、低體重兒、水腫、腹脹、血小板減少與貧血及骨骼病理性改變(X線片)等臨床表現[3]。

1.4 治療方法

1.4.1 妊娠合并梅毒孕婦治療芐星青霉素240萬U，肌內注射，每周1次，連續3周，每個月行非螺旋體試驗，抗體高滴度患者治療后3個月如非螺旋體抗體滴度上升或未下降2個稀釋度，予重復治療[4]。所有新生兒出生時留臍血或新生兒血查RPR和TPPA。

1.4.2 分娩新生兒治療如為先天梅毒，行腦脊液檢查排除神經梅毒，同時普魯卡因青霉素5萬U/kg，1次/d，肌內注射，連續10 d[4]，其余新生兒出生時予芐星青霉素5萬U/kg，肌內注射，共1次。

1.5 統計學方法采用SPSSl9.0系統軟件，計量資料采用t檢驗，兩組間率的比較采用c2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同孕周兩組患者妊娠分娩情況首診治療孕周小于14周，并進行規范治療，患先天梅毒、早產的幾率越低，分娩出正常足月產活嬰的幾率增加，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 不同首診治療孕周患者妊娠分娩結局Table1 Outcomes of pregnancy and delivery in different diagnosis of gestational age

2.2 不同抗體滴度患者妊娠分娩情況高低度組與低滴度組比較，高滴度組患先天梅毒、早產、足月低出生體重兒的幾率增加，正常足月產的幾率降低，與低滴度組比較，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 不同抗體滴度患者妊娠分娩結局Table 2 Outcomes of pregnancy and delivery in different antibody titer

3 討論

先天梅毒是由于患梅毒的母親通過胎盤將梅毒螺旋體傳染給胎兒引起的新生兒傳染性疾病，它可導致新生兒早產、死亡、侵犯全身各器官，造成多器官損害等嚴重并發癥。我國的先天梅毒的發病率從1997年到2005年每年以71.9%的速度增長，至2005年已達19.68/100 000[5]。妊娠合并梅毒的發病率為2‰～5‰[4]，梅毒仍然是社會的一大負擔。

如何降低梅毒的母嬰傳播一直是產科醫生致力研究并解決的問題。Liu JB指出降低先天梅毒的唯一有效的措施是盡早對妊娠合并梅毒的孕婦進行治療，梅毒每延后治療一周，其新生兒患梅毒的風險增加10%[6]，早期發現及治療能夠有效的改善病患妊娠分娩結局[3]。Alexander,JM研究發現，如在妊娠20周內治療，則可預防99%的新生兒患先天梅毒[7]，這主要是因為孕16周前，胎兒營養由絨毛膜中的滋養細胞供給，梅毒螺旋體不易穿過此層細胞，但隨著孕周增加滋養細胞逐漸減少并萎縮，至24周以后已經基本退化完全，此時梅毒螺旋體可順利穿透并進入胎兒體內[8]，故WHO建議至少在妊娠24周前完成一個青霉素的驅梅治療[9]。本文中根據首診并治療的孕周將研究對象分為兩組，以首診孕周≤14周并進行規范青霉素驅梅治療的妊娠期梅毒患者36例為治療組，以首診孕周＞14周的妊娠期梅毒患者或未進行規范化治療的23例為對照組，研究結果顯示治療組并未有先天梅毒兒的發生，而對照組有5例（21.74%）先天梅毒的發生，其中1例孕期未行檢查，分娩時發現RPR1:64，孕34周早產，新生兒死亡，2例初始治療孕周為孕晚期，距分娩小于30天，2例孕期治療RPR滴度未下降，未再重復1個療程，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。治療組的良好妊娠結局94.44%明顯高于對照組65.22%，差異有統計學意義（P＜0.05），不良妊娠結局治療組明顯低于對照組。

梅毒患者合適妊娠為合適時機，如何降低新生兒感染。研究認為先天梅毒發生率、不良妊娠結局率與梅毒抗體滴度呈正相關。Watson-Jones D[10]通過對1 688名妊娠合并梅毒孕婦的研究，得出RPR≥1:16，先天梅毒、不良妊娠結局發生率高，RPR≤1:4，不容易患先天梅毒本研究結果顯示，高滴度組先天梅毒患病率19.05%，低滴度組梅毒患病率2.63%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），提示孕婦血清RPR高滴度可能是梅毒母嬰傳播的高危因素。而且低滴度組患先天梅毒的1例RPR1:8，孕期未經過治療，再一次證實了早期規范治療的重要性。

專家指出[4]，所有血清學檢測陽性的母親所分娩的新生兒應該每3個月進行一次血清學檢測，若新生兒未感染梅毒或感染后得到充分治療，則RPR滴度在出生后3個月開始下降，6個月后呈陰性反應，若出生后6～12個月RPR持續穩定或上升，則需要對嬰兒進行重新檢測和梅毒感染評估（腦脊液檢查等）和為期10天的普魯卡因青霉素治療。由于隨訪體系未能完善，存在部分失訪的可能性，我院對所有血清學檢測陽性的母親所分娩的新生兒進行血清學檢測，依據先天梅毒標準一旦確診均給予規范抗梅毒治療，其余新生兒出生時予芐星青霉素5萬U/Kg，肌內注射，共1次。

目前，產前常規檢查已可有效進行梅毒篩查，臨床規范化驅梅治療方案療效滿意，多數患者妊娠前給予系統規范化驅梅治療可將梅毒抗體滴度控制在在1:4之內，為預防妊娠期梅毒在母體與胎兒間的傳播打下良好基礎[11]。做好孕前檢查，發現先天梅毒的高危因素（RPR高滴度）并治療治療，使梅毒RPR控制在1:8甚至1:4以下是避免先天梅毒的一級預防，孕早期常規進行梅毒的篩查，并對RPR、TPPA雙陽性確診為妊娠合并梅毒的孕婦進行規范化治療，每個月追蹤血清學變化，及時加強治療，是避免先天梅毒的二級預防，分娩后發現先天梅毒兒及時規范進行治療，此為三級預防。

由此可見，對妊娠合并梅毒孕婦及早進行規范化治療，可降低不良妊娠結局發生率，并可降低先天梅毒發生率，梅毒抗體高滴度是嬰兒先天梅毒的高危因素。

[1]Blencowe H,Cousens S,Kamb M,et al.Lives Saved Tool supplementdetectionandtreatmentofsyphilisin pregnancytoreducesyphilisrelatedstillbirths and neonatal mortality[J].BMC Public Health,2011,11（Suppl3）:S9.

[2]謝幸，茍文麗.婦產科學[M].8版.北京:人民衛生出版社, 2012.

[3]明亞玲，李天濤.不同孕周開始治療妊娠梅毒患者的妊娠結局分析[J].中國臨床研究,2015(12):1640-1642.

[4]中華醫學會婦產科學分會感染性疾病協作組，樊尚榮.妊娠合并梅毒的診斷和處理專家共識[J].中華婦產科雜志,2012, 47(2):158-160.

[5]Chen ZQ,Zhang GC,Gong XD,et al.Syphilis in China: resultsofanationalsurveillanceprogramme[J]. Lancet,2007,369(9556):132-138.

[6]Liu JB,Hong FC,Pan P,et al.A risk model for congenital syphilis in infants born to mothers with syphilistreatedingestation:aprospectivecohort study[J].Sex Transm Infect,2010,86(4):292-296.

[7]Alexander JM,Sheffield JS,Sanchez PJ,et al.Efficacy of treatment for syphilis in pregnancy[J].Obstet Gynecol,1999,93(1):5-8.

[8]陳俞霖，譚中榮.53例不同初治期妊娠梅毒的妊娠結局分析[J].實用皮膚病學雜志,2014(2):102-103.

[9]S Cousens，K Hanson，R Peeling，et al.Investment case foreliminatingmother-to-childtransmissionof syphilis:promotingbettermaternalandchild health and stronger health systems[M].World HealthOrganization,2012.

[10]Watson-Jones D,Gumodoka B,Weiss H,et al.Syphilis in pregnancy in Tanzania.II.The effectiveness of antenatalsyphilisscreeningandsingle-dosebenzathine penicillin treatment for the prevention of adversepregnancyoutcomes[J].JInfectDis,2002,186 (7):948-957.

[11]馬銀芬，陳衛紅，夏偉仁.妊娠對梅毒抗體滴度表達的影響及治療時機研究[J].中華全科醫學,2015(5):771-773.

Study on the pregnancy outcomes of 59 cases of pregnant syphilis patients

Xu Rong-hai，Huang Mei-hong
(Jinjiang Hospital，Jinjiang,Fujian,362200,China)

Objective To explore the pregnancy outcomes of pregnant syphilis patients in Jinjiang Hospital.Methods 59 cases of pregnancy with syphilis in pregnant women in Jinjiang Hospital from 2012 to 2014 were retrospectively analyzed,including diagnosis of gestational age 14 weeks or less for the first time and standardized treatment of 36 cases for treatment group,for the first time in the diagnosis of gestational age more than 14 weeks or not standardized treatment of 23 cases for control group,and according to the degree of syphilis RPR drop the object of study is divided into two groups,with RPR1:16 boundary,21 cases of 1:16 or for high-titer group,38 cases<1:16 for low-titer group,analysis of syphilis maternal pregnancy outcomes and infant follow-up.Results Treatment group and control group among the incidence of pregnancy outcome,the differences between the incidence of congenital syphilis and statistically are significant,high-titer group and low-titer drops group among the incidence of pregnancy outcome,the differences between the incidence of congenital syphilis and statistically are significant（P＜0.05）.Conclusion To standardized treatment of pregnancy with syphilis patients with early can reduce the incidence of adverse pregnancy outcomes,and can reduce the incidence of congenital syphilis,syphilis antibodies of high degree are high risk factors of the congenital syphilis.

Pregnant;Syphilis;Pregnancy outcomes;Congenital syphilis

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.20.011

許榮海，E-mail：polaris_h@163.com