運用廣義估計方程評估松齡血脈康膠囊對原發性高血壓不同血壓分級的療效

董珍宇，吳圣賢，高 穎，楊 偉，郭盛楠，徐 磊

運用廣義估計方程評估松齡血脈康膠囊對原發性高血壓不同血壓分級的療效

董珍宇1，吳圣賢2，高 穎2，楊 偉3，郭盛楠4，徐 磊5

目的 運用廣義估計方程評估松齡血脈康膠囊對原發性高血壓不同血壓分級的療效。方法 采用真實世界研究的方法，納入2 974例應用松齡血脈康膠囊的原發性高血壓病人，根據是否合并西藥降壓藥，分為中藥組(單純使用松齡血脈康膠囊)1 544例和聯合組(松齡血脈康膠囊聯用西藥降壓藥)1 430例，療程8周，每2周隨訪一次。根據重復測量數據間具有相關性的特點，在考慮混雜因素情況下，建立廣義估計方程模型(GEE)，比較收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)在不同時點、不同組別、不同血壓分級之間的療效差異。結果 1級高血壓SBP，中藥組與聯合組在不同時點降壓效果相當(P>0.05)；1級高血壓DBP，中藥組與聯合組在治療2周、4周、6周降壓效果相當(P>0.05)，治療8周時，聯合組的降壓效果優于中藥組(P<0.001)。2級高血壓SBP組在不同時點的降壓效果優于中藥組(P<0.001)；2級高血壓DBP，中藥組與聯合組在不同時點降壓效果相當(P>0.05)。3級高血壓SBP、DBP，聯合組在不同時點降壓效果優于中藥組(P<0.001)。結論 松齡血脈康膠囊在2級、3級高血壓舒張壓降壓方面具有一定的優勢。

原發性高血壓；血壓分級；松齡血脈康膠囊；真實世界研究

廣義估計方程高血壓是腦卒中的首要危險因素，目前我國高血壓的防治和管理仍存在知曉率、控制率、治療率低等問題，改善高血壓病人群的生活方式和生活質量，降低心、腦血管疾病的發生率仍是我們研究的重要目標之一。中成藥單用或者聯合西藥降壓藥在高血壓病的防治中具有優勢[1]。有研究表明[2]，與單純西藥相比，聯合使用松齡血脈康膠囊能夠更明顯降低血壓、改善臨床癥狀。但松齡血脈康膠囊對不同血壓分級的具體療效尚缺乏數據支持。為了進一步評估該藥在血壓方面的優勢，充分發掘該藥的降壓特點，本研究采用真實世界研究設計，根據測量血壓值為重復測量數據，且數據間具有相關性的特點，在考慮混雜因素情況下建立廣義估計方程模型(GEE)進行血壓療效分析。

1 資料與方法

1.1 病例來源 以北京中醫藥大學東直門醫院為首，共51家醫院納入2 974例門診登記應用松齡血脈康膠囊的原發性高血壓病人。其中男1 497例，女1 477例，年齡(62.32±11.84)歲，病程(7.37±6.17)年。

1.2 診斷標準 高血壓診斷標準：按照2010年中國高血壓防治指南執行[3]。

1.3 病例入選 凡是應用松齡血脈康膠囊的原發性高血壓病人均作為入選對象。

1.4 研究方法 采用真實世界研究的臨床研究方法，于門診登記服用松齡血脈康膠囊的病人。一旦病人開始入選后，要求必須連續入選，不能挑選入選對象，也不能漏選入選對象。根據松齡血脈康膠囊藥品說明書中的用藥方法或醫生臨床經驗用藥，詳細記錄臨床真實條件下應用松齡血脈康膠囊病人的療效、合并用藥情況。療程為8周，每2周隨訪一次[4]。

1.5 觀察指標 舒張壓、收縮壓變化。

1.6 分組方法 采用自然分組的方法，本次分析的2974例數據，根據合并用藥中是否合用西藥降壓藥，分為中藥組與聯合組，中藥組指僅單用松齡血脈康膠囊，聯合組指使用松齡血脈康膠囊的同時，合并使用西藥降壓藥。中藥組1 544例，聯合組1 430例。

1.7 統計學處理 采用廣義估計方程(generalized estimating equation，GEE)。統計軟件采用SPSS17.0、SAS軟件9.2、R軟件 2.15版進行分析。

2 結 果

2.1 收縮壓(SBP)在不同時點、不同組別、不同血壓分級的療效比較

2.1.1 考慮混雜因素建立GEE模型 將病例報道表中對結果可能有影響的年齡、危險分層、病程、靶器官損害(腦、眼、心臟、腎、外周血管)作為混雜因素建立GEE模型，除心臟外，其余變量P值均小于0.05，有統計學意義。模型中治療時點、組別和血壓分級的交互效應的整體檢驗顯著(P<0.001)，即中醫組與聯合組的不同血壓分級、在不同治療時點的平均SBP都有顯著性差異。詳見表1。

表1 模型檢驗(考慮混雜因素)

2.1.2 探討時點、組別與血壓分級的交互效應 治療8周，中藥組和聯合組對2級、3級高血壓SBP降壓效果比較，差異有統計學意義(P<0.001)。根據系數估計表明，聯合組在治療8周時，對2級、3級SBP的降壓效果優于中藥組。中藥組與聯合組對1級高血壓SBP降壓效果比較，差異無統計學意義(P=0.495)，表明治療8周，中藥組與聯合組對1級高血壓SBP降壓效果相當。治療2周、4周、6周，兩組對不同血壓分級SBP降壓效果同上。詳見表2。

2.2 舒張壓(DBP)在不同時點、不同組別、不同血壓分級的療效比較

2.2.1 考慮混雜因素下建立模型 模型中變量P值均小于0.05，有統計學意義。治療時點、組別和血壓分級的交互效應的整體檢驗顯著(P<0.001)，即中醫組與聯合組的不同血壓分級在每個治療時點的平均DBP有顯著性差異。詳見表3。

表2 收縮壓在不同時點、不同組別、不同血壓分級的廣義估計方程回歸(考慮混雜因素)

表3 模型檢驗(考慮混雜因素)

2.2.2 探討時點、組別與血壓分級的交互效應 治療2周、4周、6周，中藥組與聯合組對1級、2級高血壓DBP降壓效果比較，差異無統計學意義(P>0.05)，表明兩組在治療2周、4周、6周時，對1級、2級高血壓DBP的降壓效果相當。中藥組與聯合組對3級高血壓DBP降壓效果比較，差異有統計學意義(P<0.001)，根據系數估計值，表明在治療2周、4周、6周，聯合組對3級高血壓DBP降壓效果優于中藥組。

治療8周，中藥組與聯合組對1級高血壓DBP降壓效果比較，差異有統計學意義(P=0.044)，表明聯合組對1級高血壓DBP降壓效果優于中藥組。中藥組與聯合組對2級高血壓DBP降壓效果比較，差異無統計學意義(P=0.081 )，表明兩組對2級高血壓DBP降壓效果相當。中藥組與聯合組對3級高血壓DBP降壓效果比較，差異有統計學意義(P<0.001)，表明聯合組對3級高血壓DBP降壓效果優于中藥組。詳見表4。

表4 舒張壓在不同時點、不同組別、不同血壓分級的廣義估計方程回歸

3 討 論

松齡血脈康膠囊由鮮松葉、葛根、珍珠層粉組成，具有平肝潛陽、鎮心安神的功效，用于高血壓病屬肝陽上亢證。高學敏等[5]認為該藥研制組方時體現了“血脈同治”的理論，認為高血壓同時存在“血”和“脈”的病變，“血病”體現在血瘀、血濁，類同于臨床中的高血脂，“脈病”則體現在血管內皮損傷、血管異常收縮、動脈粥樣硬化等。既往研究發現，松齡血脈康膠囊在降壓的同時，且具有降血脂的功效[6]，能夠改善血管內皮及動脈血管彈性[7]。本項研究前期及此次數據統計分析結論顯示為，松齡血脈康膠囊在降低舒張壓方面具有優勢，而舒張壓的升高多與動脈粥樣硬化、外周血管阻力增加相關，也進一步佐證了松齡血脈康膠囊對“脈病”的療效。

廣義估計方程是在廣義線性模型的基礎上發展起來的，用于分析縱向數據的一種統計分析方法，其主要特點是在模型中引入了作業相關矩陣，很好地解決了縱向數據的相關性問題[8-9]。本研究采用真實世界研究設計，在不同時點測量的血壓值屬于縱向觀察資料，且具有組內相關性。因此，根據本研究數據特點，在考慮混雜因素下建立GEE模型，探討松齡血脈康膠囊對不同血壓分級的降壓療效差異。總結可知，廣義估計方程所得出的松齡血脈康膠囊對收縮壓、舒張壓在不同時點、不同組別、不同血壓分級降壓療效的結論，能較為真實反映臨床情況。本課題采用真實世界研究設計，從臨床實際出發，對松齡血脈康膠囊進行上市后再評價，目的是為了進一步明確該藥的血壓療效和降壓特點。一方面可以指導臨床更加精準、合理用藥，另一方面為了對循證級別較高的隨機對照試驗進行頂層設計時提供思路和線索。

[1] 曾勇，張穩，王順民，等.中成藥聯用西藥治療高血壓病左心室肥厚療效與安全性的Meta分析[J].中國循證心血管醫學雜志，2014，6(3)：259-263.

[2] 王雪冰.松齡血脈康治療原發性高血壓病的臨床療效及安全性系統分析[J].湖南中醫雜志，2016，32(8)：184-186；191.

[3] 劉力生.中國高血壓防治指南2010[J].中華高血壓雜志，2011，19(8)：10-52.

[4] 董珍宇，高穎，吳圣賢.基于真實世界的松齡血脈康膠囊治療原發性高血壓研究[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2013，11(3)：274-275.

[5] 高學敏，張德芹，陳可冀，等.松齡血脈康膠囊“血脈同治”組方理論探析[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2015，13(6)：708-710.

[6] 談俊.松齡血脈康膠囊聯合小劑量辛伐他汀鈉治療高脂血癥的臨床研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2011，19(5)：768-773.

[7] 余琴，李新，楊悠.松齡血脈康對高血壓患者脈搏波傳導速度及血管內皮功能的影響[J].華西藥學雜志，2011，26(3)：298-299.

[8] 夏彥，潘曉平，劉元元，等.廣義估計方程在臨床試驗重復測量資料中的應用[J].現代預防醫學，2005(5)：37-38.

[9] 趙振，潘曉平，張俊輝.廣義估計方程在縱向資料中的應用[J].現代預防醫學，2006(5)：57-58.

(本文編輯王雅潔)

Effects of Songling Xuemaikang Capsule on Different Blood Pressure Grades for Essential Hypertension Evaluated by Generalized Estimation Equation

Dong Zhenyu， Wu Shengxian，Gao Ying，Yang Wei， Guo Shengnan，Xu Lei

Beijing Chao-Yang Hospital，Capital Medical University， Beijing 100020，China

Gao Ying (Dongzhimen Hospital，Beijing University of Chinese Medicine， Beijing，China)

Objective To evaluate the effect of Songling Xuemaikang capsule (SXC) on different blood pressure grades of essential hypertension (EH) by generalized estimation equation (GEE).Methods Real-world study method was used，and 2 974 patients with EH taking SXC were included.According to the use of western medicine (WM) antihypertensive drugs or not， patients were divided into SXC group (n=1 544)， combined group (n=1 430， SXC plus WM antihypertensive drugs) for the treatment of 8 weeks and followed up every 2 weeks.Bsaed on correlation among repeated measures and to establish GEE in consideration the confounder to compare the efficacy of systolic blood pressure (SBP) and diastolic blood pressure (DBP) between different time points， groups and blood pressure grades. Results The efficacy in patients with grade 1 of SBP in SXC group was similar to combined group (P>0.05).The efficacy in patients with grade 1 of DBP in SXC group was similar to combined group after 2， 4 and 6 weeks of treatment (P>0.05).The efficacy in combined group was better than that in SXC group after 8 weeks (P<0.001).The efficacy in patients with grade 2 of SBP in combined group was better than that in SXC group at different time points (P<0.001).The efficacy in patients with grade 2 of DBP in SXC group was similar to combined group at different time points (P>0.05).The efficacy in patients with grade 3 of SBP and DBP in combined group was better than that in SXC group at different time points (P<0.001).Conclusion SXC has the advantage on lowering DBP with grade 2 and 3 in patients with EH.

essential hypertension；generalized estimating equation；Songling Xuemaikang capsule；real-world study

1.首都醫科大學附屬北京朝陽醫院(北京 100020)；2.北京中醫藥大學東直門醫院；3.中國中醫科學院中醫臨床基礎醫學研究所；4.中國中醫科學院針灸研究所；5.成都康弘制藥有限公司

高穎，E-mail：gaoying973@126.com

信息：董珍宇，吳圣賢，高穎，等.運用廣義估計方程評估松齡血脈康膠囊對原發性高血壓不同血壓分級的療效[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(12)：1428-1432.

R544.1 R255.3

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.12.002

1672-1349(2017)12-1428-05

2017-02-08)