低密度脂蛋白膽固醇與腦小血管病的相關性分析

盧 蓉

低密度脂蛋白膽固醇與腦小血管病的相關性分析

盧 蓉

目的 探討低密度脂蛋白與腦小血管病(SVD)之間的相關性。方法 選取2014年9月—2015年6月，在寶雞市人民醫院神經內科確診的123例腦小血管病病人作為研究對象。對所有入組病人的腦小血管病危險因素進行調查。另外篩選123名在我院體檢中心進行體檢，體檢結果各項指標均正常者為對照組。結果 以各危險因素為自變量，SVD為因變量，行Logistic回歸分析及配對資料相關分析發現，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的增高與SVD發生相關(OR=1.021)，調整其他危險因素后；將三酰甘油水平納入多變量分析后，其差異仍有統計學意義(P<0.05)。結論 LDL-C是SVD的重要危險因素。在高血脂病人中，應增加神經內科醫生對腦小血管病的認識。在條件允許的情況下，建議病人行顱腦MRI或CT檢查，排除SVD的存在。臨床治療可以通過降低血漿LDL-C水平，改善小血管內皮細胞的功能等保護措施對SVD進行早期干預，改善預后。

腦小血管??；低密度脂蛋白；Logistic回歸分析

隨著我國人口老齡化速度加快，腦血管病日益增多，成為我國主要的醫療負擔疾病之一。腦小血管病(SVD)也越來越受到神經科學研究者的重視[1-2]。既往文獻報道，SVD與腦血管病相比，出現進行性認知功能減退以及日常生活能力和執行功能的下降，老年期抑郁障礙和老年期步態障礙等疾病的時間都較早[3]，但常被臨床忽視。近年來，臨床醫學影像技術以及多種診斷技術的發展，設備不斷更新，分辨率和檢測水平也不斷提高，盡管對于SVD的病因及相關發病機制尚不清楚[4]。臨床上腦小血管的治療也需要進一步完善。如能從腦小血管病的危險因素入手，通過改善病人生活習慣飲食方式等方法進行早期干預，可能明顯降低病人出現腦出血、梗死、血管性認知障礙、情感障礙、步態紊亂，甚至機體整體功能下降等事件的發生[5]。因此，早期干預，預防SVD的發生，減少或脫離發病危險因素，對于疾病的轉歸至關重要[6]。本研究在大量前期文獻報道基礎上，通過對多種與SVD有關的危險因素進行研究，旨在發現對SVD影響最大的危險因素。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準 入組標準，年齡18歲以上；顱腦磁共振或顱腦CT檢查示腦白質病變或(和)腔隙性腦梗死；無急性皮質梗死；無影像學上可見的非腔隙性腦梗死(>15 mm)。排除：心源性栓塞，如有可能則行心臟彩超明確有無心臟內血栓。顱內外大血管病變；肺部感染、泌尿系感染等感染情況。既往有嚴重顱腦外傷，顱內腫瘤。心、肝、腎、肺等臟器功能衰竭。任何疾病導致臨終狀態。中毒、遺傳變性、感染、脫髓鞘疾病、代謝性疾病和腦積水等其他非缺血性原因造成的腦白質病變。病人及其家屬不能配合者，有精神病史者。

1.2 臨床資料 選取2014年9月—2015年6月，在寶雞市人民醫院神經內科確診的123名腦小血管病病人作為研究對象。篩選123名在我院體檢中心進行體檢，體檢結果各項指標均正常者為對照組。以研究低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)與SVD變導致的腔隙性腦梗死、腦白質疏松的相關性。兩組研究對象的臨床基礎信息見表1。

表1 246例入組觀察者臨床資料比較(±s)

1.3 方法

1.3.1 問卷調查與設計與隨訪 ①文獻調研：通過NCBI及Embase數據庫，以關鍵詞“SVD”，“small vessel disease”等進行文獻檢索。在NCBI數據庫中共發現7 483條相關文獻，在Embase 數據庫中發現1 147條文獻，排除重復文獻與參考文獻后，對211篇文獻這進行下載，整理及分析，采納對于本研究有指導作用的手段學內容。進行歸納分析整理成調查問卷的格式，指導病人家屬對病人的實際病情進行如實填寫。②調查表的建立：列出所查閱的文獻以及參考書籍里各種臨床診斷指標，同時羅列病變發生、發展過程中相關的多種影響因素，在兩位及以上的具有中級職稱的醫生指導下，獨立歸納形成病人臨床資料采集及調查表(見表2)。

表2 病人臨床調查問卷

1.4 隨訪 采用電話隨訪、短信隨訪、微信隨訪等方式對臨床血液及生化指標、影像學指標等體重指數進行數據采集統計學分析。失訪病人(遷移、出國、停機)被排除。本研究全部入組病人均獲得術后隨訪。隨訪時間為1年。

1.5 數據采集 所有研究對象均由有經驗的神經科醫師進行詳細的病史采集和體格檢查，記錄年齡、性別、身高、體重、體重指數(BMI)，總膽固酶(TC)，三酰甘油(TG)，低密度脂蛋白膽固醇，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)，空腹血胰島素，空腹血糖，糖化血紅蛋白，吸煙、飲酒、高血壓病、糖尿病、心臟病等。

1.6 診斷標準 高血壓診斷，根據1999年WHO診斷標準，至少兩次測收縮壓>140 mmHg或舒張壓>90 mmHg或目前正在服用抗高血壓藥物治療。糖尿病診斷：根據1999年WHO-IDF公布標準，至少兩次隨機血糖>11．1 mmol/L或空腹血糖>7.0 mmol/L或既往有確切糖尿病史，正在使用降血糖藥物。大量吸煙標準：吸煙量>10支/日，連續5年以上；大量飲酒標準：飲酒量>100 mL/d，連續5年以上。病人入院后空腹血糖、血脂、肝功能、腎功能、凝血譜、血常規、C反應蛋白(CRP)；常規心電圖檢查；懷疑大動脈狹窄者或經顱多普勒超聲(TCD)檢查提示大動脈狹窄者行腦血管造影檢查；懷疑心源性栓塞者行心臟超聲心動圖檢查。

1.7 SVD的影像學檢查 病人入院后，行MRI或(和)顱腦CT檢查，由兩名影像科醫師對腦白質病變、腔隙性腦梗死等病變進行獨立分析，并給出影像學診斷。影像學診斷及分析應獨立于被檢查者的臨床資料進行。

2 結 果

2.1 各組病人危險因素分類檢測結果 血壓、血糖、TC、LDL-C、HDL-C、肌酐(Cr)、TG、吸煙量、吸煙時間、飲酒量、飲酒時間等結果。詳見表3。

表3 各組病人危險因素分類檢測結果統計(±s)

2.2 SVD與多種危險因素的單因素分析 本研究中，整理出年齡、性別、BMI、空腹血糖、血脂、肌酐、吸煙量、吸煙時間、飲酒量、飲酒時間等多種危險因素。行單因素分析及配對資料相關分析發現，血清LDL-C增高與SVD發生相關(OR=1.021)，將TG納入多變量分析后，其差異仍有統計學意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 SVD與多種危險因素的單因素分析

2.4 腦小血管病危險因素的Logistic回歸分析(見表5)

表5 腦小血管病危險因素的Logistic回歸分析

3 討 論

腦小血管病泛指小血管的各種病變所致的臨床、影像學及病理表現的綜合征。在2006年國際卒中會議和歐洲卒中會議上，專家們提出了“小卒中，大問題”的觀點[1]。SVD按其臨床表現可分為兩大類：①急性神經神經功能缺損：以卒中，包括深部小梗死、腦出血等為代表，通常起病急，病情進展快，預后差，病死率和致殘率較高；②慢性進行性神經精神功能障礙：包括血管性認知損害、情感障礙、理解能力下降，記憶減退、步態障礙及總體功能下降等。SVD由多方面因素所致，脂質代謝紊亂是SVD的危險因素之一，其中又以低密度脂蛋白水平增高危害最大，臨床上可通過控制低密度脂蛋白水平以預防SVD[7]。但目前一些研究都是將SVD及血脂異常作為獨立因素進行研究，這些研究片面忽視了其他危險因素對該病的作用。因此，尋找SVD和其相關危險因素之間存在的確切關系，成為目前臨床研究的重點[8-11]。

有研究發現，采用他汀類降脂藥物治療可有效地抑制SVD的發展[12]。這就提示了血脂異常和SVD之間可能存在某種關聯[13-15]。 LDL-C水平與SVD發生率呈明顯正相關[16]。脂質浸潤是指當血脂水平升高后，膽固醇進入動脈壁，局部聚集引起巨噬細胞和平滑肌細胞對脂質成分進行吞噬，最終形成泡沫細胞，這一過程也是動脈粥樣硬化斑塊形成的重要機制之一[17]。低密度脂蛋白占優勢的個體腦卒中發病率增加，可以使缺血性卒中增加31%，因此，有報道稱，LDL-C已成為預測小血管病變的一個較為敏感指標。在本研究中，將年齡、性別、身高、體重、BMI，TG，LDL-C，HDL-C，空腹血胰島素空腹血糖糖化血紅蛋白吸煙史、飲酒、高血壓病、糖尿病、心臟病等多種與腦小血管病有關的危險因素進行相關分析，發現，LDL-C(r=1.021，P<0.05)，TG(r=0.49，P<0.05)，BMI(r=0.14，P<0.05)，但Logistic回歸分析最終確定， LDL-C是腦小血管病變的重要危險因素之一。

綜上所述，LDL-C是SVD的重要危險因素。在高血脂病人中，應提高對SVD的認識和警惕。在條件允許的情況下，建議病人行顱腦MRI或CT檢查，排除SVD的存在。通過降低低密度脂蛋白水平等保護措施對SVD進行早期干預，以預防不良事件發生。

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(本文編輯王雅潔)

陜西省寶雞市人民醫院(陜西寶雞721000)， E-mail：qiuwenjuan0423@163.com

信息：盧蓉.低密度脂蛋白膽固醇與腦小血管病的相關性分析[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(12)：1524-1527.

R743 R255.2

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10.3969/j.issn.1672-1349.2017.12.034

1672-1349(2017)12-1524-04

2016-04-28)