新活素用于難治性心力衰竭的臨床評價及對血清TnT、NT-proBNP與CRP的影響

張惠芳，高小紅，王鳳霞，李 楠，張云霞

新活素用于難治性心力衰竭的臨床評價及對血清TnT、NT-proBNP與CRP的影響

張惠芳1，高小紅1，王鳳霞1，李 楠1，張云霞2

目的 研究新活素用于難治性心力衰竭的臨床評價及對血清肌鈣蛋白T(TnT)、N端腦鈉肽原(NT-proBNP)與C反應蛋白(CRP)的影響。方法 選擇2016年1月—2016年9月在我院進行治療的難治性心力衰竭病人120例，按照治療方法不同分為觀察組和對照組。觀察組使用新活素聯合培哚普利治療，對照組使用培哚普利治療，觀察治療后兩組臨床療效，對比分析治療前后兩組病人心率、心功能以及血清TnT、NT-proBNP、CRP的變化。結果 治療后，觀察組總有效率為90.0%，明顯高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。治療后，觀察組血清TnT、NT-proBNP、CRP水平明顯低于對照組[(0.06±0.01)mg/L vs(0.13±0.03)mg/L；(1 027.98±154.21)pg/mL vs(1 986.56±265.71)pg/mL；(12.38±1.87)mg/L vs(15.17±2.03)mg/L]，差異有統計學意義(P<0.05)，且治療后觀察組心率、心功能均優于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。 結論 使用新活素治療難治性心力衰竭，能顯著降低血清TnT、NT-proBNP、CRP水平，改善其心功能，提高治療療效 。

難治性心力衰竭；新活素；血清肌鈣蛋白T；N端腦鈉肽原；C反應蛋白

心力衰竭是各種心臟病發展到終末階段所出現的一種臨床綜合征[1]。難治性心力衰竭是指在經過抗心衰治療后，仍無好轉跡象，甚至有加重的趨勢，但病情并非不可逆轉[2]。有相關研究報道，難治性心力衰竭5年的病死高達50%以上，嚴重威脅著病人的生命健康[3]。新活素是一種人工合成的內源多肽，改善心腎功能的作用較為突出[4]。本研究對難治性心力衰竭病人使用新活素治療，觀察其臨床療效以及對血清肌鈣蛋白T(TnT)、N端腦鈉肽原(NT-proBNP)與C反應蛋白(CRP)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年1月—2016年9月在我院進行治療的難治性心力衰竭病人120例，納入標準：臨床癥狀符合歐洲心臟病學會有關難治性心力衰竭的診斷標準[5]；心功能為NYHAⅣ級。排除標準：嚴重肝腎功能不全者；惡性腫瘤；自身免疫性疾病；對本研究使用藥物過敏者。本研究在病人及其家屬簽署知情同意書，同時獲得我院倫理委員會的批準后進行。將符合上述標準病人分為觀察組和對照組。觀察組60例，男38例，女22例；年齡47歲～76歲(54.12歲±5.76歲)；擴張型心肌病14例，缺血性心肌病32例；高血壓性心臟病11例；酒精性心肌病3例。對照組60例，男36例，女24例；年齡48歲～75歲(53.12歲±5.82歲)；擴張型心肌病14例，缺血性心肌病32例；高血壓性心臟病11例；酒精性心肌病3例。兩組性別、年齡、疾病類型等一般資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法 兩組均給予吸氧、利尿劑、強心劑、血管擴張劑等常規抗心衰治療。觀察組在上述治療基礎上加用新活素、培哚普利治療，新活素(成都諾迪康生物制藥有限公司，每支0.5 mg，批號：20150212)首先使用負荷劑量1.5 μg/kg行沖擊治療，于90 s內行靜脈注射，后用0.01 μg/(kg·min)靜脈泵入72 h；口服培哚普利[施維雅(天津)制藥有限公司，每片4 mg，批號：20151021]，初始劑量2 mg每次，每天1次，若連續服用兩周后，癥狀無明顯緩解，則將用量加置4 mg每次，每天一次。對照組在基礎治療上加用培哚普利治療，劑量同觀察組。兩組均治療8周。

1.3 觀察指標 觀察治療后兩組臨床療效；分析治療前后兩組病人心率、心功能(每搏量、左室射血分數、每分輸出量)變化；檢測分析兩組治療前后血清肌鈣蛋白T、N端腦鈉肽原、C反應蛋白水平的變化。血清TnT采用酶標法測定，NT-proBNP 采用酶免疫吸附法測定，CRP水平采用免疫比濁法進行測定。

1.4 療效評判標準[6]顯效：治療后，心功能具有顯著改善，臨床癥狀完全緩解；有效：治療后，心功能具有一定改善，臨床癥狀得到顯著緩解；無效：治療后，臨床癥狀無任何變化，甚至有加重的趨勢。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效 觀察組總有效率90.0%，明顯高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組病人臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組心率及心功能變化 治療前，兩組心率、每搏量、左室射血分數、每分輸出量比較無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組心率、每搏量、左室射血分數、每分輸出量均得到了明顯的改善，與治療前相比差異具有統計學意義(P<0.05)；且觀察組心率顯著低于對照組，每搏量、左室射血分數、每分輸出量均顯著高于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組病人治療前后心率及心功能變化比較(±s)

2.3 兩組血清TnT、NT-proBNP、CRP比較 治療前，兩組血清TnT、NT-proBNP、CRP水平比較無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組血清TnT、NT-proBNP、CRP水平比較均明顯降低，與治療前相比差異具有統計學意義(P<0.05)；且觀察組血清TnT、NT-proBNP、CRP水平均顯著低于對照組(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療前后血清TnT、NT-proBNP、CRP比較(±s)

2.4 兩組不良反應 兩組均未出現嚴重的不良反應。

3 討 論

中老年人為難治性心力衰竭的高發人群，隨著社會老齡化加劇，導致難治性心力衰竭病人也逐漸增多，現已成為了一種較為常見的疾病，具有較高的病死率，是目前醫療研究的一個熱點[7]。難治性心力衰竭又被稱為頑固性心力衰竭，是心力衰竭最晚期階段，病程較長且反復發作，盡管合理應用正肌力藥物、神經激素、利尿劑等藥物治療，病人仍在休息時或所作輕微運動時出現癥狀[8]。多種藥物用于臨床治療，但其療效尚未得到有效驗證。因此，尋找一種治療療效顯著且不良反應少的藥物具有重要臨床意義。

新活素又稱為凍干重組人腦利鈉肽，是通過重組DNA技術合成，分子量為3 464Da的一種新型藥物，與心室肌所產生的內源性多肽具有相同的作用機制[9-11]。新活素能夠通過與血管平滑肌和內皮細胞的鳥苷酸環化酶耦聯受體結合，提高其濃度，舒張平滑肌細胞，從而擴張動靜脈；還可以通過擴張腎小球的入球小動脈及抑制曲小管對鈉的重吸收，提高腎小球濾過率，增強鈉的排泄，具有利尿效果，最終達到改善心室負荷作用；此外，它還能夠減少腎素與醛固酮的分泌，對血管及腎臟的血流動力學平衡具有改善效果。

血清肌鈣蛋白T是組成肌鈣蛋白其中的一種亞基，由于其分子量小、穩定、反應靈敏等特點，在機體心肌受損時，其水平會迅速升高，且血清肌鈣蛋白T水平與預后也有非常密切的關系[12]。腦鈉肽是在機體心室容積擴張和壓力負荷增加時所分泌的一種神經激素，反映心室功能。與健康者相比，心力衰竭病人血漿腦鈉肽水平明顯增高，因而在最近幾年已被作為診斷心力衰竭的參考指標之一[13]。NT-proBNP是腦鈉肽激素原在分裂后已無活性的N-末端片段，相比于腦鈉肽，具有更長的半衰期，并且穩定性更高，在短時間內可反映新合成的腦鈉肽釋放。對于正常人而言，腦鈉肽的水平與NT-proBNP水平相似，在機體左室功能障礙時，其NT-proBNP水平則會顯著高于腦鈉肽，且水平越高，說明心功能障礙越嚴重[14]。CRP為系統炎癥性反應的標志性因子，對心力衰竭發展不良結局有一定的聯系，難治性心力衰竭病人的CRP水平明顯高于健康者[15]。因此，降低血清TnT、NT-proBNP、CRP水平在治療難治性心力衰竭及預后具有非常重要的意義。

本研究中，病人在使用新活素治療后，心率以及心功能具有明顯的改善，血清TnT、NT-proBNP、CRP水平有具有明顯的降低，且其總有效率高達90%，達到了較理想的治療效果。加之新活素的不良反應少，不產生耐藥性，與病人肝腎功能無明顯的影響，具有較高的安全性。

綜上所述，使用新活素治療難治性心力衰竭，能顯著降低血清TnT、NT-proBNP、CRP水平，改善其心功能，提高治療療效。

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(本文編輯王雅潔)

1.新疆維吾爾自治區人民醫院(烏魯木齊 830001)，E-mail：zhufmmm@163.com；2.新疆醫科大學附屬腫瘤醫院

信息：張惠芳，高小紅，王鳳霞，等.新活素用于難治性心力衰竭的臨床評價及對血清TnT、NT-proBNP與CRP的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(12)：1432-1434.

R541.6 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.12.003

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2016-12-13)