紅細胞分布寬度對急性冠脈綜合征病人預后的預測價值

陳劍峰，薛書峰，張守彥，段卡丹

紅細胞分布寬度對急性冠脈綜合征病人預后的預測價值

陳劍峰，薛書峰，張守彥，段卡丹

目的 分析紅細胞分布寬度(RDW)與急性冠脈綜合征(ACS)病人中期預后的關系。方法 收集979 例ACS病人臨床資料，冠心病危險因素，檢測其RDW水平。隨訪3個月，評估其與死亡率和主要心臟不良事件(MACE)的發生率關系。結果 隨訪3個月，RDW值高的病人MACE發生率和死亡率顯著高于RDW值低的病人，且有統計學意義(P<0.001)。多因素回歸分析顯示，RDW是ACS病人3個月MACE發生率(OR=1.36；95%CI1.19～1.55；P<0.001)的獨立預測因子。RDW預測3個月MACE發生的ROC曲線下面積(AUC)為0.67(95%CI 0.66～0.72；P<0.001)。 RDW界值為14.8%，敏感性為72.1%，特異性為63.6%。Kaplan-Meier生存曲線分析，RDW值>14.8%的病人較RDW值≤14.8%的病人生存期短(331 d vs 465 d；P<0.001)。結論 RDW可能是預測ACS病人中期風險的一個有價值、簡易、便宜的參數。

急性冠脈綜合征； 死亡； 主要心臟不良事件； 紅細胞分布寬度

超敏肌鈣蛋白檢測對于急性冠狀動脈綜合征(ACS)的診斷具有意義，可為病人預后提供了有價值信息，但是對未來心臟不良事件(MACE)的風險預測仍然是心血管醫生關注的問題。紅細胞分布寬度(RDW)值是對異形紅細胞增多的一種簡單而便宜檢測手段，異形紅細胞增多與許多人類慢性疾病的預后有關。 本研究旨在調查RDW與急性冠狀動脈綜合征病人中期死亡率和主要心臟不良事件的發生率關系，以探討RDW對于ACS病人預后的預測價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象 入選2014年1月—2015年9月就診于鄭州大學附屬洛陽中心醫院心血管內科的ACS病人979例。記錄臨床資料(年齡和性別)，臨床特征、既往病史，心血管疾病的危險因素(糖尿病、吸煙、高血壓病、體重指數、血脂)和目前藥物應用。排除心臟驟停，妊娠，活動性肝病或腎臟疾病，惡性腫瘤，嚴重心律失常事件，或存在血流動力學不穩定性(低血壓、充血性心臟衰竭或機械并發癥)的病人。

1.2 臨床資料 病人年齡58歲±13歲，59.2%為男性。所研究參與者恢復可，出院后接受冠心病的二級預防標準治療。所有病人隨訪，第一個研究終點是3個月，第一個研究終點是1年。研究終點是嚴重心血管事件，包括全因死亡、再次心肌梗死、卒中、充血性心力衰竭等原因再次住院治療。研究RDW對于ACS病人心血管事件發生的預測意義。

1.3 檢測指標 所有病人入院后第二日清晨空腹抽取靜脈血液樣本，采用全自動血細胞分析儀測定白細胞、紅細胞和紅細胞分布寬度。

2 結 果

2.1 分層病人的臨床資料 根據四分位數將RDW值分為四個分層，臨床資料 RDW值越高的病人年齡越大，心血管病危險因素越多，應用藥物比例越高，且有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 根據四分位數將RDW值分為四個分層的病人臨床資料

2.2 病人MACE發生率 隨訪3個月，RDW值高的病人MACE發生率顯著高于RDW值低的病人，且有統計學意義(P<0.001)。RDW <12.8% MACE為17例(8.3%)，RDW 12.9%～13.3%為40例(12.6%)，RDW 13.4%～14.1%為33例(15.6%)，RDW>14.1%為74例(30.3%)。

2.3 多因素回歸分析 RDW是ACS病人3個月MACE發生率(OR=1.36；95%CI1.19～1.55，P<0.001)的獨立預測因子。詳見表2。

表2 多因素回歸分析

2.4 MACE發生的ROC曲線下面積(AUC) RDW預測3個月MACE發生的ROC曲線下面積為0.67(95%CI0.66～0.72；P<0.001)。 RDW界值為14.8%，敏感性為72.1%，特異性為63.6%。Kaplan-Meier生存曲線分析，RDW值>14.8%的病人較RDW值≤14.8%的病人生存期短(331 d vs 465 d，P<0.001)。詳見圖1。

圖1 MACE發生的ROC曲線下面積

3 討 論

盡管許多有效的預防策略和治療措施的建立，使得急性冠脈綜合征的發生率和死亡率顯著下降，但是心血管疾病仍然是導致全球死亡率的首要原因[1]。因此，選擇可靠，快速，簡便和相對便宜的生物標志物檢測對于急性冠脈綜合征病人MACE發生率和死亡率的評估是非常有價值的，有助于為病人建立最合適的治療和管理方案[2]。

紅細胞分布寬度是反映紅細胞大小差異性的一項參數，用所測紅細胞體積大小的變異系數來表示，它反映紅細胞體積的離散程度，既往主要用于貧血的診斷和鑒別診斷以及形態學分類。RDW作為ACS病人預后的預測因子機制尚不清楚，許多證據表明氧化應激、炎癥、血脂異常、高血壓、營養狀況不佳、促紅細胞生成素合成受損和促紅細胞生成素低反應性是異形紅細胞增多的原因[3]。在心血管疾病病人中，也通常會遇到這些代謝異常，并可能有促進ACS的發展。 因此，異形紅細胞、RDW值增加和ACS之間潛在關聯有可靠的生物機制支持[4]。許多研究調查RDW對于ACS不良事件的預測。Arbel等[5]研究3 222例接受冠狀動脈造影的病人，應用Cox比例風險分析探討RDW與病人3年預后的關系，RDW高的病人MACE發生率較高，且有統計學意義。Bekler 等[6]回顧性研究202例ACS病人 3個月發現心血管死亡率和MACE發生率較高的病人RDW值相對較高。 多因素回歸分析，發現RDW值>14.0%是心血管死亡的獨立預測因子(OR：3.0=95%CI1.0～8.9，P=0.039)。Ghaffari等[7]對312例進行溶栓的ACS病人研究顯示，RDW是院內MACE發生的獨立預測因子(RR=3.17；95%CI1.23～8.46，P=0.017)。

本研究顯示，ACS病人院內和3個月的死亡率與 RDW值增加有關，異形紅細胞增多應該被認為是3個月的MACE和1年死亡率的一個重要預測因子。RDW高于14.8%的ACS病人3個月MACE發生風險超過正常病人的3倍。RDW值是ACS病人3個月MACE發生率和死亡率的獨立預測因子，臨床檢測RDW是相當有價值的。

目前需要進一步確定的是異形紅細胞增多和MACE是否都是由于代謝異常，因此RDW值增加是否是ACS的一個附帶現象，還是紅細胞體積的異質性直接相互作用于ACS的發病機制及并發癥需要進一步研究。RDW可以被視為簡易、較為廉價的，對于ACS病人中期MACE發生率和死亡風險有預測價值的參數。

[1] Writing Group Members，Mozaffarian D，Benjamin EJ，et al.Heart Disease and Stroke Statistics-2016 Update： a Report From the American Heart Association[J].Circulation，2016，133：e38-60.

[2] Lippi G，Mattiuzzi C.The biomarker paradigm： between diagnostic efficiency and clinical efficacy[J].Pol Arch Med Wewn，2015，125：282-288.

[3] Lippi G，Cervellin G，Sanchis-Gomar F.Red blood cell distribution width and cardiovascular disorders.Does it really matter which comes first，the chicken or the egg? [J].Int J Cardiol，2016，206：129-130.

[4] Danese E，Lippi G，Montagnana M.Red blood cell distribution width and cardiovascular diseases[J].J Thorac Dis，2015，7：E402-411.

[5] Arbel Y，Birati EY，Finkelstein A，et al.Red blood cell distribution width and 3-year outcome in patients undergoing cardiac catheterization[J].J Thromb Thrombolysis，2014，37：469-474.

[6] Bekler A，Tenekeciolu E，ErbaG，et al.Relationship between red cell distribution width and long-term mortality in patients with non-ST elevation acute coronary syndrome[J].Anatol J Cardiol，2015，15：634-639.

[7] Ghaffari S，Pourafkari L，Sepehrvand N，et al.Red cell distribution width is a predictor of ST resolution and clinical outcome following thrombolysis in acute ST elevation myocardial infarction[J].Thromb Res，2016，140：1-6.

(本文編輯王雅潔)

鄭州大學附屬洛陽中心醫院(鄭州 471000)

薛書峰，E-mail：xuesf2010@163.com

信息：陳劍峰，薛書峰，張守彥，等.紅細胞分布寬度對急性冠脈綜合征病人預后的預測價值[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(12)：1480-1482.

R541.4 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.12.017

1672-1349(2017)12-1480-03

2016-11-28)