瑞舒伐他汀鈣對(duì)冠心病伴高脂血癥病人血脂、hs-CRP、TNF-α及內(nèi)皮功能的影響

楊 麗 ，郭煒煒，李新春 ，丁水印

瑞舒伐他汀鈣對(duì)冠心病伴高脂血癥病人血脂、hs-CRP、TNF-α及內(nèi)皮功能的影響

楊 麗1，郭煒煒2，李新春1，丁水印1

目的 探討瑞舒伐他汀鈣對(duì)冠心病伴高脂血癥病人血脂、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及內(nèi)皮功能的影響。方法 選擇2014年6月—2016年6月經(jīng)治療的146例冠心病伴高脂血癥病人，通過(guò)隨機(jī)數(shù)表法分為觀(guān)察組和對(duì)照組，各73例。觀(guān)察組使用20 mg一次的高劑量瑞舒伐他汀鈣，對(duì)照組使用10 mg一次的低劑量瑞舒伐他汀鈣。比較兩組血脂、hs-CRP、TNF-α及內(nèi)皮功能。結(jié)果 經(jīng)過(guò)治療，觀(guān)察組總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)均低于對(duì)照組[(4.86±0.91)mmol/L vs(5.96±1.19)mmol/L]、[(1.67±0.93)mmol/L vs(2.52±1.12)mmol/L]、[(3.31±0.72)mmol/L vs(4.22±0.95)mmol/L]，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)高于對(duì)照組[(1.21±0.42)mmol/L vs(1.01±0.39)mmol/L]，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀(guān)察組的hs-CRP和TNF-α也低于對(duì)照組[(4.31±1.31)mg/L vs(7.02±2.05)mg/L]、[(0.42±0.24)μg/L vs(0.72±0.37)μg/L]，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組病人內(nèi)皮功能對(duì)比，觀(guān)察組內(nèi)皮素-1(EF-1)低于對(duì)照組[(55.82±7.02)ng/L vs(69.82±9.58)ng/L]，一氧化氮(NO)超敏C反應(yīng)蛋白高于對(duì)照組[(72.31±12.80)μmol/L vs(61.59±10.58)μmol/L]，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 瑞舒伐他汀鈣可以有效地控制冠心病版高脂血癥病人的血脂狀況，降低病人炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)內(nèi)皮功能。

冠心??；高脂血癥；瑞舒伐他汀鈣；超敏C反應(yīng)蛋白；血脂；腫瘤壞死因子-α

冠心病病發(fā)十分突然，處理不慎則會(huì)引起急性心肌梗死，甚至死亡[1-2]。高脂血癥最易造成脂質(zhì)代謝紊亂，同時(shí)將脂質(zhì)沉淀在病人的血管壁中，進(jìn)一步損傷血管內(nèi)皮引發(fā)炎癥和動(dòng)脈硬化，引起動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生，嚴(yán)重的會(huì)使病人產(chǎn)生心肌梗死[3-4]。所以，控制血脂也會(huì)對(duì)治療冠心病伴高脂血癥起到重要的作用。本研究探討冠心病伴高脂血癥病人使用不同計(jì)量瑞舒伐他汀鈣后的臨床療效，觀(guān)察對(duì)血脂、炎癥因子及內(nèi)皮功能的影響。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]和高脂血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡39歲～81歲；②符合冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③符合高脂血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；④病人及其家屬均同意參與本次研究。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①病人對(duì)瑞舒伐他汀鈣有過(guò)敏反應(yīng)；②患有肝臟類(lèi)疾?。虎蹖儆诙螐?fù)發(fā)的高脂血癥；④正接受環(huán)孢素的治療；⑤患有嚴(yán)重的心臟類(lèi)疾?。虎藁加袗盒阅[瘤。

1.4 一般資料 選擇2014年6月—2016年6月經(jīng)由我院治療的146例冠心病伴高脂血癥病人作為研究對(duì)象。所有病人按隨機(jī)數(shù)字表方法平均分為觀(guān)察組和對(duì)照組。觀(guān)察組男39例，女34例，年齡40歲～70歲(53.59歲±4.28歲)；冠心病癥狀28例無(wú)癥狀型，36例心絞痛型，11例其他類(lèi)型。對(duì)照組男37例，女36例，年齡42歲～71歲(54.96歲±4.19歲)；冠心病癥狀分布26例無(wú)癥狀型，40例心絞痛型，9例其他類(lèi)型。兩組病人在性別、年齡和癥狀類(lèi)型分布的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，本次研究在我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)下施行。

1.5 治療方法 所有接受治療的病人采用營(yíng)養(yǎng)心肌、控制血壓和抗凝等常規(guī)的治療方式。觀(guān)察組在常規(guī)方式之上，加入瑞舒伐他汀鈣片(規(guī)格10 mg×6 s，批號(hào)140417，廠(chǎng)家：浙江京新藥業(yè)股份有限公司)，20 mg/次，每日1日。對(duì)照組在常規(guī)方式之上，加入低劑量的瑞舒伐他汀鈣片(規(guī)格10 mg×6 s，批號(hào)140415，廠(chǎng)家：浙江京新藥業(yè)股份有限公司)，10 mg次，每日1次。所有病人持續(xù)進(jìn)行8周的治療時(shí)間。

1.6 觀(guān)察指標(biāo) ①血脂水平，所有病人治療前后，采集空腹?fàn)顟B(tài)下的外周血液，測(cè)定血清三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及高密度蛋白膽固醇(HDL-C)水平。②比較兩組血清中炎癥因子超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的水平。③內(nèi)皮功能指標(biāo)，比較一氧化氮(NO)和內(nèi)皮素-1(ET-1)指數(shù)。

1.7 儀器與試劑 所有指標(biāo)的檢測(cè)選用羅氏Cobase601電化學(xué)發(fā)光儀和日立Hitachi7170全自動(dòng)生化分析儀完成；試劑采用南昌百特生物高新技術(shù)股份有限公司生產(chǎn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后血脂水平對(duì)比(見(jiàn)表1) 治療前，兩組血脂水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組病人TC、TG和LDL-C血脂比較，低于治療前(P<0.05)，而觀(guān)察組則低于對(duì)照組(P<0.05)；兩組HDL-C在治療后均高于治療前，而觀(guān)察組明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。

表1 兩組治療前后血脂水平對(duì)比(±s) mmol/L

2.2 兩組治療前后hs-CRP和TNF-α水平的對(duì)比(見(jiàn)表2) 兩組hs-CRP和TNF-α水平在治療后均低于治療前水平，觀(guān)察組指數(shù)低于對(duì)照組(P<0.05)，在治療前病人的hs-CRP和TNF-α指數(shù)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表2 兩組治療前后hs-CRP和TNF-α水平對(duì)比(±s)

2.3 兩組治療前后內(nèi)皮功能對(duì)比(見(jiàn)表3) 兩組在治療前內(nèi)皮功能差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，ET-1水平均低于治療前，觀(guān)察組比對(duì)照組更低(P<0.05)；NO水平均高于治療前，觀(guān)察組比對(duì)照組更高(P<0.05)。

表3 兩組治療前后內(nèi)皮功能對(duì)比(±s)

3 討 論

冠心病作為常見(jiàn)的心血管類(lèi)疾病，日常生活中稍有不慎就會(huì)引發(fā)急性心肌梗死等嚴(yán)重后果。該類(lèi)疾病多發(fā)于中老年人群當(dāng)中，其主要誘因?yàn)楣跔顒?dòng)脈粥樣。加之多數(shù)病人日常生活中飲食、作息時(shí)間不規(guī)律，常常伴隨有高脂血癥[7]。在病人血液中的脂質(zhì)如果長(zhǎng)時(shí)間處在較高狀態(tài)會(huì)使體內(nèi)冠脈直徑漸漸縮短，導(dǎo)致心肌缺血越來(lái)越嚴(yán)重，最后演變?yōu)樾募」Ｋ繹8]。

病人的血脂水平，尤其是TC、TG水平較健康人高出許多。這是由于冠心病伴高脂血癥會(huì)導(dǎo)致血脂格局發(fā)生異常，進(jìn)而形成粥樣硬化。處于異常偏高的LDL-C因子在被損害的血管內(nèi)皮下累積使炎癥因子加快釋放，加快聚集單核細(xì)胞，進(jìn)而促使自由基不斷出現(xiàn)，最終產(chǎn)生粥樣硬化[9-10]。

本研究中，使用瑞舒伐他汀鈣治療病人，其TC、TG和LDL-C水平都有不同程度的下降，而使用了更多劑量的觀(guān)察組下降更為明顯。HDL-C水平之所以有所提高是因?yàn)槿鹗娣ニ♀}在病人體內(nèi)作用時(shí)會(huì)集中于高密度蛋白內(nèi)，這樣使藥物中的抗氧化物更容易進(jìn)入動(dòng)脈內(nèi)膜，從而對(duì)高脂質(zhì)情況產(chǎn)生有效的干擾作用。

有研究指出，病人在不斷形成粥樣硬化斑塊的過(guò)程中，其血管的損害會(huì)使炎癥因子不斷地得到釋放，反作用于粥樣硬化的發(fā)展[11]。炎癥因子通常也會(huì)被列入觀(guān)察病人病況的重點(diǎn)指數(shù)。有學(xué)者指出，hs-CRP指數(shù)有極強(qiáng)的敏感性，能很直觀(guān)表達(dá)病人動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的炎癥情況，并且有助于檢測(cè)病人病況的穩(wěn)定性[12]；而TNF-α在病人病發(fā)時(shí)期會(huì)伺機(jī)進(jìn)入動(dòng)脈內(nèi)膜之中，當(dāng)遇到巨噬細(xì)胞等攜帶的抗原體之后不斷被激動(dòng)，進(jìn)一步釋放出更多的細(xì)胞因子導(dǎo)致病人加快動(dòng)脈粥樣硬化的過(guò)程[13]。而在本次研究中，兩組病人在均使用瑞舒伐他汀鈣，hs-CRP和TNF-α指數(shù)同時(shí)得以下降，而劑量加大的觀(guān)察組指數(shù)下降更加明顯。瑞舒伐他汀鈣對(duì)于冠心病伴高脂血癥病人的炎癥反應(yīng)具有良好的抑制作用。

在病人產(chǎn)生動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程中，內(nèi)皮細(xì)胞遭到破壞是最主要的原因，特別是ET-1和NO異常。ET-1對(duì)血管有強(qiáng)力持久的收縮功能，不但可以促進(jìn)平滑肌細(xì)胞的繁殖，而且還可以加快冠脈粥樣硬化的過(guò)程，加重病況[14]；NO則可以在短時(shí)間內(nèi)使血管達(dá)到舒張效果，可以有效控制平滑肌細(xì)胞和白細(xì)胞黏膜的增長(zhǎng)，抑制冠脈粥樣硬化的進(jìn)程，緩解病況[15]。本次研究中，兩組在使用瑞舒伐他汀鈣后，ET-1細(xì)胞明顯下降，而NO明顯上升，尤其是觀(guān)察組，兩組數(shù)據(jù)的變化差異更加明顯。這說(shuō)明瑞舒伐他汀鈣對(duì)于恢復(fù)內(nèi)皮細(xì)胞有著良好的效果，可以改善內(nèi)皮細(xì)胞的功能，緩解冠脈粥樣硬化的過(guò)程。在治療冠心病伴高脂血癥的過(guò)程中，采用瑞舒伐他汀鈣可以有效地改善病人血脂水平紊亂的狀況，降低體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，還有使內(nèi)皮功能恢復(fù)正常。

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(本文編輯王雅潔)

1.河南省駐馬店市中心醫(yī)院(河南駐馬店 463000)，E-mail：zhaozichuntian@163.com；2.河南省正陽(yáng)縣人民醫(yī)院

信息：楊麗，郭煒煒，李新春，等.瑞舒伐他汀鈣對(duì)冠心病伴高脂血癥病人血脂、hs-CRP、TNF-α及內(nèi)皮功能的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(12)：1488-1491.

R541.4 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.12.020

1672-1349(2017)12-1488-04

2016-12-13)