同型半胱氨酸對糖尿病伴冠心病病人左室射血分數(shù)的影響

黃 娣，徐 彬，楊忠英

同型半胱氨酸對糖尿病伴冠心病病人左室射血分數(shù)的影響

黃 娣，徐 彬，楊忠英

目的 探討血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平對2型糖尿病合并冠心病病人左室射血分數(shù)(LVEF)的影響。方法 回顧性分析2013年—2014年我院心內科收治2型糖尿病合并冠心病病人的臨床資料，采用單因素篩選和多因素分析得出Hcy與糖尿病合并冠心病病人LVEF的關系。結果 高Hcy和低Hcy兩組腦鈉肽(BNP)、Hcy、LVEF、左室收縮功能降低病人比例比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，而其他指標比較均無統(tǒng)計學意義；按LVEF值分組中，A組病人Hcy、BNP、LVEF水平顯著高于B組；Logistic回歸分析得出Hcy為冠心病合并糖尿病病人左心室收縮功能不全的危險因素(OR=2.688)；Pearson 相關分析顯示血Hcy水平與LVEF明顯負相關(r=-0.752 ，P<0.05)。結論 Hcy與糖尿病合并冠心病病人的左室收縮功能障礙具有明顯相關性。在常規(guī)控制冠心病及血糖的同時，降低Hcy水平，可能會更有效地降低病人心功能不全發(fā)生率，并改善預后。

冠心病； 2型糖尿病；同型半胱氨酸；左室射血分數(shù)

近年來，大量動物實驗及臨床實踐證實，炎性反應在2型糖尿病及其大血管并發(fā)癥發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用[1-3]。目前認為高同型半胱酸血癥(HHcy)是心腦血管疾病一個新的重要危險因子[4-6]。近期許多文獻關于同型半胱氨酸(Hcy)與左室射血分數(shù)(LVEF)相關性的研究，但在2糖尿病病人中，兩者關系仍不清楚。本研究旨在初步探討Hcy與冠心病合并糖尿病病人LVEF的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年—2014年我院心內科收治冠心病合并糖尿病病人100例，男性74例，女性26例，年齡34歲～88歲，符合1999年WHO的2型糖尿病診斷標準。按照國際統(tǒng)一診斷標準(直徑法)，選取冠脈造影示冠狀動脈粥樣硬化伴狹窄大于50%的病人。所有入選病人院外均未服用過葉酸、維生素B族藥物。均無嚴重的肝、腎、肺疾病，腫瘤、血液、風濕病、消化系統(tǒng)與營養(yǎng)不良等疾病，已知其他原因的心臟病亦被排除。將入選病人根據(jù)血漿Hcy 水平分為高Hcy(Hcy>10 μmol/L)和低Hcy組(Hcy≤10 μmol/L)，再依據(jù)LVEF<0.50為界，將病例組分為左室收縮功能障礙(LVEF<0.50)A 組及(LVEF≥0.50)B組。

1.2 心臟彩超及冠脈造影檢查 所有入選病人入院后進行心臟超聲檢查。采用美國Phillip 公司生產的SD-800 彩色多普勒超聲儀，探頭頻率2.0 MHz～2.5 MHz，由經(jīng)驗豐富的醫(yī)生常規(guī)檢測LVEF等項目。應用GE數(shù)字減影機，做選擇性冠狀動脈造影，由兩名經(jīng)驗豐富的醫(yī)師對冠狀動脈進行判斷。

1.3 血清學檢查 清晨采空服靜脈血5 mL，注入肝素抗凝管內均勻離心后，分離血漿，進行血漿Hcy 測定，血漿Hcy 檢測采用免疫比濁法。同時檢測其他指標：如三酰甘油(TG)及總膽固醇(TC)等，均使用全自動生化分析儀檢測。采用酶聯(lián)免疫法測定入院時血漿腦鈉肽(BNP)濃度，糖化血紅蛋白(HbA1c)檢測采用高效液相色譜法測定。

1.4 觀察指標 收集病人臨床資料：性別、年齡、病程、血壓、吸煙、TC、TG、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、脂蛋白(a)[Lp(a)]、血肌酐(Scr)、HbA1c、BNP、Hcy 及心臟彩超檢測及冠脈造影結果。

2 結 果

2.1 一般情況比較 高Hcy組和低Hcy組年齡、性別、病程、血壓、吸煙、TC、TG、LDL-C、HDL-C、Lp(a)、Scr、HbA1c等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。然而BNP、Hcy、LVEF、左室收縮功能降低病人比例比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。高Hcy組病人左室收縮功能降低比例顯著高于低Hcy組病人。詳見表1。

表1 兩組冠心病病人的基本情況和常規(guī)檢查結果比較

2.2 按LVEF值分組間資料比較 年齡、血壓、血脂、Scr、HbA1c、Hcy 等方面比較A組Hcy、BNP、LVEF水平顯著高于B組(P<0.05)；其他指標兩組比較均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。詳見表2。

表2 A組和B組基本情況和常規(guī)檢查結果比較(±s)

2.3 Hcy與冠心病合并糖尿病病人左心室收縮功能不全的相關性分析 以年齡、性別、吸煙、高血壓病、血脂、Hcy 等指標為自變量，作為左心室功能不全的備選危險因素，以左心收縮功能不全為應變量，應用二分類Logistic回歸分析進行篩選，發(fā)現(xiàn)Hcy進入方程，結果顯示Hcy為冠心病合并糖尿病病人左心室收縮功能不全的危險因素。詳見表3。

表3 左心功能不全相關危險因素多因素Logistic回歸分析

2.4 2型糖尿病合并冠心病病人血Hcy水平與LVEF相關性分析 Pearson相關分析顯示血Hcy水平與LVEF明顯負相關(r =-0.752，P<0.05)。

3 討 論

本研究顯示：高Hcy組比低Hcy組LVEF值顯著降低，左室收縮功能降低比例顯著高于低Hcy組病人。提示高同型半胱氨酸血癥可能是2型糖尿病合并冠心病病人左室射血分數(shù)降低的危險因素之一。

HHcy與糖尿病病人大血管及微血管并發(fā)癥的關系，以往有許多相關報道[7-9]。糖尿病病人存在Hcy代謝異常，可能與胰島素缺乏或胰島素抵抗時血清Hcy清除率降低有關，導致血漿Hcy升高，胰島素還可能通過影響其他激素的分泌及調節(jié)Hcy代謝中某些關鍵酶的活性使血清Hcy升高[9]。Hcy可通過以下途徑促使心功能不全發(fā)生發(fā)展，增加糖尿病病人的心血管事件風險：過氧化物依賴的氧化機制導致內皮功能紊亂；刺激平滑肌細胞的增殖；增加脂質過氧化，升高氧化修飾型低密度脂蛋白的水平，形成泡沫細胞，加重動脈粥樣硬化等[10]。且HHcy可認為是冠心病的危險因素之一，有研究顯示HHcy不僅與心力衰竭的發(fā)生有關，而且還與其嚴重程度有關[11]。高血糖與HHcy對血管內皮細胞的損傷相互促進，形成惡性循環(huán)，通過局部和全身炎癥反應，加重血管內皮細胞損傷，從而導致冠狀動脈病變加重、心肌缺血加重，最終導致心肌重構及心功能不全[12]。

Hcy對心肌組織有負性作用，可導致心肌梗死及功能不全，引發(fā)冠心病及心力衰竭[13]。本研究發(fā)現(xiàn)Hcy是糖尿病合并冠心病病人LVEF低于50%的獨立危險因素且Hcy與LVEF 呈負相關，證實了Hcy對心肌有毒性作用。Hcy與冠心病合并糖尿病病人的左室收縮功能障礙具有明顯相關性，治療時，常規(guī)控制血糖的同時，降低Hcy水平，可能會更有效地降低病人心功能不全發(fā)生率，改善預后。

血清Hcy升高后是否還參與冠脈斑塊破裂的致病過程，目前尚不清楚。有待進一步通過冠脈血管內超聲檢查(IVUS)，以探索血清Hcy水平對冠脈粥樣斑塊性質及穩(wěn)定性的影響。

由于本研究納入的樣本數(shù)有限，而且心功能不全

的發(fā)病機制復雜，多個易患因素及Hcy引發(fā)心功能不全的機制可能類似的，也可能存在差異，這有待于大樣本進一步的研究證實。

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(本文編輯王雅潔)

上海交通大學醫(yī)學院附屬新華醫(yī)院崇明分院(上海 202150)

楊忠英，E-mail：xubin1984hl@126.com

信息：黃娣，徐彬，楊忠英.同型半胱氨酸對糖尿病伴冠心病病人左室射血分數(shù)的影響[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2017，15(12)：1496-1498.

R541.4 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.12.023

1672-1349(2017)12-1496-03

2016-08-30)