硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病患者的療效觀察

王玉楠

硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病患者的療效觀察

王玉楠

目的比較硫辛酸與甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）患者的療效及安全性。方法選取2014年4月至2016年2月丹東市第一醫(yī)院收治的106例DNP患者為研究對象，按照完全隨機法分為試驗組和對照組，每組53例。所有患者均控制血糖及加強運動，同時試驗組應用硫辛酸治療，對照組應用甲鈷胺治療，比較兩組患者臨床療效及不良反應發(fā)生情況。結(jié)果試驗組顯效22例，有效27例，無效4例，總有效率為92.5%（49/53）；對照組顯效15例，有效19例，無效19例，總有效率為64.2%（34/53）；兩組相比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。在不良反應方面，試驗組1例患者發(fā)生胸悶癥狀，對照組未見明顯不良反應發(fā)生。結(jié)論硫辛酸治療DNP臨床療效顯著，且安全性較高。

甲鈷胺；硫辛酸；糖尿病周圍神經(jīng)病變

糖尿病周圍神經(jīng)病變（diabetic peripheral neuropathy,DPN）是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一，其發(fā)病率較高，病變可累及多種外周神經(jīng)，包括正中神經(jīng)、坐骨神經(jīng)等，多數(shù)患者會出現(xiàn)周圍神經(jīng)癥狀，且癥狀多不可逆，可導致患者患肢麻木、感覺障礙、肌肉萎縮。DPN發(fā)病機制較復雜，包括脂代謝紊亂、非酶促糖基化合物沉積等，臨床上治療較棘手，前提是控制好血糖，可應用神經(jīng)生長因子等進行營養(yǎng)神經(jīng)治療，但因種種問題難以在臨床上推廣[1]。當前研究認為，氧化應激是糖尿病慢性并發(fā)癥的致病原因和共同通路，抗氧化治療可能會在外周神經(jīng)病變的治療中取得不錯的治療效果[2]。a-硫辛酸對糖尿病周圍神經(jīng)損傷癥狀有改善作用，還可增加神經(jīng)反應性。本研究就硫辛酸治療DPN患者的臨床療效進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2014年4月至2016年2月我院收治的106例DNP患者為研究對象，按照完全隨機法分為試驗組和對照組，每組53例。試驗組男31例，女22例，平均年齡（56±6）歲；對照組男33例，女20例，平均年齡（57±6）歲。兩組患者性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①均符合世界衛(wèi)生組織（WHO）委員會制定的2型糖尿病診斷標準[3]；②符合DNP診斷標準[4]，肌電圖提示神經(jīng)的潛伏期、傳導速度及波幅明顯異常；③均符合丹東市第一醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會相關(guān)要求，均簽署了知情同意書。排除標準：①1型糖尿病、過敏體質(zhì)；②明顯心、腎、肝功能障礙或存在胃腸道疾病伴消化吸收不良；③非糖尿病導致的周圍神經(jīng)病變；④智力或精神異常，不能配合本研究者；⑤眼底檢查顯示存在增殖性視網(wǎng)膜病變。

1.2 治療方法所有患者均控制血糖及加強運動，研究期間禁用改善微循環(huán)或影響神經(jīng)傳導速度的藥物。試驗組患者采用a-硫辛酸進行治療，將a-硫辛酸600 mg溶于0.9%氯化鈉注射液250 ml中靜脈滴注，1次/d；對照組患者給予甲鈷胺治療，將1 mg甲鈷胺加入0.9%氯化鈉注射液100 ml中靜脈滴注，1次/d。兩組患者均治療3周。

1.3 觀察指標比較兩組患者臨床療效及不良反應發(fā)生情況。

1.4 療效判定標準應用國際通用的神經(jīng)病變主覺癥狀問卷（TSS）評估DPN患者治療前后的療效[5]。顯效：癥狀顯著好轉(zhuǎn)，肢體疼痛、麻木等周圍癥狀消失；有效：患者麻木疼痛等癥狀有所緩解；無效：癥狀改善不明顯，肢體疼痛、麻木等癥狀基本無變化?？傆行剩?）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學分析采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較試驗組患者治療的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 不良反應發(fā)生情況比較在不良反應方面，試驗組1例患者發(fā)生輕微胸悶癥狀，減慢滴注速度后癥狀明顯緩解，對照組患者未見明顯不良反應發(fā)生。

3 討論

DPN的發(fā)病機制尚不明確，可能與神經(jīng)因子缺乏以及氧化應激相關(guān)。氧自由基損傷觀點表明糖尿病患者的氧化應激加劇，自由基產(chǎn)生增加，而清除自由基的因子不足，進而導致神經(jīng)細胞損傷[6]；而多元醇通路觀點表明，持續(xù)的高血糖經(jīng)醛糖催化后再經(jīng)脫氫酶催化生成果糖，而人體內(nèi)不含果糖激酶，果糖無法利用，致使造成其大量堆積，形成高滲透壓，進而導致細胞變形壞死[7]。糖尿病患者的并發(fā)癥主要有3個，其中DNP的發(fā)病率最高，癥狀出現(xiàn)較早，病變廣泛[8]。DPN患者早期常會出現(xiàn)感覺異常，之后出現(xiàn)蟻走、觸電等感覺，自腳趾可逐漸發(fā)展至膝蓋以上，晚期則有肌力下降、營養(yǎng)不良等情況發(fā)生。

正常情況下，人體內(nèi)存在兩類自由基防御系統(tǒng)，包括氧化氫酶、維生素E、維生素C等，其可保護細胞，清除自由基，正常生理條件下，自由基的產(chǎn)生和清除保持一種動態(tài)平衡，但在持續(xù)高血糖或血糖波動較劇烈時，二者之間則失去平衡，自由基產(chǎn)生量明顯增加，引起生物體內(nèi)脂質(zhì)過氧化、細胞內(nèi)DNA以及蛋白質(zhì)等損傷，最終細胞凋亡，導致并發(fā)癥發(fā)生[9]。

目前對于DPN的治療，認為嚴格控制血糖是治療的基礎(chǔ)，能降低DPN發(fā)生。降糖藥物主要有磺酰脲類藥物、雙胍類藥物以及胰島素等。隨著新藥的開發(fā)和老藥新的藥理作用發(fā)現(xiàn)，免疫抑制劑如環(huán)孢素等可有效防止胰島素依賴型糖尿病發(fā)生。

甲鈷胺屬于輔酶B12，可促進神經(jīng)元髓鞘形成，以達到治療周圍神經(jīng)疾病的目的。a-硫辛酸是一種抗氧化劑，可消除體內(nèi)氧自由基、過氧亞硝基陰離子等氧化應激產(chǎn)物，可再生維生素C、硫氧還蛋白，減弱氧化應激[10]，糾正血糖升高所導致的一氧化氮合成異常，修復受損的神經(jīng)，提高神經(jīng)傳導速度，改善神經(jīng)損傷癥狀，并改善大鼠外周神經(jīng)缺血表現(xiàn)，防止再灌注損傷，其對炎癥過程和動脈粥樣硬化可能也有防治作用。a-硫辛酸可改善高血糖導致的一氧化氮異常和調(diào)控內(nèi)皮衍生性超級化因子，降低一氧化氮合酶的表達以及活性，調(diào)節(jié)內(nèi)皮依賴性血管擴張，增加神經(jīng)血管血流量。a-硫辛酸是人體內(nèi)代謝過程中的輔助因子，藥理機制認為可能抗糖尿病神經(jīng)病變時增加的超氧化物，國外已將a-硫辛酸作為一線用藥來治療DNP[11]。

本研究結(jié)果表明，試驗組患者治療的總有效率明顯高于對照組，兩組患者不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義。提示硫辛酸治療DNP臨床療效顯著，且安全性較高。

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10.12010/j.issn.1673-5846.2017.07.035

丹東市第一醫(yī)院，遼寧丹東 118000