辛伐他汀治療慢性阻塞性肺疾病的效果及對患者BNP的影響

鄭廣陽　樊榮興　梁達強

[摘要]目的 研究辛伐他汀治療慢性阻塞性肺疾病的效果及其對患者血漿腦利鈉肽的影響。方法 選取2015年10月～2016年4月我院呼吸內科就診的180例慢性阻塞性肺疾病患者，隨機分為對照組和治療組各90例；兩組患者接受常規治療，治療組加用辛伐他汀；治療8個月后，對比治療前后患者肺功能相關指標、呼吸困難評分指標、血漿BNP含量。結果 治療8個月后患者FEV1%、FEV1/FVC均較治療前明顯好轉（P<0.05）；治療組呼吸困難問卷（mMRC）評估等級較治療前顯著降低，治療組基礎呼吸困難指數（BDI）評分同對照組比較差異有統計學意義（P<0.05）；治療組患者BNP水平較對照組顯著降低（P<0.05）。結論 辛伐他汀結合常規治療慢性阻塞性肺疾病能改善患者肺功能及呼吸困難評分，能使患者BNP降低，值得臨床推廣。

[關鍵詞]辛伐他汀；慢性阻塞性肺疾病；臨床效果；血漿腦利鈉肽

[中圖分類號] R563.9 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）06（a）-0045-03

[Abstract]Objective To research the curative effect of Simvastatin treatment for chronic obstructive pulmonary disease and its effects on patients with plasma brain natriuretic peptide.Methods 180 cases of chronic obstructive pulmonary disease patients were selected as the research object，in the department of respiratory medicine，from October 2015 to April 2016.They were randomly divided into control group and treatment group，90 cases in each group.Two groups of patients were treated with routine，Simvastatin treatment group patients were used；eight months after treatment，two groups of patients were compared before and after treatment in patients with lung function index，dyspnea score index，plasma BNP levels.Results After 8 months of treatment，two groups of patients with FEV1% and FEV1/FVC levels were significantly better than before treatment（P<0.05）；treatment group patients were found to breathing difficulties questionnaire（mMRC） assessment level was significantly reduced，and the patients in treatment group were found based dyspnea index （BDI） score compared with the control group with significant difference（P<0.05）；treatment group patients were found the BNP level was significantly reduced（P<0.05）.Conclusion Simvastatin combined with routine treatment of chronic obstructive pulmonary disease patients to improve patients′ lung function and respiratory difficulty score，can reduce patients BNP，worth clinical promotion.

[Key words] Simvastatin； Chronic obstructive pulmonary disease； Clinical effect； Brain natriuretic peptide

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是以持續性呼吸道癥狀及氣流受限為特征的一種常見的、可以預防和治療的疾病，其氣流受限和呼吸道癥狀是由有毒氣體或顆粒導致的肺泡和（或）氣道異常引起[1-2]。研究顯示，COPD患者氣道中存在慢性炎癥及細胞免疫功能等的變化[3]。在COPD穩定期治療包括教育和勸導患者戒煙、支氣管擴張劑、祛痰藥、糖皮質激素、長期家庭氧療，急性加重期則是確定急性加重的原因、低流量吸氧、支氣管擴張劑、抗生素、祛痰劑、糖皮質激素；以上治療雖能改善患者肺功能，但不能延緩疾病進展。近來有研究發現廣泛用于心內血管疾病調節患者血脂的他汀類藥物還能用于抗炎、抗氧化等[3-4]。本研究通過辛伐他汀聯合常規治療COPD，了解其臨床療效及對患者血漿腦利鈉肽（BNP）的影響。現將結果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2015年10月～2016年4月我院呼吸內科就診的180例COPD穩定期患者，隨機分為對照組和治療組各90例。參照《慢性阻塞性肺疾病診療指南》（2013年修訂版）診斷COPD[5]。對照組男性47例，女性43例，年齡（70.2±8.1）歲，病史（9.1±2.4）年，吸煙史（24.1±5.2）年；治療組男性52例，女性38例，年齡（72.9±8.7）歲，病史（9.8±3.1）年，吸煙史（26.1±5.9）年。兩組患者性別、年齡、病史、吸煙史等一般資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。入選標準：①2個月內未通過口服、吸入、靜脈使用糖皮質激素；②無嚴重心、肝、腎等其他系統疾病；③無哮喘或過敏性鼻炎者；④無惡性腫瘤者；⑤無心功能不全、急性心血管事件疾病者；⑥無肺結核、支氣管擴張、肺栓塞等慢性肺臟疾病者。所有患者均簽署知情同意書。

1.2方法

所有患者均予氧療、止咳祛痰、平喘、控制感染等常規治療，治療組加用辛伐他汀片[舒降之，Merck Sharp & Dohme（Australia） Pty. Ltd，40 mg，國藥準字J20090001]1片/晚，口服治療。兩組均治療8個月。治療前及治療8個月后所有患者均需測肺功能，記錄第1秒用力呼氣容積（FEV1）、第1秒用力呼氣容積占預計值百分比（FEV1%）及FEV1/FVC（用力肺活量）；記錄治療前后患者呼吸困難問卷（mMRC）[6]及基礎呼吸困難指數（BDI）[7]；測定治療前后患者血BNP水平。mMRC分0～4級，4級表示患者在最輕微活動時即出現呼吸困難；BDI從工作最大限度、勞力最大限度、功能受損三方面評估患者呼吸困難，每個項目0～4分，分數越低則呼吸困難越重。

1.3統計學方法

用SPSS 19.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差x±s表示，用t檢驗，P<0.05時差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療前后肺功能比較

治療前后對照組FEV1、FEV1%、FEV1/FVC差異無統計學意義（P>0.05）；治療前后治療組FEV1無統計學差異（P>0.05），治療組FEV1%、FEV1/FVC在治療后較治療前顯著升高，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后呼吸困難評分比較

治療組mMRC評估等級較治療前顯著降低，差異有統計學意義（P<0.05）；治療組BDI評分同對照組相比差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療前后BNP 水平比較

治療前及治療8個月后，對照組BNP水平無明顯差異（P>0.05），我院BNP（0～100 pg/ml）。治療組患者BNP水平較治療前及對照組同期治療均后顯著降低（P<0.05）。見表3。

3討論

慢性阻塞性肺疾病是以呼吸困難、咳嗽和（或）咳痰為常見癥狀的一種持續性氣流受限為特征的疾病[2]。慢性阻塞性肺疾病以外周氣道、肺血管及肺實質中活化的中性粒細胞、巨噬細胞、淋巴細胞（包括Th1、Th17、ILC3等）增加為特征，上述上皮細胞、炎性細胞和其他結構細胞共同釋放多種炎癥介質，參與了慢性阻塞性肺疾病的發病[8]。

肺功能是診斷慢性阻塞性肺疾病的金標準，通過肺功能來評估氣流受限程度能判斷指導預后，隨訪肺功能可評估治療決策及判斷有誤肺功能快速下降。本研究治療組肺功能FEV1%、FEV1/FVC在治療后較治療前顯著升高，有統計學意義（P<0.05）。在慢性阻塞性肺疾病的癥狀評估中，GOLD委員會建議以癥狀評分作為慢性阻塞性肺疾病患者分類的一個指標，mMRC也被推薦作為一個替代性評估工具用來評估慢阻肺患者A～D級分類[2]。本研究中治療組mMRC評估等級較治療前顯著降低，治療組BDI評分同對照組相比差異有統計學意義 （P<0.05）。BNP主要由左右心室肌分泌，是心力衰竭肌肺動脈高壓的敏感性指標；BNP參與機體鈉、尿排泄和血管舒張，廣泛分布于身體各處[9]。多項研究報道[9-11]，BNP能降低肺動脈壓、調節肺血管重構、擴張肺血管，減輕因缺氧所致的右心室肥大和肺動脈高壓。BNP水平在肺動脈高壓中有重要意義，BNP與肺動脈壓呈正相關；因此臨床用BNP水平作為慢性阻塞性肺疾病敏感指標[12-13]。辛伐他汀為他汀類藥物，能通過抑制羥甲基戊二酰輔酶A還原酶的活性阻斷肝內膽固醇合成，臨床廣泛用于調控血脂。研究表明辛伐他汀還有抗氧化、抗炎等作用，其能通過降低動脈內皮細胞的前ET-1基因的反轉錄速率、抑制血管收縮，促進機體內皮細胞生成，改善、恢復內皮的功能，進而減輕機體炎癥反應[14-15]。本研究中治療組患者BNP水平較對照組顯著降低（P<0.05）。

綜上所述，辛伐他汀治療慢性阻塞性肺疼病能改善患者肺功能及臨床癥狀，同時還能降低BNP水平，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2017-04-07 本文編輯：崔建中）