運脾化濁顆粒降脂減肥作用實驗研究

張小麗，陳瑞明，姜姍姍，柴 焱，張 濤

(1.陜西省中醫藥研究院中藥研究所，陜西 西安 710003； 2.清華德人西安幸福制藥有限公司，陜西 西安 710043）

·實驗研究·

運脾化濁顆粒降脂減肥作用實驗研究

張小麗1，陳瑞明1，姜姍姍1，柴 焱1，張 濤2

(1.陜西省中醫藥研究院中藥研究所，陜西 西安 710003； 2.清華德人西安幸福制藥有限公司，陜西 西安 710043）

目的觀察運脾化濁顆粒的降脂減肥作用。方法以高脂飼料喂養小鼠，并同時給藥6周，每3 d稱體質量，末次給藥后禁食12 h，眼底靜脈叢取血，處死小鼠，測小鼠血脂各指標，器官周圍脂肪質量、臟器指數及減肥指數Lee′s指數。結果采用此配方喂養6周能成功復制肥胖模型，復制模型時雄性小鼠較雌性小鼠更為敏感，運脾化濁顆粒可減輕小鼠器官周圍脂肪質量，降低部分臟器指數；運脾化濁顆粒大劑量（16.7 g／kg）、中劑量（8.3 g／kg）及鹽酸二甲雙胍陽性對照組小鼠分別在第1～2周體質量顯著減小，3個劑量組及陽性對照組分別在給藥后多個觀察時間點體質量顯著減小；顯著降低小鼠總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）、LDL－C／TC、動脈硬化指數，顯著升高高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C)／TC；運脾化濁顆粒大劑量組雄性小鼠Lee′s指數極其明顯降低。結論運脾化濁顆粒有一定的減肥作用，具有顯著降低血脂各指標及調節脂代謝作用。

運脾化濁顆粒；小鼠；降脂減肥；調節脂代謝

目前，肥胖癥患者越來越多，其中以營養型肥胖最多，由于肥胖會引起多種疾病，如心腦血管疾病、糖尿病、脂肪肝及乳腺癌等，因此營養型肥胖已逐漸成為一種嚴重影響人們身體健康的疾病而引起廣大醫藥工作者的關注。運脾化濁顆粒為純中藥制劑，是醫院臨床應用多年的經驗方，本研究中根據其功能主治進行了降脂減肥及調節脂代謝的動物實驗，為臨床應用提供可靠依據[1－5]。現報道如下。

1 材料與方法

1.1 材料及儀器

1.1.1 藥物

運脾化濁顆粒由陜西省中醫院制劑中心提供，褐色粉末，每袋裝 10 g，含生藥 5.9 g，即 1 g制劑相當于0.59 g生藥，口服，每次1袋，每日服2次，以溫開水送服。陽性對照藥：鹽酸二甲雙胍腸溶片（河北天成藥業股份有限公司，國藥準字H20031134，批號11082402，規格為每片0.25 g／粒），口服，餐前0.5 h服用，成人初始劑量1次1片（0.25 g），每日2～3次，以后根據血糖和尿糖情況調整劑量，一般每日量4～6片（1～1.5 g），每日最大劑量不超過8片（2 g）。

1.1.2 動物

ICR小鼠80只，SPF級，體質量18～22 g，雌雄各半，由西安交通大學醫學院實驗動物中心提供，動物許可證號為SCXK(陜)2007－001號。飼養條件：SPF實驗室，室溫22～24℃，相對空氣濕度45% ～65%，飼標準飼料，自由飲水，保持整潔。飼料配方：普通飼料購自西安交通大學醫學院實驗動物中心；高脂飼料含普通飼料72%，豬油15%，蛋黃粉5%，膽固醇1%，白糖2%，奶粉5%。

1.1.3 儀器

BS210S型電子分析天平（d＝0.1 mg，北京賽多斯天平有限公司）；LXJ－Ⅱ型離心沉淀機（南京第一醫療器械廠）。

1.2 方法

1.2.1 動物模型的制備、分組及給藥[6－7]

將ICR小鼠80只，按性別、體質量隨機分為6組，即陰性水對照組（13只），模型組（14只），陽性對照組（鹽酸二甲雙胍腸溶片，0.625 g／kg，13只)，運脾化濁顆粒大劑量（16.7 g／kg，13只）、中劑量（8.3 g／kg，13只）、小劑量（4.7 g／kg，14只）組，雌雄均用，分開喂養，除水對照組給普通飼料外，其他各組給予高脂飼料，同時給藥，水對照組和模型組給相同體積的水。每3 d測1次小鼠的體質量、飲水量、攝食量，造模給藥喂養6周，末次給藥后禁食12 h，眼底靜脈叢取血，處死小鼠，測定各項指標。

1.2.2 測定指標

測定三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL－C)及低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C），計算HDL－C／TC，LDL－C／TC，動脈硬化指數（LDL－C／HDL－C）；準確稱取小鼠體質量，測定體長，計算肥胖指數（Lee′s指數），Lee′s＝103×體重（g）1／3／體長（cm）；處死小鼠，剝出全部右下腹股溝脂肪組織、生殖器周脂肪組織和雙腎周脂肪組織，取出肝臟、脾臟、腎臟用萬分之一天平稱濕重。

2 結果

2.1 對小鼠器官周圍脂肪質量及臟器指數的影響

結果見表1和表2。與水對照組比較，模型組雌性小鼠腹股溝脂肪質量顯著增加（P＜0.05）；與模型組比較，運脾化濁顆粒大劑量及鹽酸二甲雙胍腸溶片腹股溝脂肪質量顯著減少（P＜0.05)，表明運脾化濁顆粒大劑量時對雌性小鼠有一定的減少脂肪的作用。與水對照組比較，模型組雌性小鼠肝臟指數與脾臟指數顯著增加（P＜0.05）；與模型組比較，大劑量和中劑量的肝臟指數及脾臟指數均顯著減小（P＜0.05），小劑量對腎臟的作用更明顯（P＜0.01），陽性對照組對脾臟指數和腎臟指數顯著減小（P＜0.05）；與水對照組比較，模型組雄性小鼠腹股溝脂肪質量增加（P＜0.05），性器官脂肪質量及脾臟指數均顯著增加（P＜0.01），腎臟周圍脂肪及肝臟指數均極顯著地增加（P＜0.001）；與模型組比較，運脾化濁顆粒中劑量對性器官和腎臟脂肪質量有顯著減少（P＜0.05），小劑量對脾臟指數減少明顯（P＜0.05）。結果顯示，采用此配方喂養42 d能成功復制肥胖模型，復制模型時雄性小鼠較雌性小鼠更為敏感，運脾化濁顆粒可減輕小鼠器官周圍脂肪質量，降低部分臟器指數，對小鼠減肥有一定的作用。

2.2 對小鼠調節脂代謝作用的影響

表1 運脾化濁顆粒對雌性小鼠器官周圍脂肪質量及臟器指數的影響(g／10 g體質量，±s)

表1 運脾化濁顆粒對雌性小鼠器官周圍脂肪質量及臟器指數的影響(g／10 g體質量，±s)

注：與模型組比較， P＜0.05， P＜0.01， P＜0.001。下表均同。

脂肪質量 臟器指數組別 劑量(g／kg)動物數(只)水對照組模型組運脾化濁 大劑量組中劑量組小劑量組陽性對照組16.7 8.3 4.7 0.625 776777腹股溝5.05±1.33 8.40±3.32 4.98±0.99 5.28±6.20 5.99±4.58 4.07±2.38性器官83.70±36.06 102.69±27.27 78.63±38.13 82.13±62.28 91.03±54.20 82.99±27.40腎臟21.68±13.47 21.97±19.00 22.50±10.52 19.53±9.61 19.35±17.74 16.87±8.16肝臟0.504±0.071 0.719±0.194 0.504±0.063 0.599±0.051 0.538±0.064 0.637±0.105脾臟0.043±0.011 0.061±0.012 0.051±0.007 0.043±0.010 0.052±0.010 0.047±0.009腎臟0.133±0.015 0.132±0.007 0.125±0.011 0.111±0.012 0.113±0.011 0.119±0.010

表2 運脾化濁顆粒對雄性小鼠器官周圍脂肪質量及臟器指數的影響(g／10 g體質量，±s)

表2 運脾化濁顆粒對雄性小鼠器官周圍脂肪質量及臟器指數的影響(g／10 g體質量，±s)

脂肪質量 臟器指數組別水對照組模型組運脾化濁 大劑量組中劑量組小劑量組陽性對照組劑量(g／kg)動物數(只) 16.7 8.3 4.2 0.625 677676腹股溝6.19±3.25 14.81±5.60 11.10±1.72 6.81±4.29 10.92±5.49 11.76±4.53性器官88.92±19.88 143.72±33.27 131.80±24.40 88.90±31.86 138.55±34.75 132.39±24.30腎臟4.92±1.27 15.21±4.16 9.38±4.17 8.45±3.01 14.88±3.16 12.11±2.55肝臟0.452±0.029 0.563±0.035 0.489±0.109 0.569±0.132 0.569±0.113 0.599±0.017脾臟0.027±0.002 0.060±0.021 0.050±0.026 0.048±0.013 0.041±0.010 0.029±0.004腎臟0.158±0.014 0.154±0.012 0.166±0.018 0.148±0.012 0.155±0.010 0.159±0.020

結果見表3。模型組TC，HDL－C，LDL－C，LDLC／TC，LDL－C／HDL－C與水對照組相比顯著增加（P＜0.01），HDL－C／TC顯著減少（P＜0.001），模型復制成功，運脾化濁顆粒大劑量組TC，LDL－C，LDL－C／TC，LDL－C／HDL－C與模型組比較顯著降低（P＜0.01），HDL－C／TC顯著升高（P＜0.01）。小劑量組也有降低TC作用。故本品灌胃給予小鼠具有顯著降血脂及調節脂代謝作用。

表3 運脾化濁顆粒對小鼠調節脂代謝作用的影響(±s)

表3 運脾化濁顆粒對小鼠調節脂代謝作用的影響(±s)

組別 劑量(g／kg)動物數（只）TC(mmol／L)TG(mmol／L)HDL－C(mmol／L)LDL－C(mmol／L)HDL－C／TCLDL－C／TCLDL－C／HDL－C水對照組133.77±0.831.33±0.383.79±0.800.01±0.191.01±0.050.01±0.050.01±0.05模型組147.04±0.821.01±0.265.45±1.101.59±1.050.78±0.130.22±0.130.33±0.26運脾化濁 大劑量組16.7136.12±0.661.04±0.215.57±0.860.55±0.730.91±0.120.09±0.120.12±0.17中劑量組8.3136.75±1.471.07±0.395.54±1.301.20±0.740.82±0.080.18±0.080.23±0.14小劑量組4.2146.91±1.081.31±0.465.50±1.091.41±0.710.80±0.100.20±0.100.28±0.17陽性對照組0.625137.18±1.241.17±0.265.57±1.231.60±0.780.78±0.100.22±0.100.31±0.19

表4 運脾化濁顆粒對小鼠的肥胖指數的影響(±s)

表4 運脾化濁顆粒對小鼠的肥胖指數的影響(±s)

運脾化濁 大劑量組中劑量組小劑量組陽性對照組雄性動物（只）16.7 8.3 4.2 0.625 6777 309.24±4.19 306.35±11.54 308.60±5.25 307.65±4.27 677676 Lee′s指數320.41±6.01 330.77±6.39 319.65±4.32 324.22±4.05 318.67±9.08 318.27±8.06

2.3 對小鼠肥胖指數的影響

結果見表4。模型組雄性小鼠Lee′s指數明顯高于對照組（P＜0.05）；與模型組比較，運脾化濁顆粒大劑量組雄性小鼠指數極其顯著降低（P＜0.01），小劑量和鹽酸二甲雙胍腸溶片亦可顯著降低小鼠Lee′s指數（P＜0.05）。

2.4 對高脂飼養小鼠體質量的影響

與對照組比較，模型組雌性小鼠分別在第1～2周體質量顯著增加（P＜0.05）。與模型組比較，大、中劑量及陽性對照組分別在第1～2周體質量顯著減小（P＜0.05）；雄性小鼠分別在第10天至第30～43天體質量顯著增加（P＜0.05）；各劑量及陽性對照組分別在給藥后多個觀察時間點體質量顯著減小（P＜0.05），故運脾化濁顆粒對高脂飼養小鼠體質量有一定的降低作用。

3 討論

高脂飼養成功復制了肥胖模型，運脾化濁顆粒可減輕肥胖模型小鼠小鼠器官周圍脂肪質量，降低部分臟器指數；且可一定程度減少體質量，通過顯著降低小鼠TC，LDL－C，LDL－C／TC，LDL－C／HDL－C，顯著升高HDL－C／TC，還可顯著降低雄性小鼠Lee′s指數，達到一定的減肥作用，降低血脂各指標及調節脂代謝作用，從而促進身體健康[8－9]。

血脂升高與動脈硬化的發生密切相關，當血液中的TC特別是LDL－C水平升高時，大量膽固醇進入血管壁沉積而引起動脈粥樣硬化，HDL－C將血液中的膽固醇運輸到肝臟中代謝，通過肝臟排除體外，運脾化濁顆粒可降低TC，TG，LDL－C／TC，抑制了大量膽固醇進入血管壁沉積，降低動脈硬化指數LDL－C／HDL－C，血清HDL－C／TC顯著升高，即加快了膽固醇的代謝，因此，運脾化濁顆粒可降低 TC和 TG，降低劣質蛋白含量，增加優質蛋白含量，降低LDL－C／HDL－C，進而達到調節脂代謝的作用。

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Effect of Yunpihuazhuo Granule on Lipid－Lowering and Weight－Reducing

Zhang Xiaoli1,Chen Ruiming1,Jiang Shanshan1,Chai Yan1,Zhang Tao2
(1.Shaanxi Academy of Traditional Chinese Medicine,Xi′an,Shaanxi,China 710003; 2.Qinghua Deren Xi′an Xingfu Medicine Co.Ltd.,Xi′an, Shaanxi,China 710043)

Objective To observe the effect of Yunpihuazhuo Granule on lipid－lowering and weight－reducing.M othods The high－fat fodder was used to feed and simultaneously administrate mice for 6 weeks,and the mice were weighed every 3 d,12 h was fasted at the end of the last administration,the blood was collected from venous plexus of the fundus,then the mice were killed,the various indexes of blood lipid,fat weight around organ,viscera index and the weight loss index (Lee′s index)of the mice were measured.Results Obesity model could be obtained by feeding with this formula for 6 weeks.Male mice were more sensitive than female mice when duplicate.Yunpihuazhuo Granule can reduce the weight of fat around organ and viscera index of mice.The weight of mice was significantly reduced after 1－2 weeks of administration for large dose(16.7 g／kg),medium dose(8.3 g／kg)and metformin hydrochloridepositive control group.For three doses of this product and the positive control,after different period of administration,the weight of mice was observed significantly reduced separately.TC,LDL－C,LDL－C／TC and atherogenic index of mice were significantly reduced.HDL－C／TC was significantly increased.The decrease of Lee′s index of male mice treated with large dose of Yunpihuazhuo Granule was extremely significant.Conclusion Yunpihuazhuo Granule has certain effect on anti－obesity action,it can significantly reduce various index and regulate the lipid metabolism.

Yunpihuazhuo Granule;mice;lipid－lowering and weight－reducing;regulation of lipid metabolism

R285.5

A

1006－4931(2017)13－0021－03

2017－02－08；

2017－04－10)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.13.006

張小麗（1962－），女，大學本科，研究員，主要從事中藥藥理研究工作，（電子信箱）zhangxiaoli8788＠163.com。