替格瑞洛在冠脈介入治療后的治療效果及安全性臨床觀察

黃強??李明琰

[摘要] 目的 觀察替格瑞洛在冠心病冠脈介入治療后的安全性。 方法 選取2015年1～12月期間在我院進行治療的50例冠心病冠脈介入治療后患者作為研究對象，根據臨床治療方案的不同分為兩組，其中對照組25例患者采用阿司匹林腸溶片+氯吡格雷雙抗血小板進行治療，觀察組25例患者采用替格瑞洛+阿司匹林腸溶片雙抗血小板進行治療。比較兩治療組患者的臨床治療效果、心血管不良事件（MACE）及不良反應發生率。 結果 研究組有效率為96%，對照組為92%，差異無統計學意義（P>0.05）；研究組的MACE發生率為8%，對照組為8%，差異無統計學意義（P>0.05）；研究組的不良反應發生率為12%，對照組為12%，差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 替格瑞洛在冠脈介入治療后的臨床使用治療效果與氯吡格雷無明顯的差別，心血管不良事件（MACE）發生率無明顯的差別。出血不良反應無明顯的差別，但觀察中替格瑞洛發生呼吸困難的1例。

[關鍵詞] 替格瑞洛；氯吡格雷；冠脈介入治療；臨床療效；安全性

[中圖分類號] R541.4 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2017）12-39-04

Clinical efficacy and safety observation of ticagrelor and clopidogrel after percutaneous coronary intervention

HUANG Qiang LI Mingyan

The Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University，Guangzhou 511447，China

[Abstract] Objective To observe the safety of the treatment of coronary heart disease （CHD） after percutaneous coronary intervention （PCI）. Methods 50 cases of coronary artery interventional therapy after treatment of patients in our hospital from January 2015 to December 2015 were selected as the research object.They were divided into two groups according to different clinical treatment.Patients in the control group （25 cases） were treated with Aspirin Enteric-coated Tablets+clopidogrel dual antiplatelet therapy，and patients in the study group （25 cases） were treated with ticagrelor Aspirin Enteric-coated Tablets+dual antiplatelet therapy.The clinical therapeutic effect，adverse cardiovascular events （MACE） and adverse reactions were compared between the two groups. Results The effective rate of study group was 96%，which was 92% in the control group，and the difference was not statistically significant （P>0.05）.The incidence rate of MACE of study group was 8%，which was 8% in the control group，the difference was not statistically significant （P>0.05）.The incidence of adverse reactions of the study group was 12%，and the control group's also 12.0%，there was no statistically significant difference between groups （P>0.05）. Conclusion There was no significant difference between Ti Gray Lo and clopidogrel in the clinical use of coronary intervention，and there was no significant difference in the incidence of cardiovascular adverse events （MACE）.There were no significant differences in the adverse effects of bleeding，but 1 cases of dyspnea were observed in Grillo.

[Key words] Grillo；Clopidogrel；Percutaneous coronary intervention；Clinical efficacy；Safety

冠心病全稱為冠狀動脈硬化性心臟病，其由冠狀動脈粥樣硬化出現狹窄、堵塞或痙攣所致心肌缺血或壞死引起的心臟病[1]。自1997年經皮腔內冠狀動脈成形術（PTCA）成功后，其標志冠心病進入介入治療的時代，冠心病以提高心肌血流灌注、開通冠狀動脈管腔為治療原則，有效提高療效，減少冠心病病死風險[2]。冠脈介入術后的抗血小板藥物的使用，對術后的療效起到非常重要的作用。替格瑞洛是一種新型口服P2Y12受體抑制抗血小板藥，2010 年12月率先在歐洲上市，2011年7月在美國上市，2012年11月在我國上市，用于急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）的治療，包括接受藥物治療和經皮冠狀動脈介入治療的患者。近兩年，我國相關指南繼歐美心臟病學會指南更新之后，也首次推薦替格瑞洛作為抗血小板治療的一線用藥[3]。由于替格瑞洛上市時間短，臨床應用日益廣泛，安全性研究資料較少。氯吡格雷作為冠脈介入治療術后的安全用藥已被廣泛使用，但部分患者出現藥物抵抗的現象，導致心血管不良事件（MACE）風險更高[4]。替格瑞洛作用于P2Y12受體并產生拮抗作用，是一種口服且具有可逆性的抗血小板藥物，可應用在冠脈介入治療后。本研究中對比分析了替格瑞洛和氯吡格雷在冠脈介入治療后的臨床療效和安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1～12月醫院確診的冠心病并行介入治療的患者50例，所有患者均知情同意且經倫理委員會通過，按治療方案不同分為研究組和對照組，各25例。研究組男15例，女10例；年齡44～69歲，平均（56.2±12.4）歲。對照組中男13例，女12例；年齡48～68歲，平均（58.3±10.1）歲。兩組患者的性別組成、年齡結構、基礎疾病等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。納入標準：經冠狀動脈造影確診為冠心病；進行冠脈介入治療患者自愿簽署知情同意書，可順利復查隨訪，臨床資料完整。排除標準：（1）既往接受過心臟手術或近6個月內有過顱內出血并接受過外科手術治療；（2）有活動性潰瘍或既往有上消化道出血、穿孔史；（3）嚴重肝、腎功能不全，血液性疾病，感染性疾病，惡性腫瘤，妊娠；對治療藥物過敏。排除標準：有以下情況者將不計入本研究中：（1）有使用預防血小板聚集治療的禁忌；（2）在分組前的24小時內采用了纖維蛋白溶解進行治療的患者；（3）治療需口服抗凝藥物的患者；（4）血小板計數>500×109/L或者<100×109/L的患者；（5）具有活動性消化道潰瘍的病史，且3個月內做個大手術，6個月內發生過腦卒中患者；（6）嚴重患有肝腎功能不全的患者（ALT和AST檢測值高于正常值的兩倍）；（7）嚴重感染合并血液系統疾病、惡性腫瘤以及風濕免疫系統疾病的患者；（8）妊娠期的女士；（9）同時使用了強CYP3A誘導劑/抑制劑治療的患者；（10）貧血患者（血紅蛋白<100g/L）。

1.2 方法

兩組患者均口服阿司匹林（拜耳醫藥保健有限公司，每片100mg）進行常規治療，100mg的標準，1次/天。研究組患者予替格瑞洛片（商品名倍林達，阿斯利康制藥有限公司，規格為每片90mg），1次1片，一天2次。對照組患者口服氯吡格雷片（商品名波立維，賽諾菲制藥有限公司，規格為每片75mg）每日1次，每次1片。兩組患者觀察時間6個月。

1.3 觀察指標

比較兩組患者治療6個月的臨床療效、MACE及不良反應發生情況。療效判定標準[5-7]為有效：臨床癥狀完全消失或活動耐量增加；無效：仍有臨床癥狀或改善不明顯，甚至出現支架內血栓。而一般不良反應主要包括呼吸困難、過敏、皮疹、輕度出血等。

1.4 統計學處理

采用SPSS19.0統計學軟件進行分析。計數資料比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

研究組在常規治療基礎上采用格瑞洛片治療，結果總有效率為96%，對照組在常規治療基礎上口服氯吡格雷片總有效率為92%，兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）。可見兩組效果均顯著，但研究組總有效率對比于對照組總有效率，具有一定的優勢。

2.2 兩組MACE發生情況比較

研究組MACE發生率共有2例，其中1例為心臟性猝死，1例為心衰，總發生率為8.0%；對照組中MACE發生率共有2例，其中1例為心臟性猝死，1例為心衰，總發生率為8.0%；兩組患者的MACE發生率均為8%，差異無統計學意義（χ2=2.083，P>0.05）。

2.3 不良反應

連續用藥6個月后，研究組出現輕度出血2例，呼吸困難1例，不良反應發生率為12.0%（3/25）；對照組出現輕度出血3例，不良反應發生率為12.0%（3/25）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）

3 討論

近年來冠心病的發病率逐漸增多，針對冠脈病變的介入治療的適應癥擴展越來越多。冠心病患者可采取介入方法治療，促進康復[8-9]。對于冠脈介入治療后的藥物應用療效及安全性有待我們進一步的進行觀察。氯吡格雷是噻吩吡啶類P2Y12受體拮抗劑，在體內經肝細胞色素P450同工酶轉化為活性成分，發揮強效的抗血小板凝集和黏附作用。為目前治療冠心病PCI術后的主要抗血小板藥物，與阿司匹林的聯用被認為是雙聯抗血小板的金標準[10-11]。口服后，需在肝藥酶代謝激活下才可發揮藥效，由于存在個體差異，藥物在患者體內的轉化率不一致，血小板聚集的抑制程度差異也比較大，同時存在藥物的抵抗，BMI超標、糖尿病、以及吸煙等患者在PCI手術后其氯吡格雷抵抗發生率會升高，導致不良心血管事件的發生。替格瑞洛是新型的P2Y12受體拮抗藥物，替格瑞洛與血小板二磷酸腺苷受體P2Y12呈可逆性結合，無需經過肝細胞色素P450同工酶的代謝激活，因此口服后可快速發揮藥效，且療效穩定[12-14]。替格瑞洛對 P2Y12受體作用是可逆的[15]，在冠脈介入治療后使用可大大減少患者的出血風險。

本研究中，替格瑞洛與氯吡格雷對于冠脈介入治療后預防血小板聚集治療均為有效（P>0.05），兩組的MACE總發生率相當，而替格瑞洛可誘發呼吸困難，目前替格瑞洛誘發呼吸困難的原因有待考究，大部分學者認為替格瑞洛是腺苷三磷酸類似物會有支氣管刺激作用，容易導致呼吸系統支氣管收縮及不良應激，但是替格瑞洛以原型發揮作用，不受P450代謝的影響；而氯吡格雷需要通過P450同工酶轉化為活性成分發揮作用，因此受到經過P450代謝的藥物影響，同時有一部分人群存在氯吡格雷抵抗。兩種藥物均有效，均可安全使用，但各自有自身特點，可根據患者的特點進行選用。但從本研究中的總有效率分析可知，研究組總有效率為96%，而對照組總有效率為92%，雖然差異不明顯，但給予替格瑞洛片的患者的總有效率與口服氯吡格雷片的總有效率相比具有一定的優勢。

替格瑞洛作為一種新型的AD受體拮抗劑，在歐美等地區的AC患者中廣泛應用，目前為止已有大量研究推薦替格瑞洛來作為抗血小板藥物的治療[16]。而本研究的結論中，替格瑞洛與氯吡格雷均為冠脈介入治療后的有效用藥，各自有其自身的特點，可根據患者自身的特點合理選用，從而降低不良反應的發生率，也不會增加患者的出血風險。而使用替格瑞洛片總有效率高于口服氯吡格雷片的總有效率，因此替格瑞洛在冠脈介入治療后的效果顯著，一定程度上優于氯吡格雷片的治療效果。

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（收稿日期：2017-04-26）