血漿NT-proBNP的檢測在冠心病診斷中的價值

鐘偉國，劉振杰，吳子安，何文軍

(廣東省中醫(yī)院，廣東廣州510370)

血漿NT-proBNP的檢測在冠心病診斷中的價值

鐘偉國，劉振杰，吳子安，何文軍

(廣東省中醫(yī)院，廣東廣州510370)

目的探討血漿N末端腦鈉素原（NT-proBNP）的檢測在冠心病（CHD）診斷中的價值。方法電化學(xué)發(fā)光免疫實驗(ECLIA)檢測106例冠心病患者[分為急性心肌梗死（AMI）組和缺血性心肌病（ICM）組兩大組，其中ICM組參照美國紐約心臟協(xié)會（NYHA）心功能分級方案分為Ⅰ～Ⅳ級和35例健康對照者血漿NT-proBNP的水平，其中AMI組同時檢測血漿中肌鈣蛋白I（cTnI）的水平。結(jié)果AMI組和ICM組血漿NT-proBNP水平均明顯高于對照組。隨著病變程度的加重，NT-proBNP水平逐漸升高，并與心功能分級呈正相關(guān)（r=0.648，P＜0.01）。NT-proBNP和cTnI在AMI組的診斷陽性率分別為41.7%和95. 8%，隨著心功能分級的增加，NT-proBNP水平在冠心病中的診斷陽性率逐漸升高。結(jié)論血漿NT-proBNP水平的檢測在CHD診斷中有一定的價值，有助于CHD嚴重程度的判斷。

N末端腦鈉素原；肌鈣蛋白I；冠心病

隨著N末端腦鈉素原（NT-proBNP）的發(fā)現(xiàn)和在心血管方面不斷深入研究，人們逐漸發(fā)現(xiàn)它不僅僅限于心力衰竭的早期診斷、預(yù)后評估和治療效果的評價，其與AMI患者心功能損害程度及預(yù)后和死亡風(fēng)險密切相關(guān)，大量研究顯示NT-proBNP可有效反映急性心肌缺血的程度[1，2]，而且在CHD的診斷和預(yù)后評估中水平也有不同的變化，可以作為CHD危險分層的檢測指標[3]。本研究旨在通過觀察NT-proBNP在CHD中的最高診斷陽性率和受試者工作特征(ROC)曲線，探討其在CHD中的診斷價值。

1 對象及方法

1.1 對象選取2015年1月至2015年12月在廣東省中醫(yī)院芳村醫(yī)院住院期間確診為CHD的患者106例，其中AMI患者24例，男14例，女10例，年齡24～72歲；ICM患者82例，男36例，女46例，年齡26～96歲。診斷符合世界衛(wèi)生組織（WHO）標準。按照美國紐約心臟協(xié)會（NYHA）心功能分級標準將ICM患者進院時心功能分為NYHAⅠ級（14例）、Ⅱ級（26例）、Ⅲ級（24例）、Ⅳ級（18例）。健康對照組35例，男19例，女16例。年齡18～82歲，均為廣東省中醫(yī)院芳村醫(yī)院同期健康體檢人群。排除對象：嚴重的內(nèi)分泌疾病，肺炎性心臟病，腫瘤，嚴重的肝、腎功能損害，嚴重感染性疾病。

1.2 方法標本的采集：所有新入住我院的心血管疾病患者均24～48h內(nèi)采集靜脈血（采血前未使用藥物），正常對照組清晨空腹靜脈采血。NT-proBNP測定儀器為德國羅氏Cobas e601免疫發(fā)光儀，cTnI測定儀器為西門子Centaur XP免疫發(fā)光儀，試劑均為其專用配套試劑，標本為肝素鋰抗凝血漿。操作嚴格按儀器標準化操作程序（SOP）文件及試劑說明書進行定標、質(zhì)控和結(jié)果操作。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理因NT-proBNP濃度呈偏態(tài)分布，經(jīng)lg對數(shù)轉(zhuǎn)變后為正態(tài)分布，所有數(shù)據(jù)均用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件處理，計量資料以均值±標準差（x±s）表示，采用受試者工作特征(ROC)曲線確定曲線下面積。兩組間采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析。相關(guān)性采用Spearman分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 AMI組血漿NT-proBNP水平與對照組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。NT-proBNP陽性率為41.7%（10/24），cTnI陽性率為95.8%（23/ 24）。

2.2 ICM組血漿NT-proBNP水平與對照組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），心功能NYHAⅠ～Ⅳ級各組血漿NT-proBNP水平與對照組對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），各組之間有差異，且兩組之間P均＜0.05，見表1。隨著病變程度的加重，NT-proBNP水平逐漸升高，并與心功能分級呈正相關(guān)（r=0.648，P＜0.01）。NT-proBNP陽性率：NYHAⅠ級為28.6%（4/14），Ⅱ級為61.5%（16/26），Ⅲ級為83.3%（20/24），Ⅳ級為100%（18/18）。

2.3 NT-proBNP的ROC曲線位于對角線左上方，ROC曲線下面積（AUC）為0.886 P＜0.001，95%可信區(qū)間(CI)：0.817～0.955。見圖1。

表1 CHD患者血漿NT-proBNP水平與對照組對比(x±s，pg/ml)

圖1 CHD患者血漿NT-proBNP水平ROC曲線

3 討論

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病指冠狀動脈粥樣硬化使血管腔狹窄或阻塞，或（和）因冠狀動脈功能性改變（痙攣）導(dǎo)致心肌缺血缺氧或壞死而引起的心臟病，簡稱冠心病。近年來臨床學(xué)者趨于將本病分為急性冠脈綜合征和慢性冠脈病，前者包括了心肌梗死，后者包括了缺血性心肌病。因這兩類疾病患者在本院住院病人中比較多見，故本研究選取這兩種類型的疾病來探討NT-proBNP水平在CHD中的診斷價值[4，5]。

NT-proBNP是BNP激素原(proBNP)分裂后無活性的N端片段，是左室心肌細胞合成分泌的多肽類心臟激素，心肌缺血或梗塞導(dǎo)致心臟收縮和舒張功能障礙，心室壁張力升高，NT-proBNP分泌增加。研究證實cTnI能敏感地反映心肌損傷，并且特異性較好，在對早期急性和中晚期亞急性AMI的檢測方面具有很高的價值[6，7]。

有文獻報道[8]，心肌梗死后由于神經(jīng)體液系統(tǒng)激活及心肌細胞缺血壞死，室壁收到牽拉，NT-proBNP會相應(yīng)地升高，在AMI的診斷中提供了較高的價值。本研究結(jié)果顯示AMI組血漿NT-proBNP水平與對照組相比有明顯的差異，這與文獻報道的相一致。有研究進一步表明[9-11]，在ACS發(fā)生最初的12～24h血清NT-proBNP持續(xù)性升高，比傳統(tǒng)生化指標cTnI出現(xiàn)更早，血漿NT-proBNP可能成為心肌缺血的早期診斷標志物。本研究結(jié)果顯示在AMI的診斷中NT-proBNP陽性率要小于cTnI的陽性率，這與報道不同。分析原因，可能跟AMI患者的發(fā)病時間有關(guān)，而且本研究的標本量較少，統(tǒng)計結(jié)果誤差較大，將在今后的研究中通過加大樣本量來統(tǒng)計研究[12-14]。

本結(jié)果中，ICM組血漿NT-proBNP水平明顯高于對照組，隨著病變程度的加重，NT-proBNP水平也逐漸升高，并與心功能分級呈正相關(guān)。隨著心功能分級的增加，血漿NT-proBNP在ICM中的診斷陽性率也越來越高，在心功能Ⅳ級時，診斷陽性率達到了100%。研究結(jié)果提示，血漿NT-proBNP水平與ICM的心功能分級密切相關(guān)，但在早期心功能的診斷陽性率并不高，這可能是在早期心功能時，心臟舒張功能下降，收縮功能正常，心室壁受到的張力比較小，血漿中NT-proBNP的濃度比較低，并且NT-proBNP在松弛受損型舒張功能不全患者中不升高[15]。

圖1顯示，ROC曲線下面積（AUC）為0.886，在評價診斷性實驗的應(yīng)用中，對CHD的診斷準確性一般，這與本研究所統(tǒng)計的病例數(shù)有關(guān)，同時也與cutoff值的選擇密切相關(guān)。本研究選用由北美制定的參考值作為診斷界點，而有研究[9]證實不同種族、不同年齡需要建立各自的NT-proBNP參考區(qū)間。如何選擇最適的cutoff值來提高NT-proBNP在CHD中的診斷價值將成為今后的研究方向。

綜上所述，血漿NT-proBNP水平的檢測在CHD診斷中有一定的價值，與心功能分級密切相關(guān)，可以反映心肌受損的程度，有助于CHD嚴重程度的判斷。而如何提高其在CHD的臨床預(yù)測、診斷和預(yù)后評價仍有待進一步研究。

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R541.4

A

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10.3969/j.issn.1674-1129.2017.04.024

2017-01-19；

2017-05-31)