血清鐵蛋白及胱抑素-C與妊娠糖尿病相關(guān)性研究

喬曉亮

(鄭州市婦幼保健院檢驗科，河南鄭州450000)

血清鐵蛋白及胱抑素-C與妊娠糖尿病相關(guān)性研究

喬曉亮

(鄭州市婦幼保健院檢驗科，河南鄭州450000)

目的研究血清鐵蛋白及胱抑素C在妊娠糖尿病患者中的變化及臨床意義，探討與妊娠糖尿病相關(guān)性。方法選取孕期為24～32周GDM（GDM組）及健康孕婦（正常妊娠組）各60例為研究對象，另選擇同期健康體檢女性50例為對照組，比較三組血清鐵蛋白、胱抑素C、空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白及C-反應(yīng)蛋白水平，并對結(jié)果進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果GDM組血清SF、CysC、FPG、2hPG、HbA1c及CRP明顯高于正常妊娠組和對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而在正常妊娠組和對照組間無顯著差異；Person相關(guān)分析顯示，GDM組血清SF與FPG、2hPG、HbA1c及CRP呈正相關(guān)（r=0.462，r= 0.359，r=0.327，r=0.746，P＜0.05），血清CysC與CRP（r=0.452，P＜0.05）呈正相關(guān)。結(jié)論GDM患者血清SF及CysC明顯升高，或可能參與GDM的發(fā)生。

妊娠糖尿病；鐵蛋白；胱抑素C；相關(guān)性

妊娠糖尿病（GDM）是指孕婦孕期發(fā)生或首次識別程度不同的糖耐量減低為特征的糖尿病特殊類型[1]，也是妊娠婦女常見疾病[2]。近年來，由于孕期治療不當(dāng)或忽視治療，使得妊娠糖尿病發(fā)病率不斷上升，不僅對孕婦產(chǎn)生嚴(yán)重危害，而且會使孕婦容易產(chǎn)生子癇前期、流產(chǎn)、感染、羊水過多、糖尿病酮癥酸中毒等嚴(yán)重并發(fā)癥，同時也會引起胎兒生長受阻、胎兒畸形、新生兒呼吸窘迫等臨床表現(xiàn)，甚至?xí)斐商核劳觥Ｒ虼耍皶r診斷和防治對于妊娠糖尿病意義重大，本研究主要通過檢測血清鐵蛋白和胱抑素C探討在與妊娠糖尿病發(fā)病的相關(guān)性。

表1 三組血清SF、Cys C、FPG、2hPG、HbA1c及CRP檢測結(jié)果比較

1 資料與方法

1.1 研究對象選取2015年5月至2016年6（孕24～32周）孕婦60例作為GDM組，年齡21～36歲，平均年齡（24.9±7.2）歲，既往排除高血壓、糖尿病史，腫瘤、肝腎及心臟等疾病，近兩周無急性感染，GDM診斷參照美國糖尿病學(xué)會（ADA）的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；同期選擇60例健康孕婦為正常妊娠組，年齡24～37歲，平均（26.5±8.3）歲，孕周25～32周；另選擇50例在我院體檢健康女性為對照組，三組研究對象在年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 儀器和方法各組空腹抽取靜脈血3ml，采用日本日立7600全自動生化分析儀檢測血清CysC、FPG、2hPG及CRP；采用瑞士羅氏Cobas e601全自動化學(xué)發(fā)光儀檢測血清SF，HbA1c采用高效液相色譜法(QM2000全自動糖化血紅蛋白高效液相色譜分析儀)檢測，所有試劑或質(zhì)控均為配套產(chǎn)品，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。

1.3 參考區(qū)間SF：12～150μg/L，CysC：0.56～1.20 mg/L，F(xiàn)PG：3.89～6.11mmol/L，HbA1c：4～6%，CRP：0～0.8mg/dl。測定結(jié)果大于正常參考區(qū)間上限即為陽性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組間采用方差分析，相關(guān)性行Person分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清SF、CysC、FPG、2hPG、HbA1c及CRP的比較GDM組血清SF、CysC、FPG、2hPG、HbA1c及CRP明顯高于正常妊娠組和對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而正常妊娠組血清SF、CysC、FPG、2hPG、HbA1c及CRP高于對照組，但差異不顯著，無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

2.2 GDM組血清SF和Cys C與各指標(biāo)之間的相關(guān)性分析Person相關(guān)分析顯示，GDM組血清SF與FPG、HbA1c、2hPG及CRP呈正相關(guān)（r=0.462，r=0.359，r=0.327，r=0.746，P＜0.05），血清CysC與CRP（r=0.452，P＜0.05）呈正相關(guān)。

3 討論

妊娠期糖尿病是妊娠期常見的并發(fā)癥之一，一般發(fā)生在妊娠中后期，由于存在糖耐量異常，容易出現(xiàn)出現(xiàn)各種并發(fā)癥，對孕婦或胎兒造成嚴(yán)重后果[4]，并且在產(chǎn)后可能會發(fā)展為T2DM[5]。因此，GDM的早期診斷和治療，對有效控制血糖、減少母嬰并發(fā)癥具有重要的臨床意義[6]。

目前，GDM的發(fā)病機制還不十分清楚，但大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為GDM患者存在胰島素抵抗[7，8]。國外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，GDM患者自身及其胎兒的胰島素、胰島素原水平及胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）均高于正常妊娠孕婦[9，10]，并且隨著妊娠的進(jìn)展，β細(xì)胞需增加胰島素分泌量以隨孕周增加而不斷加劇的胰島素抵抗，因此妊娠婦女無論是否患有GDM其胰島分泌指數(shù)（HOMA-β）在妊娠后期均增加[11]，但GDM患者的HOMA-β顯著低于非GDM患者。因此GDM患者的胰島素抵抗程度及分泌能力均高于正常婦女，但胰島素分泌能力的增加不能補償胰島素抵抗的增加反而進(jìn)一步加重胰島素抵抗，從而導(dǎo)致GDM的發(fā)生[12，13]。鐵蛋白是反應(yīng)機體鐵貯存狀況，妊娠女性在孕期內(nèi)由于胎兒發(fā)育等因素導(dǎo)致其需鐵量增加，而臨床醫(yī)生會建議妊娠女性常規(guī)補鐵，但鐵蛋白濃度過多，則沉淀于各臟器，引起多種疾病[14]。沉積在胰腺可導(dǎo)致β細(xì)胞分泌功能等異常，從而使患糖尿病的概率加大。有研究表明高濃度鐵蛋白是GDM的危險因素，與HOMA-IR密切相關(guān)[15]。有關(guān)學(xué)者等研究報道，當(dāng)鐵蛋白高出10%，可引起GDM HOMA-IR：通過刺激胰島素的分泌，使胰島素濃度增高；另一方面鐵蛋白對肝功能的損傷，共同導(dǎo)致HOMA-IR[16]。

本結(jié)果發(fā)現(xiàn)，GDM組血清SF明顯高于正常妊娠組和對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），還顯示GDM組血清SF與FPG、HbA1c、2hPG及CRP呈正相關(guān)（r=0.462，r=0.359，r=0.327，r=0.746，P＜0.05），說明血清SF升高可能是自身疾病所致。GDM患者妊娠時孕婦處于炎癥狀態(tài)，血清CRP明顯升高，可以促進(jìn)SF的合成，同時妊娠特殊的生理變化導(dǎo)致孕婦氧化應(yīng)激水平升高，增加的鐵蛋白通過鐵離子通過誘導(dǎo)氧化應(yīng)激反應(yīng)參與GDM的發(fā)生發(fā)展；此外相關(guān)性分析還提示SF與GDM糖代謝紊亂有關(guān)，其可能的機制是血清SF升高會是體內(nèi)游離鐵離子增加，會導(dǎo)致脂質(zhì)的過氧化，使肌肉葡萄糖減少和肝臟糖異生增加，從而進(jìn)一步導(dǎo)致孕婦血糖升高[17]，表明血清SF是GDM發(fā)病的危險因素。

血清胱抑素C是一種堿性非糖基化蛋白質(zhì)．主要由人體內(nèi)有核細(xì)胞產(chǎn)生，性質(zhì)穩(wěn)定，現(xiàn)已有效地應(yīng)用到心、腎、神經(jīng)系統(tǒng)疾病和炎癥狀態(tài)風(fēng)險評估中[18]。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為高Cys C可引起炎癥反應(yīng)、升高C反應(yīng)蛋白水平導(dǎo)致動脈粥樣硬化的形成[19，20]，而升高的CRP通過抑制胰島素受體酪氨酸激酶活性、使胰島素受體底物發(fā)生磷酸化、觸發(fā)氧化應(yīng)激及致脂肪細(xì)胞產(chǎn)生過多游離脂肪酸、內(nèi)皮功能紊亂等途徑，加重GDM。GDM狀態(tài)是一種持續(xù)的低度炎癥狀態(tài)，目前的研究顯示炎癥在其中發(fā)揮著重要的作用。多種炎癥因子如C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子等在胰島素抵抗時都顯著升高[21]。本研究發(fā)現(xiàn)，GDM組血清Cys C、FPG、2hPG、HbA1c及CRP明顯高于正常妊娠組和對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），并且血清Cys C與CRP（r=0.452，P＜0.05）呈正相關(guān)，表明胱抑素C在GDM發(fā)病機制中發(fā)揮著重要的作用，可能作為GDM的預(yù)測因子。

綜上所述，GDM時，血清鐵蛋白及胱抑素C明顯升高，可能是GDM患者胰島素抵抗和炎癥的重要因素，在GDM發(fā)病機制發(fā)揮著重要的作用，是妊娠糖尿病發(fā)病危險性因素，對于GDM早期診斷和治療有著重要的臨床意義。

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R587.1，R446.62

A

1674-1129(2017)04-0537-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2017.04.029

2016-11-02；

2017-05-03)