HE4、CA125聯(lián)合D-二聚體檢測對卵巢癌的診斷價值研究

焦云專

(鄭州市第三人民醫(yī)院檢驗科，河南鄭州450000)

HE4、CA125聯(lián)合D-二聚體檢測對卵巢癌的診斷價值研究

焦云專

(鄭州市第三人民醫(yī)院檢驗科，河南鄭州450000)

目的探討HE4、CA125聯(lián)合D-二聚體對早期卵巢癌的診斷價值。方法選取卵巢癌患者130例（卵巢癌組）、卵巢良性腫瘤患者60例（良性腫瘤組）和50例健康體檢者（健康對照組）為觀察對象，用化學(xué)發(fā)光法檢測血清CA125水平，用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清HE4含量，用免疫比濁法檢測血漿D-二聚體的水平，并對各組結(jié)果進行對比分析。結(jié)果卵巢癌患者HE4、CA125和D-二聚體水平均明顯高于良性病變組和健康對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；三項檢測指標水平與卵巢癌惡性程度成正相關(guān)，HE4、CA125及D-二聚體水平隨著分期的增加呈遞增趨勢；除了CA125在Ⅱ期和Ⅲ期間差異無統(tǒng)計學(xué)意義外，其余項目檢測各期差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；三項單獨檢測時，HE4診斷敏感性、特異性及診斷效率最高；三項聯(lián)合檢測的敏感性、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值及診斷效率高于單項檢測，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0. 05)。結(jié)論HE4、TSGF和CA125三項聯(lián)合檢測能顯著提高卵巢癌診斷效率，對卵巢癌的早期診斷和治療具有重要臨床價值。

HE4；CA125；D-二聚體；卵巢癌

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)中常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率僅次于子宮頸癌和子宮體癌居第三位，但病死率居婦科惡性腫瘤之首。近年來，卵巢癌的發(fā)病率明顯上升[1]，由于患者早期癥狀不明顯，就診時大多數(shù)已達到臨床晚期，因此尋找可靠有效的指標對卵巢癌的早期診斷和正確判斷，并得到合理的個體化治療對提高生存率尤為重要。本研究主要探討HE4、CA125聯(lián)合D-二聚體對早期卵巢癌的診斷價值，為臨床早期診斷、臨床分期評估及治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2014年8月至2016年6月婦科腫瘤患者，按病理結(jié)果分為卵巢癌組和良性腫瘤組。其中卵巢癌組130例，按照國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）分期：卵巢癌Ⅰ期37例、卵巢癌Ⅱ期32例、卵巢癌Ⅲ期31例、卵巢癌Ⅳ期30例，年齡29～70歲，平均（53.6±11.8）歲；卵巢良性腫瘤組60例，年齡22～68歲，平均（48.5±10.2）歲。另同期選擇50例健康體檢婦女，年齡21～66歲，平均（47.4± 11.5）歲，均無心、肝、脾、肺、胃等重要臟器疾患，無腫瘤史以及家族史。三組研究對象在年齡等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法所有研究對象均于清晨空腹靜脈采血并及時分離血清，置-20℃保存，統(tǒng)一實驗。采用羅氏601全自動化學(xué)免疫發(fā)光分析儀化學(xué)發(fā)光法檢測血清CA125水平，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附方法定量分析血清HE4濃度，血漿D-二聚體是采用Sysmex7000免疫比濁法檢測，所有試劑都為原裝試劑，嚴格按照試劑及儀器操作說明書操作，并同時做室內(nèi)質(zhì)控，質(zhì)控結(jié)果在控。

1.3 評價指標分析單項指標及聯(lián)合應(yīng)用對卵巢癌診斷的敏感性、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值及診斷效率。診斷效率=(真陽性例數(shù)十真陰性例數(shù))／總測定例數(shù)；聯(lián)合檢測的陽性判斷標準為至少有一項腫瘤標志物的檢測結(jié)果超過正常值；陰性判斷標準為所有腫瘤標志物的檢測結(jié)果均未超過正常值。各項指標的參考范圍：血清HE4是0～150pmol/L，D-二聚體0～1.0mg/L；CA125＜35U/L，超過參考范圍即為陽性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件包進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均值±標準差（x±s）表示，符合正態(tài)分布的多組間比較采用方差分析，組間兩兩均數(shù)比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組HE4、CA125及D-二聚體檢測結(jié)果比較卵巢癌患者HE4、CA125和D-二聚體水平均明顯高于良性腫瘤組和健康對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；與健康對照組相比，良性腫瘤組患者HE4、CA125和D-二聚體雖升高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

2.2 HE4、CA125及D-二聚體水平與臨床分期和病理分級的關(guān)系三項檢測指標水平與卵巢癌惡性程度呈正相關(guān)，各分期HE4、CA125及D-二聚體水平呈遞增趨勢，除CA125在Ⅱ期和Ⅲ期間差異無統(tǒng)計學(xué)意義外，其余各期差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 三項指標單項及聯(lián)合檢測診斷價值的比較三項單獨檢測時，HE4診斷敏感性、特異性及診斷效率最高；三項聯(lián)合檢測的敏感性、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值及診斷效率高于單項檢測，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表1 各組HE4、CA125及D-二聚體檢測結(jié)果比較

表2 HE4、CA125及D-二聚體水平與臨床分期和病理分級的關(guān)系

表3 三項指標單項及聯(lián)合檢測診斷價值的比較

3 討論

卵巢癌是臨床上常見的婦科惡性腫瘤，由于卵巢的深層位置及卵巢癌發(fā)生的多中心的起源性，導(dǎo)致卵巢癌早期不易被發(fā)現(xiàn)，缺乏有效的檢測指標[2]。因此選擇合適的血液篩查指標提高卵巢癌早期診斷率，并對卵巢癌進行術(shù)前全面評估對于治療及預(yù)后具有重要的臨床意義，目前多個血液標志物的聯(lián)合檢測已成為診篩查卵巢癌的發(fā)展方向[3]。

腫瘤標記物是診斷和鑒別診斷腫瘤最常用的實驗室指標，但其與腫瘤并非完全具有特異性，一種腫瘤可能會產(chǎn)生多種標記物，一種標記物也可能在多種腫瘤或其他類型病變中產(chǎn)生，因此不同的腫瘤標記物具有不同的敏感性、特異性及診斷效率[4]。本研究中的腫瘤標記物為HE4和CA125，其中CA125是一種來自柱狀上皮細胞的糖蛋白[5]，是目前篩查早期卵巢癌的主要血液標記物，廣泛應(yīng)用臨床上卵巢癌的檢測，其診斷價值早已得到認可[6]。但大量研究表明，CA125單獨用于診斷早期卵巢癌的敏感度較低，且在一些良性疾病及生理狀況下回出現(xiàn)表達，特異性不顯著。HE4則是一種從人體附睪上皮遠端中發(fā)現(xiàn)的新型腫瘤標志物[7，8]，正常卵巢組織內(nèi)及良性疾病中HE4蛋白表達不明顯，而在卵巢癌患者的血清中含量升高[9，10]，準確率較高，是一種較為理想的新型卵巢癌標志物。國內(nèi)外臨床研究顯示，HE4在卵巢癌初期具有較高的敏感度和特異性，尤其與CA125聯(lián)用可提高檢測的敏感度和特異性，有益于卵巢癌的早期篩查[11，12]。本結(jié)果發(fā)現(xiàn)，卵巢癌患者HE4、CA125水平均明顯高于良性腫瘤組和健康對照組，且HE4和CA125檢測水平與卵巢癌惡性程度呈正相關(guān)，各分期呈遞增趨勢，表明HE4和CA125對卵巢癌起到很好的鑒別作用，且HE4和CA125水平與其惡性程度有關(guān)。

近年來，大量研究探究了作為高纖溶狀態(tài)標志物的交聯(lián)纖維蛋白降解產(chǎn)物D-二聚體與腫瘤間的關(guān)系[13]。卵巢癌時，腫瘤細胞可分泌大量凝血因子前體和纖維蛋白裂解因子，誘導(dǎo)局部纖維裂解，D-二聚體可阻止腫瘤細胞免受人體免疫系統(tǒng)攻擊，同時為腫瘤繼續(xù)生長提供保護[14，15]。本研究發(fā)現(xiàn)，相對于良性病變組及對照組，卵巢癌組患者血漿D-二聚體水平顯著升高，提示交聯(lián)纖維蛋白降解增強，出現(xiàn)血液流變學(xué)的異常，主要由于其凝血和纖溶異常，同時血漿D-二聚體水平與甲狀腺癌臨床分期有密切的關(guān)系，臨床分期等級越晚，血漿D-二聚體越高，提示D-二聚體水平與腫瘤的病變程度及預(yù)后有關(guān)。

結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，三項單獨檢測時，HE4診斷敏感性、特異性及診斷效率最高；三項聯(lián)合檢測的敏感性、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值及診斷效率高于單項檢測，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，表明在卵巢的診斷中需多項檢測來提高診斷率，而三項聯(lián)合檢測可用于卵巢癌的早期篩查和診斷，顯著提高卵巢癌早期診斷效率。

綜上所述，卵巢癌患者HE4、CA125和D-二聚體水平明顯升高，其濃度變化會隨著卵巢癌惡性程度加深而升高，是其診斷的敏感且可靠指標，且聯(lián)合檢測能顯著提高卵巢癌早期診斷效率，對卵巢癌的早期診斷和治療具有重要臨床價值。

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2016-11-18；

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