陶鵬輝
(信陽市中心醫院檢驗科,河南信陽464000)
Hs-CRP、CTnI、H-FABP及VEGF-B對急性心肌梗死早期診斷的臨床價值
陶鵬輝
(信陽市中心醫院檢驗科,河南信陽464000)
目的探討超敏C反應蛋白(Hs-CRP)、肌鈣蛋白(CTnⅠ)、心臟型脂肪酸結合蛋白(H-FABP)及血管內皮生長因子B(VEGF-B)對急性心肌梗死(Acute myocardial infarction,AMI)早期診斷的臨床價值。方法選取我院收治的97例AMI患者為觀察組A組,同期選取42例排除AMI的冠狀動脈狹窄患者為觀察組B組,同期選擇46例體檢健康者為對照組,采用免疫比濁法檢測所有受試者血清中Hs-CRP含量,采用化學發光免疫分析法檢測所有受試者血清中CTnⅠ含量,應用雙抗夾心酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測所有受試者血清中H-FABP、VEGF-B含量。結果兩觀察組患者Hs-CRP、CTnⅠ、H-FABP、VEGF-B水平均明顯高于對照組,差異顯著,且具有統計學意義(P<0.05),且觀察組A組Hs-CRP、CTnⅠ、H-FABP、VEGF-B水平均明顯高于觀察組B組(P<0.05);AMI組1支血管病變組Hs-CRP、CTnⅠ、H-FABP、VEGF-B水平明顯高于2支血管病變組(P<0.05),2支血管病變組Hs-CRP、CTnⅠ、H-FABP、VEGF-B水平明顯高于≥3支血管病變組(P<0.05);H-FABP在AMI診斷中特異度、敏感度以及Youden指數最高,CTnⅠ次之,Hs-CRP、VEGF-B敏感度及Youden指數較低。結論Hs-CRP、CTnⅠ、H-FABP、VEGF-B在AMI中表達水平均明顯升高,且隨著血管病變指數增加呈明顯升高趨勢,H-FABP、CTnⅠ在AMI早期診斷中具有較高診斷價值。
超敏C反應蛋白;肌鈣蛋白Ⅰ;心臟型脂肪酸結合蛋白;血管內皮生長因子B;急性心肌梗死
急性心肌梗死(Acute myocardial infarction,AMI)是指在動脈粥樣硬化基礎上,冠狀動脈供血中斷或減少,導致心肌嚴重缺血性損傷及壞死的一種急、危、重病[1]。AMI發病兇險,且具有高致殘率及高致死率特點[2],給人類生命安全造成了巨大威脅。早期診斷及時治療干預對于減少AMI致殘率及致死率具有重要指導意義[3]。對于AMI早期診斷常根據心電圖變化[4]及心肌損傷生化指標肌酸激酶同工酶(CK-MB)[5]進行診斷檢測,但單一心電圖檢測敏感性較差,約50%AMI患者未出現特征性ST段變化,心肌酶學等生化指標特異性差,生化指標操作復雜,不宜急診操作,且利用率低,因此臨床仍在不斷探索AMI優質早期診斷項目。本研究旨在探討超敏C反應蛋白(Hs-CRP)、肌鈣蛋白(CTnⅠ)、心臟型脂肪酸結合蛋白(H-FABP)及血管內皮生長因子B(VEGF-B)在AMI早期診斷中的臨床價值。
1.1 臨床資料選取2015年6月至2016年6月我院收治的97例AMI患者為本研究觀察組A組,所有患者均符合2012年歐洲心臟病學會(ESC)、美國心臟病學會基金會(ACCF)、美國心臟協會(AHA)以及世界心臟聯盟(WHF)共同公布的心肌梗死全球統一定義(第三版)中AMI診斷標準[6],男性56例,女性41例,年齡34~76歲,平均年齡58.36± 7.62歲,所選患者均行冠狀動脈造影,其中1支血管病變者36例,2支血管病變者41例,≥3支血管病變者20例。
納入標準:⑴符合2012年ESC/ACCF/AHA/ WHF共同公布的心肌梗死全球統一定義(第三版)中AMI診斷標準;⑵入院時持續性胸痛、心悸或胸悶等癥狀;⑶血流動力學穩定;⑷發病時間≤12h;⑸患者及家屬了解本研究,且同意簽署之情同意書者。排除標準:⑴近1年內有重要器官創傷史或者手術史;⑵有出血性腦血管意外史;⑶患有嚴重肝臟、腎臟疾病及惡性腫瘤者;⑷血管重建術或者冠狀動脈旁路移植術者。
同期選取42例冠狀動脈造影排除AMI的冠狀動脈狹窄患者為觀察組B組,其中男性27例,女性15例,年齡33~75歲,平均年齡57.31±6.54歲,冠狀動脈狹窄≤50%者23例,冠狀動脈狹窄>50%者19例;同期選取46例體檢健康者作為本研究對照組,其中男性24例,女性22例,年齡33~76歲,平均年齡57.68±7.53歲。三組患者年齡、性別等一般資料比較無統計學意義(P>0.05)。
1.2 標本采集及檢測方法無菌采集所有受試者空腹狀態下肘靜脈血3ml,不抗凝,離心后得到血清,利用免疫比濁法采用德國生產的羅氏MODULAR P800全自動生化分析儀檢測所有受試者血清中Hs-CRP含量,試劑盒由上??迫A生物工程股份有限公司提供;采用化學發光免疫分析法使用Beckman公司的UniCel DxI 800全自動微粒子化學發光免疫分析儀檢測受試者血清中CTnⅠ含量,試劑使用Beckman公司提供的原裝配套化學發光免疫試劑;采用雙抗夾心酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測受試者血清中H-FABP、VEGF-B含量,試劑盒由上海Bio Mart公司提供。具體操作嚴格按照試劑盒使用說明書進行。
1.3 結果判定Hs-CRP、CTnⅠ、H-FABP、VEGFB臨界參考值如下:Hs-CRP<5.00mg·L-1,CTnⅠ<0.04μg·L-1,H-FABP<3.3ng·ml-1,VEGF-B<150ng· L-1,檢測結果超過臨界參考值即為陽性,否則為陰性。
1.4 統計學分析利用統計學軟件SPSS 19.0進行數據統計學分析,計量資料用均數±標準差(x±s)表示,多組計量資料均數的比較多采用方差分析,組間兩兩比較可采用q檢驗,兩兩比較采用t檢驗,計數資料采用卡方檢驗,以P<0.05為差異具有統計學意義。
2.1 兩組患者Hs-CRP、CTnⅠ、H-FABP、VEGF-B水平比較結果兩觀察組組患者Hs-CRP、CTnⅠ、H-FABP、VEGF-B水平均明顯高于對照組,差異顯著,且具有統計學意義(P<0.05),且觀察組A組Hs-CRP水平明顯高于觀察組B組(P<0.05),觀察組A組CTnⅠ水平明顯高于觀察組B組(P<0.05),觀察組A組H-FABP水平明顯高于觀察組B組(P<0.05),觀察組A組VEGF-B水平明顯高于觀察組B組(P<0.05)。具體比較結果見表1。
2.2 AMI組患者Hs-CRP、CTnⅠ、H-FABP、VEGF-B水平比較結果AMI組Hs-CRP、CTnⅠ、H-FABP、VEGF-B水平明顯高于健康對照組(P<0.05),其中AMI組1支血管病變組Hs-CRP、CTnⅠ、H-FABP、VEGF-B水平明顯高于2支血管病變組(P<0.05),2支血管病變組Hs-CRP、CTnⅠ、HFABP、VEGF-B水平明顯高于≥3支血管病變組(P<0.05)。具體結果見表2。
2.3 Hs-CRP、CTnⅠ、H-FABP、VEGF-B在AMI診斷中比較由Hs-CRP、CTnⅠ、H-FABP、VEGF-B在AMI診斷中綜合比較結果可見,H-FABP在AMI早期診斷中特異度、敏感度以及Youden指數最高,CTnⅠ次之,Hs-CRP、VEGF-B敏感度以及Youden指數較低。見表3。

表1 兩組患者Hs-CRP、CTnⅠ、H-FABP、VEGF-B水平比較結果(x±s)

表2 AMI組患者Hs-CRP、CTnⅠ、H-FABP、VEGF-B水平比較結果
近年來,由于人們飲食結構改變及生活節奏加快,我國AMI發病率呈明顯逐年上升趨勢[7],嚴重威脅了我國居民的身體健康及生命安全。通過典型癥狀及體征進行AMI診斷并不困難,但臨床上仍有部分患者無典型癥狀及體征即發生心肌梗死,因此,心肌損傷標志物檢測對AMI早期診斷起著重要的臨床價值。

表3 Hs-CRP、CTnⅠ、H-FABP、VEGF-B在AMI診斷中比較
Hs-CRP是由肝臟合成的一種蛋白質,機體正常情況下微量存在于機體血清中,當機體受急性炎性因子侵襲、創傷以及AMI時其含量會急劇升高,因此Hs-CRP被認為是機體的一種炎性反應敏感標志物[8]。在急性心肌梗死患者機體血清中的炎癥因子水平較正常時明顯上升[9],最大值可高達1000倍。Hs-CRP可誘導機體內皮細胞分泌炎癥介質,參與心肌梗死發病,是預測心血管性疾病最為重要、最有力的危險因子之一。CTnⅠ是心肌所特有的一種蛋白,分子量較小,在血液中含量極低,但心肌受損時可很快釋放進入血液,血清測定值往往升高幾十甚至幾百倍,因其僅存于心肌細胞中,因此被認為是AMI最敏感、最特異的血清學標志物之一[10]。H-FABP是心肌細胞中含量最為豐富、具有很強心肌特異性的蛋白質。當心肌細胞發生不可逆損害時,H-FABP可迅速穿過細胞膜進入血液循環。研究表明[11],H-FABP在AMI患者胸痛3h內即可檢測其迅速升高,8h即可達到高峰,約12~24h內則可由腎臟徹底排出,H-FABP可作為評價冠狀動脈是否再通,以及心外科手術中的心肌保護指標。近年來研究表明[12],H-FABP在AMI超早期診斷中特異性強,敏感性高,診斷正確率較高,是近年來備受關注的早期診斷心肌損傷指標之一。目前,H-FABP快速檢測卡為臨床床邊檢測提供了極大的方便。VEGF-B是血管內皮生長因子家族中重要成員之一,在機體內起血管生成作用、神經保護及營養作用,以及參與脂質代謝等重要生物學作用。研究表明[13],VEGF-B作為一種促進血管生成因子,多心肌血管內皮增殖以及心肌血管新生中起重要的促進作用。有研究表明,VEGFB與AMI患者預后密切相關[14]。近年來,VEGF-B生物學功能已成熱點,期望其能夠為臨床缺血性疾病、損傷性疾病、神經退行性等疾病治療提供突破點。因此,本研究選取Hs-CRP、CTnⅠ、HFABP、VEGF-B四個指標為對象,探究四者在AMI早期診斷中的應用價值。
本結果表明,兩觀察組組患者Hs-CRP、CTnⅠ、H-FABP、VEGF-B水平均明顯高于對照組,且觀察組A組Hs-CRP、CTnⅠ、H-FABP、VEGF-B水平均明顯高于觀察組B組,說明AMI患者及冠狀動脈狹窄患者Hs-CRP、CTnⅠ、H-FABP、VEGF-B水平均明顯升高,且AMI患者四指標升高水平高于冠狀動脈狹窄者,提示四指標可能參與AMI及冠狀動脈狹窄發生及發展;AMI組1支血管病變組Hs-CRP水平明顯高于2支血管病變組,2支血管病變組Hs-CRP水平明顯高于≥3支血管病變組,提示AMI發生心肌損傷,導致Hs-CRP釋放入血,含量急劇升高,隨AMI血管病變加重,Hs-CRP呈現明顯升高趨勢,Hs-CRP參與AMI發生及發展過程;1支血管病變組CTnⅠ水平明顯高于2支血管病變組,2支血管病變組CTnⅠ水平明顯高于≥3支血管病變組,提示CTnⅠ是心肌損傷最為敏感的標志物之一,參與AMI發生及發展;1支血管病變組H-FABP水平明顯高于2支血管病變組,2支血管病變組H-FABP水平明顯高于≥3支血管病變組,提示H-FABP水平隨AMI血管病變加重呈明顯升高趨勢;1支血管病變組VEGF-B水平明顯高于2支血管病變組,2支血管病變組VEGF-B水平明顯高于≥3支血管病變組,提示VEGF-B在AMI患者心肌缺血后促進血管生成起重要作用,且隨血管病變支數增加呈明顯上升趨勢;H-FABP在AMI早期診斷中特異度、敏感度以及Youden指數最高,CTnⅠ次之,Hs-CRP、VEGF-B敏感度及Youden指數較低,提示HFABP與CTnⅠ在AMI早期診斷中可提供準確可靠診斷依據,且H-FABP靈敏度優于CTnⅠ。綜上所述,Hs-CRP、CTnⅠ、H-FABP、VEGF-B在AMI中表達水平均明顯升高,且隨著血管病變指數增加呈明顯升高趨勢,H-FABP、CTnⅠ在AMI早期診斷中具有較高診斷價值。
[1]劉麗娜,王旭東.急性心肌梗死的急診急救[J].中國臨床醫生,2016,44(2):10-13.
[2]姜鈞文,侯平,齊靜,等.青年急性心肌梗死發病特點分析[J].中華實用診斷與治療雜志,2015,29(1):81-83.
[3]黃麗英,李世葵,覃海燕,等.心肌標志物聯合定量檢測在急性心肌梗死早期診斷中的價值[J].國際檢驗醫學雜志,2013,34(6):741-743.
[4]楊海霞.體表心電圖變化對急性下壁心肌梗死診斷價值的臨床觀察[J].臨床合理用藥雜志,2014,7(36):64-65.
[5]Leibundgut G,Gick M,Morel O,et al.Discordant cardiac biomarker levels independently predict outcome in ST-segment elevation myocardial infarction[J].Clin Res Cardiol,2016,105(5):432-440.
[6]楊光田.2012心肌梗死全球統一定義解讀[A].中華醫學會、中華醫學會急診醫學分會.中華醫學會急診醫學分會第十六次全國急診醫學學術年會論文集[C].中華醫學會、中華醫學會急診醫學分會,2013:3.
[7]蘇懿,王磊,張敏州.急性心肌梗死的流行病學研究進展[J].中西醫結合心腦血管病雜志,2012,10(4):467-469.
[8]丁邦晗,鄒旭.超敏C反應蛋白(hs-CRP)在心血管疾病方面的研究進展[A].中國中西醫結合學會.首屆全國中西醫結合重癥醫學學術會議暨中國中西醫結合學會重癥醫學專業委員會成立大會論文匯編[C].中國中西醫結合學會,2010:3.
[9]李梅.急性心肌梗死患者血清超敏C反應蛋白的測定及分析[J].實驗與檢驗醫學,2010,28(6):634-634.
[10]Boeckel JN,Palapies L,Zeller T,et al.Estimation of values below the limit of detection of a contemporary sensitive troponin I assay improves diagnosis of acute myocardial infarction[J].Clin Chem,2015,61(9):1197-1206.
[11]Vupputuri A,Sekhar S,Krishnan S,et al.Heart-type fatty acidbinding protein(H-FABP)as an early diagnostic biomarker in patients with acute chest pain[J].Indian Heart J,2015,67(6):538-542.
[12]Pyati AK,Devaranavadagi BB,Sajjannar SL,et al.Heart-Type Fatty Acid-Binding Protein,in Early Detection of Acute Myocardial Infarction:Comparison with CK-MB,Troponin I and Myoglobin[J].Indian J Clin Biochemistry,2016:1-7.
[13]宋強,雍海溟,張水華,等.血管內皮生長因子B生物學功能的研究進展[J].醫學研究生學報,2012,25(7):774-777.
[14]顧遵才,李勛,王正忠,等.血清血管內皮生長因子B檢測在急性心肌梗死患者預后評判中的作用[J].中國動脈硬化雜志,2016,24(6):611-614.
R542.2+2,R446.62
A
1674-1129(2017)04-0585-04
10.3969/j.issn.1674-1129.2017.04.048