王寧,孫繼芹,李曉東,尹春瓊,白志瑤
(曲靖市第二人民醫院醫學檢驗科,云南曲靖655000)
43例多發性骨髓瘤臨床特征分析
王寧,孫繼芹,李曉東,尹春瓊,白志瑤
(曲靖市第二人民醫院醫學檢驗科,云南曲靖655000)
目的分析多發性骨髓瘤的臨床特征、初次就診分布科室、確診時間、實驗室、影像學特點等,提高多發性骨髓瘤的全面認識,提高早期診斷率。方法回顧分析我院43例多發性骨髓瘤的臨床資料。結果43例多發性骨髓瘤患者平均發病年齡61.04歲;男、女比例為2.07∶1;患者初次常就診于骨科、腎病學科、普通內科、外科等非血液專科。MM臨床癥狀表現多樣化,以乏力表現15例占34.88%,骨痛為表現12例占27.91%,消化道癥狀4例占9.30%,發熱、咳嗽、咳痰等感染癥狀3例占6.98%,雙下肢、顏面浮腫、尿檢異常、腎功能異常等泌尿系癥狀3例占6.98%,鼻衄、牙齦出血等出血癥狀2例占4.65%,體檢發現2例占4.65%,其他2例占4.65%。43例多發性骨髓瘤患者中有22例多次到我院就診、住院,得出平均就診次數為4.32次,平均就診科室為2.86個,平均確診時間為8.63月;43例患者首次診斷率僅有12例占27.91%,誤診率達到72.09%。實驗室檢查結果顯示:血紅蛋白、尿酸、肌酐、白蛋白、球蛋白、免疫球蛋白、血沉等檢查指標異常率均達到50%以上。43例患者中29例伴骨骼改變,發生率67.44%,其中骨質疏松23例占79.31%,溶骨性損害20例占68.97%,病理性骨折6例占20. 69%。結論多發性骨髓瘤因起病隱匿、臨床表現復雜多樣化,易造成誤診及漏診,提高對多發性骨髓的全面認識,及時進行全面的實驗室及影像學檢查,有助于多發性骨髓瘤的早期確診。
多發性骨髓瘤;臨床特征;實驗室特征;影像學特征
多發性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一種惡性克隆性漿細胞病,多發于中老年人。近幾年來,MM的發病率在許多國家(包括我國)都呈上升趨勢,MM約占全部惡性腫瘤的1%,約占造血系統惡性腫瘤的10%[1,2]。多發性骨髓瘤多數患者起病緩慢,臨床表現復雜多樣化,易造成誤診及漏診。回顧分析我院2007年1月至2016年10月所確診的43例多發性骨髓瘤的臨床特征、初次就診科室分布、診斷時間、實驗室檢查特點、影像學檢查特點等,提高對多發性骨髓的全面認識,及時進行全面的實驗室及影像學檢查,有助于多發性骨髓瘤的早期確診。
1.1 一般資料收集我院2007年1月-2016年10月多發性骨髓瘤患者43例臨床資料。多發性骨髓瘤診斷依據《血液病診斷及療效標準》[1]。43例患者中男29例,女14例,男女比例為2.07:1,男性多于女性。其中<40歲3例,40~50歲4例,51~60歲11例,61~70歲14例,71~80歲9例,>80歲2例,平均年齡61.04歲。
2.1 初次就診科室分布43例多發性骨髓瘤患者初次就診涉及血液腫瘤科、骨科、腎病學科、胃腸外科等12個臨床科室,就診科室涉及廣泛,如圖1所示。

圖1 43例多發性骨髓瘤患者初次就診科室分布圖
2.2 就診次數及診斷時間43例多發性骨髓瘤患者中有22例多次到我院就診、住院,統計這22例患者就診科室及確診時間,得出平均就診次數為4.32次,平均就診科室為2.86個,平均確診時間為8.63月,見表1多發性骨髓瘤患者因起病隱匿,臨床表現復雜多變,缺乏特異性,早期確診困難,所以患者多次就診。
2.3 臨床癥狀分析43例多發性骨髓瘤的患者,起病以乏力表現15例(34.88%),骨痛為表現12例(27.91%),消化道癥狀4例(9.30%),發熱、咳嗽、咳痰等感染癥狀3例(6.98%),雙下肢、顏面浮腫、尿檢異常、腎功能異常等泌尿系癥狀3例(6.98%)鼻衄、牙齦出血等出血癥狀2例(4.65%),體檢發現增高2例(4.65%),其他2例(4.65%)。臨床癥狀表現多樣化,無特異性。
2.4 實驗室檢查43例多發性骨髓瘤患者實驗室檢查特點如下:⑴平均血紅蛋白86g/L,以輕度貧血為主;⑵骨髓涂片中平均骨髓瘤細胞比例為22.6%,但MM的診斷不能僅依賴骨髓中骨髓瘤的細胞數量;⑶臨床分期以Ⅱ期、Ⅲ期為主,且Ⅱ期、Ⅲ期血紅蛋白水平明顯低于Ⅰ期患者;⑷臨床分型以IgG型、IgA型為主;⑸23例患者做免疫表型檢查,特點:可見異常漿細胞,該群占有核細胞2.54~54.63%,平均18.96%;⑹27例患者進行了免疫固定電泳,血清中均發現了M蛋白成分,3例患者尿本周氏蛋白陰性(11.11%),24例尿本周氏蛋白陽性(88.89%),其中輕鏈型尿本周氏蛋白陽性19例(70.37%);⑺血沉平均水平105.05mm/h,血沉升高41例(95.35%),正常2例(4.65%)。
2.5 血生化檢查特點:⑴血白蛋白平均水平28.44g/L,>34g/L18例(41.86%),<34g/L25例(58.14%);⑵球蛋白平均水平52.23g/L,>34g/L25例(58.14%),<34g/L18例(41.86%);⑶血尿酸平均水平448umol/L,血尿酸升高24例(55.81%),正常19例(44.19%);⑷血肌酐平均水平189uml/L,血肌酐>105uml/L21例(48.84%),<105uml/L22例(51.16%);⑸血鈣平均水平2.25mml/L,血鈣>2.35mml/L5例(11.63%),<2.35mml/L38例(88.37%);⑹免疫球蛋白:IgG平均水平38.43g/L,升高15例(34.88%),IgA平均水平22.34g/L,升高9例(20.93%),多伴有正常免疫球蛋白的降低。見表2。
2.6 影像學檢查43例患者均接受了影像學檢查(X線、CT或MIR),其中29例伴骨骼改變,發生率67.44%,其中,骨質疏松23例(79.31%),溶骨性損害20例(68.97%),病理性骨折6例(20.69%)。溶骨性損害常見于胸腰椎及顱骨,病理性骨折多發于肋骨及四肢長骨。

表1 22例患者就診及確診時間分析表

表2 43例多發性骨髓瘤實驗室檢查結果
MM為骨髓漿細胞異常增生的惡性腫瘤。最早由英國醫生William Macintyre于1850年提出[3],多發性骨髓瘤的異常漿細胞惡性增殖引起廣泛浸潤,漿細胞分泌的大量異常單克隆免疫球蛋白的沉積,可引起腎功能損害、骨質破壞、感染、貧血、出血、高鈣血癥、高黏滯綜合征等各種不同的臨床表現[4]。近幾年MM的發病率成上升趨勢。回顧分析我院43例多發性骨髓瘤患者的臨床資料。2003年主鴻鵠等報道MM發病年齡為60.2±18.7歲[5],本組平均發病年齡61.04歲,說明MM發病有老齡化趨勢。男、女比例為2.07:1,男性多于女性。患者初次常就診于骨科、腎病學科、普通內科、等非血液專科,43例多發性骨髓瘤患者中有22例多次到我院就診、住院,統計22例患者就診科室及確診時間,得出平均就診次數為4.32次,平均就診科室為2.86個,平均確診時間為13.63月。國內文獻報道MM誤診率達到56.44%[6],本組43例患者首次確診率僅有12例占27.91%,31例診斷不明,反復多次就醫,誤診率達到72.09%。多發性骨髓瘤患者因起病隱匿,臨床表現復雜多變,缺乏特異性,早期診斷困難,易造成誤診。誤診原因分析:⑴發病率低,往往不作為首診考慮;⑵起病隱匿,臨床表現多樣,個體差異明顯;⑶缺乏特異性臨床表現;⑷患者年齡偏大,骨痛等癥狀易誤診為骨質疏松、椎間盤突出等;⑸MM疾病早期影像學表現不明顯;⑹部分基層醫院不具備開展M蛋白等確診試驗。
實驗室檢查并非特異性診斷試驗,但是篩查MM的簡便易行方法。本研究結果顯示:血紅蛋白、尿酸、肌酐、白蛋白、球蛋白、免疫球蛋白、血沉等檢查指標異常率均達到50%以上。骨髓瘤細胞異常增生,影響造血功能導致貧血,瘤細胞分解引起血尿酸含量升高,而腎臟排泄能力下降導致高尿酸血癥。異常單克隆免疫球蛋白增多引起的高球蛋白血癥是多發性骨髓瘤的重要特征之一,也是MM臨床分型和分期的重要指標。骨髓細胞形態學檢查是MM確診的重要指標之一,但骨髓瘤早期瘤細胞分散于造血細胞和脂肪細胞之間且病變成灶性分布,骨髓穿刺不易抽取到瘤細胞,常需要多部位多次穿刺[7]。所以MM的確診不能僅依賴骨髓中骨髓瘤的細胞數量。MM為骨髓漿細胞惡性增生,侵犯骨髓,致廣泛溶骨性破壞及骨質疏松[8],易被誤診為骨科疾病,MM誤診為骨關節病占總誤診的39.82%[9]。骨痛是MM早期主要臨床表現,本組患者其中29例伴骨骼改變,發生率67.44%,其中骨質疏松23例占79.31%,溶骨性損害20例占68.97%,病理性骨折6例占20.69%。溶骨性損害常見于胸腰椎及顱骨,病理性骨折多發于肋骨及四肢長骨。
MM是一種多臟器、多系統損害性疾病,因起病隱匿,臨床表現復雜多變,缺乏特異性,早期確診困難,易造成誤診。待明確診斷后,病情已發展到中晚期,治療效果差[10]。臨床醫生特別是非血液專科醫生應該提高對MM的整體認識,掌握MM臨床表現的內在實質,進行詳細的體格檢查,在常規實驗室檢查外并針對性開展特異性實驗室檢查,如骨髓細胞形態學、免疫固定電泳等。特別是對于中老年患者有以下癥狀者應提高警惕:⑴不明原因骨痛、骨質疏松、病歷性骨折等;⑵不明原因水腫、蛋白尿、腎臟損害并伴有貧血;⑶反復感染,抗感染治療效果不佳;⑷不明原因貧血、出血并伴有血沉明顯增高;⑸不明原因總蛋白、球蛋白、免疫球蛋白增高;⑹不明原因乏力、全身疼痛不適。X線檢查對MM診斷有重要意義,若懷疑MM,X線檢查應包括頭顱、脊柱、骨盆、胸部及疼痛部位,必要時進行CT、MRI檢查。
總之臨床加強對MM的全面認識,詳細詢問病史,認真進行體格檢查,進行全面的實驗室及影像學檢查是防止誤診、漏診的重要措施。
[1]張之南,沈悌.血液病診斷及療效標準[M].第3版.北京:科學出版社,2007:232-235.
[2]張之南,單淵東,李榮生,等.協和血液病學[M].北京:中國協和醫科大學出版社,2004:497-515.
[3]Kyle RA,Rajkumar SV.Multiple myeloma[M].N Engl J Med,2004,351(18):1860-1873.
[4]劉寶利,高艷,陳以平.多發性骨髓瘤及其腎損害機制的認識[J].中國中西醫結合腎病雜志,2009,10(2):170-171.
[5]主鴻鵠,徐開林,潘秀英,等.多發性骨髓瘤60例臨床分析[J].臨床薈萃,2003,18(5):283-284.
[6]周靖泳,湯華,王娟,等.多發性骨髓瘤誤診薈萃分析[J].白血病.淋巴瘤,2013,22(8):483-486.
[7]周凡,雷暢,郭步云,等.骨髓活檢及涂片對多發性骨髓瘤的診斷價值比較[J].臨床軍醫雜志,2011,39(4):752-754.
[8]劉利.MRI在鑒別脊柱轉移癌與骨質疏松壓縮骨折中的作用[J].實用醫學影像雜志,2009,20(12):947-949.
[9]袁世明,潘迎英,楊怡敏,等.22例以骨科病變為首發癥狀的多發性骨髓瘤誤診分析[J].中國血液流變學雜志,2011,21(3):460-461.
[10]謝瑜,譚琳,楊堅.多發性骨髓瘤50例臨床分析[J].中原醫刊,2007,34(3):76.
R551.3,R733.3
A
1674-1129(2017)04-0595-03
10.3969/j.issn.1674-1129.2017.04.051
2016-11-28;
2017-04-28)