血清FER、AFP及AFP—L3對肝癌患者的診斷效果

薛莎　張露　謝軍

[摘要] 目的 探討血清FER、AFP、AFP-L3聯(lián)合檢測在治療原發(fā)性肝癌的應(yīng)用價值。 方法 選取2014年1月～2015年12月在運(yùn)城市中心醫(yī)院接受治療的98例原發(fā)性肝癌患者、72例良性肝病患者，另選85名健康志愿者作對照組，對其進(jìn)行血清FER、AFP、AFP-L3檢測。 結(jié)果 PHC組血清FER檢測結(jié)果為（818.4±626.5）ug/L，AFP為（546.7±448.2）ug/L，AFP-L3為（109.5±61.3）ug/L，良性肝病組FER檢測結(jié)果為（123.2±109.3）ug/L，AFP為（2.7±0.9）ug/L，AFP-L3為（7.1±1.9）ug/L，對照組FER檢測結(jié)果為（234.7±162.2）ug/L，AFP為（5.7±3.8）ug/L，AFP-L3為（25.3±47.2）ug/L，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。PHC組單獨(dú)檢測血清FER的敏感度為74.49%，特異度為81.32%，AFP的敏感度為70.41%，特異度為76.94%，AFP-L3的敏感度為79.27%，特異度為83.50%，對FER、AFP、AFP-L3聯(lián)合檢測結(jié)果顯示敏感度為92.86%，特異度為86.53%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；FER、AFP、AFP-L3聯(lián)合檢測時AUC為0.826，高于各指標(biāo)單項(xiàng)檢測，與FER、AFP-L3相比，AUC差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 對血清FER、AFP、AFP-L3進(jìn)行聯(lián)合檢測可以提高原發(fā)性肝癌的診斷準(zhǔn)確率。

[關(guān)鍵詞] 原發(fā)性肝癌；敏感度；甲胎蛋白；特異度

[中圖分類號] R735.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 2095-0616（2017）15-190-03

[Abstract] Objective To explore the application value of combined detection of serum FER， AFP and AFP-L3 in treatment of primary liver cancer. Methods 98 patients with primary liver cancer and 72 patients with benign liver disease who were treated in Yuncheng Central Hospital from January 2014 to December 2015 were selected.85 healthy volunteers were selected as the control group.Serum FER，AFP and AFP-L3 of them were detected. Results Detection results of serum FER，AFP and AFP-L3 in the PHC group were respectively（818.4±626.5）ug/L，（546.7±448.2）ug/L，and（109.5±61.3）ug/L.Detection results of serum FER，AFP and AFP-L3 in the benign liver disease group were respectively（123.2±109.3）ug/L，（2.7±0.9）ug/L and （7.1±1.9）ug/L.Detection results of serum FER，AFP and AFP-L3 in the control group were respectively（234.7±162.2）ug/L，（5.7±3.8）ug/L and （25.3±47.2）ug/L.Difference were statistically significant（P<0.05）.Sensitivity and specificity of single detection of serum FER in PHC group were respectively 74.49% and 81.32%.Sensitivity and specificity of AFP-A were respectively 70.41% and 76.94%.Sensitivity and specificity of AFP-L3 were respectively 79.27% and 83.50%.Results of combined detection of FER，AFP and AFP-L3 showed that sensitivity and specificity were respectively 92.86% and 86.53%.Difference was statistically significant（P<0.05）.AUC of combined detection of FUC，AFP and AFP-L3 was 0.826，higher than that of single detection of every index.Compared with FER and AFP-L3，difference in AUC had statistical significance（P<0.05）. Conclusion Combined detection of serum FER，AFP and AFP-L3 can improve the accuracy of diagnosis of primary liver cancer.

[Key words] Primary liver cancer；Sensitivity；Alpha-fetoprotein；Specificity

原發(fā)性肝癌（PHC）作為世界上致死率最高的惡性腫瘤之一，我國每年因?yàn)樵l(fā)性肝癌死亡的人數(shù)約11萬人，占世界原發(fā)性肝癌的45%左右[1]。原發(fā)性肝癌成為僅次于胃癌、食道癌的第三大惡性腫瘤[2-3]。相關(guān)研究表明，血清甲胎蛋白（AFP）異常與原發(fā)性肝癌有著密切的聯(lián)系，因此對AFP進(jìn)行檢測使肝癌在亞臨床階段即可做出診斷，早期切除的遠(yuǎn)期效果尤為顯著[4]。血清FER被稱為原發(fā)性肝癌的第二血清學(xué)標(biāo)志物，可以用于對原發(fā)性肝癌的檢測，能夠有效檢測早期肝癌，但單項(xiàng)指標(biāo)檢測的敏感性不高，易造成漏診[5-6]。為了明確PHC的診斷效果，本研究對PHC患者進(jìn)行了血清FER、AFP和AFP-L3聯(lián)合檢測，明確各項(xiàng)指標(biāo)對PHC的診斷價值并分析聯(lián)合檢測的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月～2015年12月在運(yùn)城中心醫(yī)院接受治療的98例原發(fā)性肝癌患者、72例良性肝病患者，選取85名健康志愿者作對照組，對其進(jìn)行血清FER、AFP、AFP-L3檢測。其中PHC患者男46例，女52例，年齡24～77歲，平均（47.3±3.4）歲；良性肝病患者男39例，女33例，年齡22～81歲，平均（46.1±3.9）歲；志愿者為健康體檢者，男51例，女34例，年齡（25～78）歲，平均（50.1±2.8）歲，身體無疾病，心、肝、腎等器官功能正常，三組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 試劑與儀器

血清FER、AFP檢測采用電化學(xué)發(fā)光法，使用德國羅氏公司Cobase601及配套試劑；采用ELISA法檢測AFP-L3，產(chǎn)品由美諾伊科技生物技術(shù)有限公司提供。

1.3 方法

對試驗(yàn)組和健康組進(jìn)行空腹血液采集，在抽取靜脈血2h內(nèi)對血液進(jìn)行分離、檢測或保存。結(jié)果判斷：血清FER>150txg/L為陽性，血清AFP>71xg/L為陽性，血清AFP-L3>37.89txg/Lt21為陽性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS19.0軟件對研究中得到數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，ROC曲線評價各指標(biāo)單項(xiàng)及聯(lián)合檢測對PHC診斷的敏感性和特異性，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清FER、AFP、AFP-L3檢測結(jié)果比較

PHC組、良性肝病組、健康對照組3項(xiàng)指標(biāo)檢測結(jié)果比較研究顯示原發(fā)性肝癌組FER、AFP、AFP-L3檢測指標(biāo)高于良性肝病組和健康組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 血清Fer、AFP、AFP-L3單獨(dú)檢測和聯(lián)合檢測結(jié)果比較

PHC組、良性肝病組、健康對照組3項(xiàng)指標(biāo)檢測結(jié)果比較研究結(jié)果顯示，PHC組FER的敏感度為74.49%，特異度為81.32%；AFP的敏感度為70.41%，特異度為76.94%；AFP-L3的敏感度為63.27%，特異度為69.50%；3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測PHC的敏感度達(dá)92.86%，特異度為86.53%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 FER、AFP、AFP-L3單項(xiàng)及聯(lián)合檢測的ROC曲線分析

本研究結(jié)果顯示FER、AFP、AFP-L3聯(lián)合檢測時AUC為0.826，高于各指標(biāo)單項(xiàng)檢測，與FER、AFP-L3相比，AUC差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

FER作為一種主要分布于肝脾骨髓中的高分子蛋白，在其他細(xì)胞組織中也有分布[7]。相關(guān)研究表明，F(xiàn)ER來源于惡性腫瘤的分泌合成，惡性腫瘤患者血清FER濃度升高，因此醫(yī)學(xué)界把血清FER作為惡性腫瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)之一[8]。PHC患者由于肝細(xì)胞功能受損導(dǎo)致FER轉(zhuǎn)移速度降低，F(xiàn)ER合成的速度加快，體內(nèi)的血清FER濃度不斷升高[9-10]。在臨床檢測中，血清AFP是PHC診斷的第一指標(biāo)，F(xiàn)ER作為第二指標(biāo)輔助PHC患者確定病情，對血清AFP呈陰性的疑似者，通過對FER測定診斷是否患有PHC。在本研究中PHC組中FER、AFP、AFP-L3數(shù)值均高于其他兩組，PHC組血清FER檢測結(jié)果為（818.4±626.5）ug/L，AFP為（546.7±448.2）ug/L，AFP-L3為（109.5±61.3）ug/L，良性肝病組FER檢測結(jié)果為（123.2±109.3）ug/L，AFP為（2.7±0.9）ug/L，AFP-L3為（7.1±1.9）ug/L，健康對照組FER檢測結(jié)果為（234.7±162.2）ug/L，AFP為（5.7±3.8）ug/L，AFP-L3為（25.3±47.2）ug/L，三者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

在PHC疾病的診斷過程中，AFP指標(biāo)是確定患者是否患有疾病的依據(jù)之一，但是AFP作為診斷PHC的主要腫瘤標(biāo)志物在其他惡性腫瘤中也有出現(xiàn)[11]，因此僅僅依靠AFP指標(biāo)來確定PHC患者就會導(dǎo)致漏診、誤診的幾率增大。近年來相關(guān)報道顯示AFP-L3主要存在于肝癌細(xì)胞中，這是由于不同的糖鏈結(jié)構(gòu)的AFP與LCA的親和力不同所決定的[12-14]。在PHC的診斷中，AFP-L3敏感性和特異性均高于AFP，能夠有效檢測PHC疾病，具有重要的臨床應(yīng)用價值。特異性強(qiáng)、敏感性好是腫瘤標(biāo)志物應(yīng)該具有的兩個條件，理想狀態(tài)下的腫瘤標(biāo)志物能夠在腫瘤剛開始發(fā)育時就能檢測到[15-16]。PHC組單獨(dú)檢測FER的敏感度為74.49%，特異度為81.32%；AFP的敏感度為70.41%，特異度為76.94%；AFP-L3的敏感度為79.27%，特異度為83.50%；對血清FER、AFP和AFP-L3進(jìn)行聯(lián)合檢測的敏感度為92.86%，特異度為86.53%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。對FER、AFP、AFP-L3單項(xiàng)及聯(lián)合檢測的ROC曲線分析結(jié)果顯示FER、AFP、AFP-L3聯(lián)合檢測時AUC為0.826，高于各指標(biāo)單項(xiàng)檢測，與FER、AFP-L3相比，AUC差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），表明對血清FER、AFP、AFP-L3進(jìn)行聯(lián)合檢測能夠提高有效檢測率。由于單獨(dú)檢測FER、AFP或AFP-L3存在一定的局限性，容易出現(xiàn)誤診、漏診情況，對患者進(jìn)行聯(lián)合檢測可提高對PHC的診斷率，具有較大的臨床應(yīng)用價值。

綜上所述，F(xiàn)ER、AFP、AFP-L3聯(lián)合檢測有較好的互補(bǔ)作用，可顯著提高PHC的陽性檢出率，與單項(xiàng)檢測相比診斷效能大大提高，值得在臨床推廣和應(yīng)用。

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（收稿日期：2017-04-11）