藥物相關(guān)性分子靶標(biāo)檢測在兒童惡性實體腫瘤個體化治療中的初步研究

李斯文 王 珊 楊 超 李長春 趙珍珍 孔祥如 鄧曉斌 彭 亮

藥物相關(guān)性分子靶標(biāo)檢測在兒童惡性實體腫瘤個體化治療中的初步研究

李斯文 王 珊 楊 超 李長春 趙珍珍 孔祥如 鄧曉斌 彭 亮

目的初步探討藥物相關(guān)性分子靶標(biāo)檢測在兒童惡性實體腫瘤個體化治療中的臨床意義。 方法 選擇2014年2月至2017年3月期間于重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院診治的150例惡性實體腫瘤患兒，取其手術(shù)腫瘤組織標(biāo)本150份，通過免疫組織化學(xué)（IHC）或聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）測序的方法檢測腫瘤藥物相關(guān)性分子靶標(biāo)的表達或突變，并根據(jù)靶標(biāo)對應(yīng)的藥物分別比較間葉來源和非間葉來源的腫瘤，霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma，HL）和非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL），神經(jīng)母細(xì)胞瘤（neuroblastoma，NB）和肝母細(xì)胞瘤（hepatoblastoma，HB）對常見化療藥物的敏感性及毒副作用有無差異。 結(jié)果 ①共檢測腫瘤標(biāo)本化療藥物相關(guān)性分子靶標(biāo)15個，包括：人切除修復(fù)交叉互補基因1（ERCC1），DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I（TOPO I），DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶ⅡA（TOPOⅡA），DNA修復(fù)蛋白O6－甲基轉(zhuǎn)移酶（MGMT），微管蛋白β3（tubulinβ3），胸苷酸合成酶（TS），CYP2C19*2，二氫葉酸還原酶［DHFR（C829T）］，尿苷二磷酸－葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶（lUGT1A1*28），CYP2B6*6，亞甲基四氫葉酸還原酶［MTHFR（C677T）］，巰嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶［TPMT（A719G）］，TPMT（G238C），二氫嘧啶脫氫酶［DPYD *2A（14＋1G＞A）］和DPYD*9（T85C）基因的表達或多態(tài)性。②根據(jù)靶標(biāo)對應(yīng)的相關(guān)藥物進行分析，得出常用不同化療藥物在兒童惡性實體腫瘤中的總體敏感率及毒副反應(yīng)情況：甲氨蝶呤敏感占100.0%，替莫唑胺／卡莫司汀／司莫司汀敏感占66.7%，蒽環(huán)類／依托泊苷、氟尿嘧啶敏感占52.2%，鉑類敏感占52.1%，長春堿類敏感占51.6%，伊立替康／拓?fù)涮婵挡幻舾姓?1.5%，環(huán)磷酰胺不敏感占53.7%；……