干燥綜合征患者唇腺組織SSA抗體、SSB抗體及SS56的表達(dá)及臨床意義

杜望磊，楊西超，謝榮華，朱 平

干燥綜合征患者唇腺組織SSA抗體、SSB抗體及SS56的表達(dá)及臨床意義

杜望磊，楊西超，謝榮華，朱 平

目的 探討干燥綜合征(sjogren syndrome， SS)患者唇腺組織SSA抗體、SSB抗體及SS56的表達(dá)及臨床意義。方法 選擇2012年2月—2015年2月第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院收治的SS 50例作為SS組，同期該院收治的非SS自身免疫性疾病100例作為非SS組，同期在該院體檢中心體檢的健康體檢者50例作為健康組。觀察比較SS組及非SS組SSA抗體、SSB抗體和SS56陽(yáng)性情況，SS組、非SS組及健康組SSA抗體、SSB抗體和SS56灰度值，以及SS56陰、陽(yáng)性SS患者臨床特征和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果。結(jié)果 SS組SSA抗體、SSB抗體和SS56陽(yáng)性率明顯高于非SS組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。SS組、非SS組及健康組SSA抗體、SSB抗體和SS56灰度值總體比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。健康組SSA抗體、SSB抗體和SS56灰度值均高于SS組和非SS組，SS組SSA抗體、SSB抗體和SS56灰度值均高于非SS組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。血紅細(xì)胞、血紅蛋白SS56陰性SS患者高于SS56陽(yáng)性SS患者，紅細(xì)胞沉降率SS56陰性SS患者低于SS56陽(yáng)性SS患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 SSA抗體、SSB抗體及SS56在SS患者唇腺組織中均陽(yáng)性表達(dá)，可作為SS的診斷指標(biāo)。

干燥綜合征；SSA抗體；SSB抗體；SS56

干燥綜合征(sjogren syndrome， SS)是一類機(jī)體對(duì)自身抗原出現(xiàn)免疫反應(yīng)造成組織損傷而引發(fā)的慢性疾病，以侵犯唾液腺和淚腺等外分泌腺體為主時(shí)，又稱為口眼干燥關(guān)節(jié)綜合征[1]。SS臨床常表現(xiàn)為口干舌燥和眼部干燥[2-3]。SS具體病因現(xiàn)不明確，可能是感染、遺傳以及內(nèi)分泌等因素互相作用造成。有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道在SS患者唇腺中能夠檢測(cè)到SSA抗體和SSB抗體的存在，說(shuō)明唇腺的炎癥區(qū)域可同時(shí)生成SSA抗體和SSB抗體[3]。SS56是一種新類型蛋白，有文獻(xiàn)報(bào)道其可能參與SS的發(fā)病過(guò)程，因此推測(cè)SS56可能對(duì)SS診斷具有一定臨床意義[4-5]。本研究探討SS56在SS中的表達(dá)水平，并同SSA抗體和SSB抗體在SS中的表達(dá)水平進(jìn)行比較，以期進(jìn)一步說(shuō)明SSA抗體、SSB抗體和SS56在SS診斷中的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年2月—2015年2月第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院收治的經(jīng)下唇唇腺組織活組織病理檢查證實(shí)的SS 50例作為SS組(診斷均符合2002年國(guó)際衛(wèi)生組織SS診斷標(biāo)準(zhǔn)[6])，同期該院收治的非SS自身免疫性疾病100例作為非SS組，同期在該院體檢中心體檢的健康體檢者50例作為健康組。SS組男10例(20%)，女40例(80%)；年齡18～60(45.12±13.51)歲。非SS組男21例(21%)，女79例(79%)；年齡19～58(44.64±14.01)歲；包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)45例(45%)，混合性結(jié)締組織疾病(MCTD)20例(20%)，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎35例(35%)。健康組男10例(20.00%)，女40例(80.00%)；年齡20～59(42.64±12.01)歲。3組性別及年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 免疫組織化學(xué)檢查方法 所有入選者均行下唇唇腺組織活組織病理檢查，唇腺組織中SSA抗體、SSB抗體和SS56均采用免疫組織化學(xué)方法進(jìn)行檢測(cè)。標(biāo)本經(jīng)常規(guī)石蠟包埋，切厚度為5 μm切片，檢測(cè)3類抗體是否陽(yáng)性表達(dá)。對(duì)SSA抗體和SSB抗體進(jìn)行1∶100緩沖溶液稀釋，SS56進(jìn)行1∶50緩沖溶液稀釋(SSA和SSB兔抗人多克隆抗體分別由深圳市豪地華拓生物科技有限公司和ORGENTEC公司提供，SS56兔抗人多克隆抗體由圣克魯斯公司生產(chǎn)，免疫組織化學(xué)試劑盒購(gòu)于上海威奧生物有限公司，DBA顯色試劑盒購(gòu)于北京鼎國(guó)昌盛生物技術(shù)有限責(zé)任公司)，通過(guò)顯微檢測(cè)系統(tǒng)檢測(cè)SSA抗體、SSB抗體和SS56的平均灰度值。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察比較SS組及非SS組SSA抗體、SSB抗體和SS56陽(yáng)性情況，SS組、非SS組及健康組SSA抗體、SSB抗體和SS56灰度值，以及SS56陰、陽(yáng)性SS患者臨床特征和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果。

2 結(jié)果

2.1 SS組和非SS組檢測(cè)指標(biāo)陽(yáng)性情況比較 SS組SSA抗體、SSB抗體和SS56陽(yáng)性率明顯高于非SS組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。健康組3項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)陽(yáng)性率均為0。

表1 干燥綜合征及非干燥綜合征自身免疫性疾病兩組檢測(cè)指標(biāo)陽(yáng)性情況比較[例(%)]

注：SS組為干燥綜合征患者，非SS組為非干燥綜合征自身免疫性疾病患者

2.2 SS組、非SS組及健康組檢測(cè)指標(biāo)灰度值比較 SS組、非SS組及健康組均存在SSA抗體、SSB抗體和SS56表達(dá)。SS組、非SS組及健康組SSA抗體、SSB抗體和SS56灰度值總體比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。健康組SSA抗體、SSB抗體和SS56灰度值均高于SS組和非SS組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=27.561、P<0.001，t=21.458、P<0.001，t=17.619、P<0.001；t=10.393、P<0.001，t=14.792、P<0.001，t=12.068、P<0.001)；SS組SSA抗體、SSB抗體和SS56灰度值均高于非SS組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.064、P<0.001，t=6.290、P<0.001，t=4.182、P<0.001)。見(jiàn)表2。

表2 干燥綜合征、非干燥綜合征自身免疫性疾病及健康體檢者3組檢測(cè)指標(biāo)灰度值比較±s)

注：SS組為干燥綜合征患者，非SS組為非干燥綜合征自身免疫性疾病患者，健康組為健康體檢者；與健康組比較，aP<0.05；與非SS組比較，cP<0.05

2.3 SS56陰、陽(yáng)性SS患者臨床特征比較 SS56陰、陽(yáng)性SS患者各臨床特征指標(biāo)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表3。

2.4 SS56陰、陽(yáng)性SS患者實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較 血紅細(xì)胞、血紅蛋白SS56陰性SS患者高于SS56陽(yáng)性SS患者，紅細(xì)胞沉降率SS56陰性SS患者低于SS56陽(yáng)性SS患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表3 SS56陰、陽(yáng)性干燥綜合征患者臨床特征比較[例(%)]

表4 SS56陰、陽(yáng)性干燥綜合征患者實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較±s)

3 討論

SS的免疫學(xué)特征是患者唾液腺體組織產(chǎn)生抗原細(xì)胞，經(jīng)細(xì)胞因子促進(jìn)T和B細(xì)胞進(jìn)行性增加，使B細(xì)胞分化成漿細(xì)胞，而產(chǎn)生許多抗體免疫球蛋白[7]。SSA抗體和SSB抗體在SS患者中陽(yáng)性率較高，對(duì)SS具有重要的診斷價(jià)值，其中SSA抗體對(duì)SS的診斷敏感性較高，SSB抗體對(duì)SS的診斷特異性較高，在存在系統(tǒng)損害的SS患者中SSA抗體和SSB抗體表達(dá)水平更高。SS的臨床表現(xiàn)各異，多樣的臨床表現(xiàn)導(dǎo)致其早期診斷和鑒別診斷較為困難[8]。近年有臨床學(xué)者研究SS的抗體，給SS的診斷提供了許多有價(jià)值的指標(biāo)，如抗α-胞襯蛋白表達(dá)陽(yáng)性對(duì)SS具有較高的診斷價(jià)值。SS56是2001年發(fā)現(xiàn)的一種新蛋白，SS56與SS中冷球蛋白血癥具有一定聯(lián)系，SS56可能是SS血清抗體中的一類[9]。目前臨床對(duì)SS患者SS56表達(dá)的相關(guān)研究較少，但有文獻(xiàn)報(bào)道SS患者可獲得SS56特異性CD8T細(xì)胞，并且SS56和惡性黑素瘤的抗原具有相互作用，與人體免疫系統(tǒng)紊亂發(fā)生有一定聯(lián)系[10-11]。

本研究結(jié)果顯示SS組SSA抗體、SSB抗體和SS56陽(yáng)性率明顯高于非SS組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；SS組、非SS組及健康組SSA抗體、SSB抗體和SS56灰度值總體比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；健康組SSA抗體、SSB抗體和SS56灰度值均高于SS組和非SS組，SS組SSA抗體、SSB抗體和SS56灰度值均高于非SS組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明SSA抗體、SSB抗體及SS56在SS患者唇腺組織中均陽(yáng)性表達(dá)，可作為SS的一種診斷指標(biāo)，SS56很有可能與SS存在關(guān)聯(lián)。有文獻(xiàn)報(bào)道SS56是SS血清抗體中的一類成員[12]，與本研究結(jié)果基本一致。

另外，本研究分析了SS56陰、陽(yáng)性SS患者臨床特征和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，結(jié)果顯示SS56陰、陽(yáng)性SS患者各臨床特征指標(biāo)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；血紅細(xì)胞、血紅蛋白SS56陰性SS患者高于SS56陽(yáng)性SS患者，紅細(xì)胞沉降率SS56陰性SS患者低于SS56陽(yáng)性SS患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。可推斷SS56存在于SS患者中提示血液系統(tǒng)出現(xiàn)異常[13-14]。

總之，SSA抗體、SSB抗體及SS56在SS患者唇腺組織中均陽(yáng)性表達(dá)，可作為SS的一類診斷指標(biāo)，但本研究病例數(shù)較少，仍需進(jìn)一步研究對(duì)其結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證。

[1] 陳宇萍，馮孟哲.自身抗體對(duì)干燥綜合征診斷意義的研究進(jìn)展 [J].中國(guó)醫(yī)藥,2011，6(11)：1435-1436.

[2] 姜德訓(xùn),白云靜,趙麗萍,等.艾拉莫德聯(lián)合治療原發(fā)性干燥綜合征臨床效果觀察[J].臨床誤診誤治,2016，29(8):90-93.

[3] 魯芙愛(ài),劉媛,王凱麗,等.抗SSA60抗體和抗SSB抗體在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血清中的檢出率及其意義[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2014,18(4):248-254.

[4] 李婭,張奉春.原發(fā)性干燥綜合征的病情評(píng)估體系[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2016，20(2):138-140.

[5] 喬娜,王心聲,樊應(yīng)俊,等.SSA、SSB及SS56在干燥綜合征患者唇腺組織中表達(dá)的研究[J].臨床皮膚科雜志,2015，43(3):140-143.

[6] 唐曉航，于鵬，白志偉，等.自身抗體陰性的原發(fā)性干燥綜合征行唇腺活檢的臨床分析[J].中國(guó)醫(yī)藥,2011,6(3):353-354.

[7] 張穎,董桂霞,羅順榮,等.自體唇腺移植術(shù)治療重癥干眼癥病人的護(hù)理[J].護(hù)理研究,2016,30(3):375-377.

[8] 徐東,趙巖.干燥綜合征疾病活動(dòng)及臟器損傷指數(shù)的研究進(jìn)展[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志,2015，12(5):22-26.

[9] Wang Y， Dou H， Liu G,etal. Hepatitis C virus infection and the risk of Sjogren or sicca syndrome: a meta-analysis[J].Microbiol Immunol, 2014,58(12):675-687.

[10]王晨瓊,董凌莉.唇腺活檢在干燥綜合征中的應(yīng)用及價(jià)值[J].內(nèi)科急危重癥雜志,2016,22(2):101-106.

[11]包慧琦,張英,彭川洋,等.原發(fā)性干燥綜合征患者唇腺組織中Caspase-3表達(dá)研究[J].中國(guó)實(shí)用口腔科雜志,2014,7(9):538-540.

[12]劉慧,趙春梅,龔忠誠(chéng),等.干燥綜合征患者唇腺活檢、腮腺造影及唾液腺SPECT診斷價(jià)值的比較研究[J].實(shí)用口腔醫(yī)學(xué)雜志,2014,30(1):66-69.

[13]韓玉琴，夏引芳，宋愛(ài)華，等.干燥綜合征唇腺活檢患者圍術(shù)期的護(hù)理[J].上海護(hù)理,2014，14(8):14-16.

[14]朱麗秀,林新雁,聶成軍,等.唇腺活檢、自身抗體在干燥綜合征診斷中的意義[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2015，14(7):1307-1309.

Expressions and Clinical Significances of SSA Antibody, SSB Antibody and SS56 in Labial Gland Tissues of Patients with Sjogren's Syndrome

DU Wang-lei， YANG Xi-Chao, XIE Rong-hua, ZHU Ping

(Department of Clinical Immunology, Xijing Hospital， the Fourth Military Medical University， Xi'an 710032, China)

Objective To investigate expressions and clinical significances of SSA antibody, SSB antibody and SS56 in labial gland tissues of patients with sjogren's syndrome (SS). Methods A total of 50 SS patients admitted during February 2012 and February 2015 were selected as SS group, while other 100 patients with non-ss autoimmune disease at the same period were selected as non-SS group, and 50 healthy people taking medical examination for health at the same period were selected as health group. Positive rates of SSA antibody, SSB antibody and SS56 between SS group and non-SS groups, grayscale values of SSA antibody, SSB antibody and SS56 among the three groups, and clinical features and laboratory examination results between negative and positive SS patients were compared. Results Positive rates of SSA antibody, SSB antibody and SS56 in SS group were significantly higher than those in non-SS group (P<0.05). The differences in grayscale values of SSA antibody, SSB antibody and SS56 were statistically significant among the three groups (P<0.05). Grayscale values of SSA antibody, SSB antibody and SS56 in health group were significantly higher than those in non-SS and SS groups， and the grayscale values of SSA antibody, SSB antibody and SS56 in SS group were significant higher than those in non-SS group (P<0.05). In negative SS56 SS patients, red blood cell (RBC) and hemoglobin levels were significantly higher, while erythrocyte sedimentation rate (ESR) was significantly lower than those in positive SS56 SS patients (P<0.05). Conclusion SSA antibody, SSB antibody and SS56 show positive expressions in labial glands tissues of patients with SS, and therefore they can be used as diagnostic indexes for SS.

Sjogren's syndrome; SSA antibodies; SSB antibodies; SS56

陜西省社發(fā)攻關(guān)基金項(xiàng)目(2012K16-12-04)

710032 西安，第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院臨床免疫科

朱平，E-mail：zhupingxaxj@sina.com

R593.2；R442.8

A

1002-3429(2017)08-0076-04

10.3969/j.issn.1002-3429.2017.08.023

2017-04-15 修回時(shí)間：2017-05-13)