金氏腎炎丸對2型糖尿病腎病患者γ-谷氨酰轉肽酶、同型半胱氨酸、轉化生長因子-β1、胱抑素C水平的影響

沈玉國, 陳 茜

(新疆醫科大學附屬中醫醫院 內分泌科, 新疆 烏魯木齊, 830000)

金氏腎炎丸對2型糖尿病腎病患者γ-谷氨酰轉肽酶、同型半胱氨酸、轉化生長因子-β1、胱抑素C水平的影響

沈玉國, 陳 茜

(新疆醫科大學附屬中醫醫院 內分泌科, 新疆 烏魯木齊, 830000)

目的 探討金氏腎炎丸治療2型糖尿病腎病的臨床效果及對患者血清γ-谷氨酰轉肽酶(γ-GT)、同型半胱氨酸(Hcy)、轉化生長因子-β1(TGF-β1)及胱抑素C(CysC)水平的影響。方法 將114例糖尿病腎病患者按照隨機數字表法分為對照組和觀察組患者各57例。對照組患者給予常規基礎治療，觀察組患者則加用金氏腎炎丸治療，觀察患者治療前后腎功能、糖脂代謝變化，監測用藥前后血清γ-GT、Hcy、TGF-β1、Cys-C水平變化。結果 對照組總有效率為75.4%, 顯著低于觀察組的91.2%(P<0.05); 治療后觀察組的腎功能、糖脂代謝及血清γ-GT、Hcy、TGF-β1、CysC水平顯著低于治療前及對照組患者(P<0.05)。結論 金氏腎炎丸能通過調控2型糖尿病腎病血清γ-GT、Hcy、TGF-β1、Cys-C水平而減輕氧化應激及炎性損傷，從而提高腎功能，改善糖脂代謝，有一定的臨床推廣價值。

糖尿病腎病; 金氏腎炎丸; γ-谷氨酰轉肽酶; 同型半胱氨酸; 轉化生長因子-β1; 胱抑素C

糖尿病腎病(DN)是糖尿病患者最常見的慢性微血管并發癥，以慢性、漸進性損害為主，癥狀多較晚出現。近年來，臨床上2型糖尿病的發病率明顯上升，且趨于年輕化，發展為DN的患者達到30%[1-2]。現代醫學[3]認為，早期DN腎損傷具有可逆性，一旦進入顯性蛋白尿，則腎損害不可逆。本研究所用金氏腎炎丸系新疆維吾爾自治區中醫醫院金洪元主任醫師集多年臨床治療慢性腎炎的經驗而擬定的經驗方，在腎臟保護方面具有良好的臨床應用效果[4]。本研究探討金氏腎炎丸治療2型糖尿病腎病的臨床效果及可能的作用機制，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月—2017年3月本院收治的114例2型糖尿病腎病患者，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組各57例。對照組男37例，女20例; 年齡35～70歲，平均年齡(60.3±2.7)歲; 糖尿病病程2～17年，平均病程(8.2±2.0)年; 觀察組男35例，女22例; 年齡35～70歲，平均年齡(59.8±2.5)歲; 糖尿病病程2～15年，平均病程(8.4±2.2)年。2組患者的一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。參照《糖尿病腎病診斷、辨證分型及療效評定標準》[5]確診。主癥: 疲乏，納呆，小便清長或頻數，肢體困重酸痛，體胖，頭暈，目眩; 次癥: 腰膝酸軟，面色蒼白，痰多口黏，胸悶氣短，嗜睡，肢體浮腫，舌體胖，舌質淡暗，邊有齒痕，苔膩，脈細滑，為脾腎氣虛挾痰瘀證。納入標準: ① 尿白蛋白排出率(UAER)至少2次維持在20～200 μg/min; ② 符合上述診斷標準，中醫辨證為脾腎氣虛挾痰瘀證; ③ 患者性別不限，有確切的糖尿病病史，年齡35～75歲; ④ 患者認真閱讀并簽署知情同意書; ⑤ 本研究經本院醫學倫理委員會批準。排除標準: ① 中醫證型不符者; ② Ⅰ型糖尿病患者; ③ 糖尿病合并急性并發癥者; ④ 高血壓等其他病因引起的繼發性腎損害者; ⑤ 妊娠期、哺乳期者; ⑥ 依從性差、嚴重精神障礙、藥物禁忌證者; ⑦ 合并心力衰竭、尿道感染、結核、慢性腹瀉、腎小球腎炎等他病影響尿蛋白者; ⑧ 腎功能迅速惡化者; ⑨ 同期采用其他中藥治療者; ⑩ 合并嚴重臟腑器質性病變者。

1.2 治療方法

對照組患者給予糖尿病教育、調整膳食、控制體質量、合理運動、戒煙酒，并根據病情給予雙胍類、磺脲類、胰島素等降血糖藥物治療，給予厄貝沙坦片(修正藥業集團股份有限公司，國藥準字H20053912)0.15 g/次, 1次/d降血壓治療，晨起頓服; 根據病情給予他汀類藥物糾正脂質代謝紊亂, 2周為1個療程，連續治療4個療程。觀察組患者則在對照組常規治療基礎上加用金氏腎炎丸(組成: 炒白術，山藥，生地，生薏仁，車前草，石葦，益母草，連翹，銀花，黃柏等，新藥制字: Z20040814, 新疆維吾爾自治區中醫醫院) 6 g/次口服，3次/d, 2周為1個療程，連續治療4個療程。

1.3 觀察指標

① 治療前后空腹抽取患者肘靜脈血，留取過夜8 h尿液，采用Olympus AU2700 全自動生化儀檢測治療前后腎功能、血糖、血脂水平，腎功能指標主要為尿白蛋白排泄率(UAER)、24 h尿蛋白定量(UTP)、尿肌酐(SCr)、尿α1微球蛋白(α1-MG); 血糖檢測主要包括餐后2 h血糖(2 hPG)、空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c); 血脂檢測為血脂總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。② 治療前后采用生化比色法檢測血清γ-谷氨酰轉肽酶(γ-GT)水平，用酶法檢測Hcy, 用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定血清TGF-β1, 用免疫比濁法檢測CysC濃度，試劑盒由寧波瑞源生物科技有限公司提供，操作嚴格按照說明書進行。

1.4 療效標準

參照《糖尿病腎病診斷、辨證分型及療效評定標準》[5]判定。顯效: 腎功能、糖脂代謝指標正常或降低1/3, UTP下降≥1/2, UAER降至正?；蛳陆?1/2; 有效: 腎功能、糖脂代謝指標有所好轉, UTP下降<1/2; 無效: 各方面未見變化。

1.5 統計學方法

采用SPSS 20.0分析數據，計數資料采用χ2檢驗，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗;P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 2組患者總有效率比較

觀察組臨床總有效率高達90.6%, 顯著高于對照組的75.4%(P<0.05)。見表1。

2.2 2組患者腎功能指標比較

2組患者治療前的腎功能UAER、UTP、SCr、α1-MG指標水平無顯著差異(P>0.05); 治療后, 2組患者的上述指標均下降，且觀察組患者降低更為顯著(P<0.05)。見表2。

2.3 2組患者血糖、血脂代謝比較

2組患者治療前的血糖、血脂水平無顯著差異(P>0.05); 治療后2組患者的上述指標均下降，且觀察組指標降低尤為顯著(P<0.05)。見表3。

表1 2組患者總有效率比較

與對照組比較, *P<0.05。

表2 2組患者腎功能指標比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

表3 2組患者血糖、血脂代謝比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

2.4 2組患者血清因子水平比較

2組患者治療前的血清γ-GT、Hcy、TGF-β1、CysC水平無顯著差異(P>0.05); 治療后, 2組患者的γ-GT、Hcy、TGF-β1、CysC水平較治療前顯著降低，且觀察組指標降低尤為顯著(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者血清因子水平比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

3 討 論

糖尿病腎病屬中醫學“消渴”、“水腫”、“尿濁”、“關格”、“腎萎”等范疇, DN病位主要在脾，可累及于腎，為本虛標實之證，以脾腎兩虛為本，痰濕血瘀為標?；颊叨嘁蚱馓摕o以固攝精微，精微失于運化，脾不升清，腎氣不固，則外泄而化為尿濁; 脾氣虛則氣血生化乏源，水液代謝障礙，瘀血、痰濁內生，久留不去，泛溢肌膚而成水腫[6]。因此，臨床治療須以補脾益腎為先，輔以化痰祛濕、活血化瘀。本研究用金氏腎炎丸系新疆維吾爾自治區中醫醫院金洪元主任醫師集多年臨床經驗總結而成，由炒白術、山藥、生地、生薏仁、車前草、石葦、益母草、連翹、銀花、黃柏等藥物組方，功能健脾滋腎、利濕消腫、解毒化瘀。方中炒白術、山藥等重在健脾益氣、使氣血生化有源，還有補后天可充養先天之意; 生薏仁、車前草、石葦等均可利水消腫，使濕濁之邪有出路; 生地重在滋陰養血; 益母草長于化瘀通絡; 連翹、銀花等為清熱解毒之品; 黃柏重在清熱利濕; 全方氣陰雙補、氣血并調、運脾滋腎相兼，可達益脾氣、養脾陰、滋腎陰、化脾濕、通絡化瘀之效，使脾運得健，腎精得藏，瘀血痰濕自除。

本研究結果顯示，加用金氏腎炎丸治療的DN患者的有效率顯著更高(P<0.05); 腎功能、糖脂代謝改善更為顯著(P<0.05)。說明加用金氏腎炎丸能顯著提高DN患者的腎功能，糾正脂質代謝，其效果優于單純西藥常規治療。不僅如此, DN患者血清中γ-GT、Hcy、TGF-β1、Cys-C水平均存在高表達。γ-GT是一種膜結合糖蛋白，于腎內廣泛分布，作為一種氧化應激產物，其可通過調節內皮功能、炎癥反應、氧化應激、糖代謝等增加患者的尿蛋白水平，從而增加腎臟損害[7]。Hcy是一種非必須氨基酸，能被轉移到細胞內，產生細胞毒性使機體產生氧化應激反應，產生大量自由基，誘發炎癥反應，損及腎臟微血管內皮細胞，導致腎小球功能減退[8-9]。高血糖刺激腎系膜細胞表達MCP-1增多，可活化巨噬細胞，從而釋放活性氧、IL-1等炎性因子及TGF-β1等促纖維化生長因子，引起腎小球實質細胞受損、壞死，導致腎小球硬化[10]。腎小球濾過率決定CysC的濃度，故CysC能有效反映腎小球濾過能力[11]。本研究中，治療前上述指標水平升高，說明DN患者體內存在明顯的氧化應激反應，其所誘導的炎性反應是加重腎臟損害的關鍵。隨著用藥進行，上述指標明顯降低，腎功能提高，進一步證實血清中γ-GT、Hcy、TGF-β1、Cys-C等參與DN的病情進展，與病情嚴重程度有關。

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Influence of jinshi nephritis pills on gamma-glutamyl transpeptidase, homocysteine, transforming growth factor-β1and cystatin C levels in diabetic nephropathy patients

SHEN Yuguo, CHEN Qian

(Department of Endocrinology, Affiliated Traditional Chinese Medicinal Hospital of Xinjiang Medical University, Urumqi, Xinjiang, 8300002)

Objective To explore the influence of jinshi nephritis pills on gamma-glutamyl transpeptidase(γ-GT), homocysteine(Hcy), transforming growth factor-β1(TGF-β1) and cystatin C (CysC) levels in diabetic nephropathy patients. Methods A total of 114 cases were randomly divided into control group with 57 cases and observation group with 57cases. Patients in the control group were treated with conventional western medicine, while patients in the observation group were given Jinshi Nephritis Pills. The changes of kidney function and glucolipid metabolism were compared, and the changes of γ-GT, Hcy, TGF-β1and Cys-C levels were monitored. Results The total efficiency in the control group was 75.4%, which was lower than 91.2% in the observation group (P<0.05). The kidney function, glucolipid metabolism, γ-GT, Hcy, TGF-β1and Cys-C levels for patients in the observation group were lower than that of the control group (P<0.05). Conclusion Jinshi nephritis pills reduce oxidative stress and inflammatory injury by regulating the levels of gamma-glutamyl transpeptidase, Hcy, TGF-β1and Cys-C, so it is worthy of clinical promotion.

diabetic nephropathy; jinshi nephritis pills; gamma-glutamyl transpeptidase; homocysteine; transforming growth factor-β1; cystatin C

2017-04-20

國家中醫藥管理局國家中醫臨床研究基地業務建設科研專項課題(JDZX2015135)

R 587.2

A

1672-2353(2017)15-037-04

10.7619/jcmp.201715010