美羅華治療復發難治性自身免疫性溶血性貧血的療效觀察

徐欣欣　王超　關忠

【摘要】 目的 分析研究利妥昔單抗注射液（商品名：美羅華）治療復發難治性自身免疫性溶血性貧血（AIHA）的療效。方法 10例復發難治性AIHA患者作為本次研究對象， 給予美羅華進行治療， 對比治療前后血常規指標、抗人球蛋白試驗的改善情況、不良反應發生率。結果 經治療， 10例患者中完全緩解5例（50.00%）， 部分緩解4例（40.00%）， 無效1例（10.00%）， 治療總有效率為90.00%， 不良反應發生率為10.00%；血常規指標、抗人球蛋白試驗較治療前均得到顯著改善， 差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 給予復發難治性AIHA患者使用美羅華進行治療， 有效率與安全性均較高， 值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】 復發難治性自身免疫性溶血性貧血；利妥昔單抗注射液；療效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.25.082

AIHA屬于特征性的人類自身免疫性疾病[1]。目前， 糖皮質激素仍是治療AIHA的首選藥物， 有效率可達90%以上， 但部分患者在停用激素類藥物后則會很快復發或需要較大劑量激素類藥物維持治療。二線方案包括大劑量靜脈注射丙種球蛋白、其他免疫抑制劑及脾切除等， 但大多難以長期維持， 且國內患者接受脾切除手術者少， 更多患者選擇接受其他藥物治療。美羅華作為一種針對B細胞的靶向治療新藥， 病例報道、前瞻性臨床試驗和薈萃分析都顯示利妥昔單抗治療AIHA有效[2-4]。為進一步探究美羅華在復發難治性AIHA中的治療效果， 選取本院10例復發難治性AIHA患者， 給予美羅華進行治療， 觀察有效率、不良反應發生率， 詳細報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2013年6月～2015年7月收治的10例復發難治性AIHA患者作為本次研究對象， 其中， 男4例，

女6例；平均年齡（35.65±5.48）歲；平均病程（9.82±0.23）個月。患者之前均接受了激素治療， 2例效果不明顯， 7例激素減量后復發， 1例因出現繼發性糖尿病而不能繼續使用， 后換用環磷酰胺、長春新堿、環孢素A等多種藥物治療后療效欠佳或復發。

1. 2 治療方法 給予10例復發難治性AIHA患者使用美羅華進行治療， 1次/周， 375 mg/（m2·次）， 持續治療4周。

1. 3 觀察指標 記錄患者治療前后血紅蛋白、膽紅素、紅細胞數量、網織紅細胞百分率、抗人球蛋白試驗等指標的改善情況， 從而評價美羅華療效、不良反應發生率。

1. 4 療效判斷標準 經治療， 患者臨床癥狀消失， 紅細胞數、血紅蛋白、膽紅素、網織紅細胞百分率等指標均在正常范圍內， 直接和間接抗人球蛋白試驗轉為陰性， 為完全緩解；患者臨床癥狀基本消失 ， 血紅蛋白>80 g/L、膽紅素≤34 μmol/L、

網織紅紅細胞<5%， 抗人球蛋白試驗陰性， 或仍為陽性， 但效價較治療前明顯降低， 為部分緩解；治療后仍有不同程度貧血或溶血癥狀， 實驗室檢查結果未能達到部分緩解的標準， 為無效。總有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數×100%。

1. 5 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數± 標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 治療效果情況 經治療， 10例患者中完全緩解5例（50.00%）， 部分緩解4例（40.00%）， 無效1例（10.00%）， 治療總有效率為90.00%。

2. 2 不良反應發生情況 治療過程中， 10例患者中僅有1例患者出現嘔吐現象， 不良反應發生率為10.00%。

2. 3 治療前后血常規各指標情況 經治療， 10例患者血常規指標均得到顯著好轉， 與治療前比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 4 治療前后抗人球蛋白試驗結果 治療前抗人球蛋白試驗呈陽性10例（100.00%）， 呈陰性0例；治療后抗人球蛋白試驗呈陽性2例（20.00%）， 呈陰性8例（80.00%）。治療前后比較差異具有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

AIHA可以是特發性的也可以是繼發性的， 其主要分為三種類型：①溫抗體型；②冷抗體型；③溫抗體與冷抗體混合型。AIHA患者在首次發病后多首選糖皮質激素進行治療， 其治療總有效率可達70%～85%， 但仍有少部分AIHA患者對激素無效或依賴， 或存在激素治療禁忌證， 部分成為復發難治性AIHA， 危及患者的生命。目前， 臨床上對于復發難治性AIHA患者的治療方法多采用二線治療， 首先為脾切除術， 65%左右的情況下有效；其次為藥物治療， 如免疫抑制藥物（硫唑嘌呤、環孢素、環磷酰胺、霉酚酸酯）、靶向治療藥物（利妥昔單抗等， 80%～90%左右的情況下有效[5]）。目前， 脾切除術在國內的案例較少， 多數為藥物治療， 基于利妥昔單抗之前的應用經驗， 其在AIHA治療選擇方面， 可能比其他毒性更大的免疫抑制劑更有優勢， 甚至在某些病例可取代脾切除。在冷凝集素病（CAD）中， 利妥昔單抗被推薦為一線治療[6-8]。

抗CD20的單克隆抗體利妥昔單抗作為一種新型的生物制劑， 能特異性結合B淋巴細胞表面CD20抗原， 從而清除體內B淋巴細胞。而AIHA的發病機制主要是由于免疫紊亂引起， 由于B細胞產生破壞性自身抗體， 最終使紅細胞破壞， 從而導致貧血[9]。目前臨床試驗已證明， 美羅華是一個安全有效的免疫抑制治療藥物[10]。在本文研究中， 給予10例復發難治性AIHA患者使用美羅華進行治療， 總有效率高達90%， 而僅有1例患者出現嘔吐癥狀， 不良反應的發生率為10.00%。在給予復發難治性AIHA患者使用美羅華進行治療過程中， 其血常規指標、抗人球蛋白試驗與治療前比較均得到顯著改善（P<0.05）。

綜上所述， 給予復發難治性AIHA患者使用美羅華進行治療， 能夠顯著提高治療效果， 不良反應少， 患者可耐受， 安全、有效， 但本研究例數尚少， 其最佳用藥方案及療效尚需更多臨床患者觀察加以驗證。

參考文獻

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[收稿日期：2017-04-21]endprint