p38MAPK/MMP-9信號通路對新生大鼠腦缺氧缺血損傷的影響

于沛霞，薄立軍，黃立寧，李 欣，徐貫杰*

((1.河北醫科大學第三醫院麻醉科，河北 石家莊 050051；2.河北醫科大學第二醫院麻醉科，河北 石家莊 050000)

·論著·

p38MAPK/MMP-9信號通路對新生大鼠腦缺氧缺血損傷的影響

于沛霞1，薄立軍2，黃立寧2，李 欣1，徐貫杰1*

((1.河北醫科大學第三醫院麻醉科，河北 石家莊 050051；2.河北醫科大學第二醫院麻醉科，河北 石家莊 050000)

目的觀察依達拉奉對新生大鼠腦缺氧缺血損傷(hypoxic-ischemic brain damage，HIBD)的影響，探討依達拉奉可能通過p38MAPK/基質金屬蛋白酶9(matrix metalloprotein-9,MMP-9)信號通路發揮腦保護作用。方法Rice方法建立新生大鼠(7 d)HIBD模型，隨機分為假手術組、HIBD組、依達拉奉組、吡啶咪唑類衍生物(SB203580)組，每組16只。采用五點量表法評估神經功能，并測定腦水含量。檢測超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、丙二醛(malondialdehyde，MDA)濃度。采用酶聯免疫法檢測MMP-9濃度。采用Western blot法檢測細胞外信號調節激酶(extracellular signal-regulated kinase1/2，ERK1/2)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase 1/2，JNK1/2)、p38MAPK濃度以及p-ERK1/2、p-JNK1/2和p-p38MAPK濃度。結果HIBD組、依達拉奉組、SB203580組神經功能評分和腦含水量明顯高于假手術組，SOD活性低于假手術組，MDA含量和MMP-9濃度高于假手術組，依達拉奉組和SB203580組神經功能評分和腦含水量明顯低于HIBD組，SOD活性高于HIBD組，MDA含量和MMP-9濃度低于HIBD組(P<0.05)。 HIBD組JNK1/2、p-JNK1/2、p38MAPK、p-p38MAPK含量明顯高于假手術組、依達拉奉組、SB203580組，ERK1/2、p-ERK1/2含量明顯高于假手術組(P<0.05)。結論依達拉奉對新生大鼠(7 d)HIBD的神經保護作用與其抑制促炎介體的產生和下調JNK1/2和p38MAPK活化相關聯。其可能與下調P38MAPK/MMP-9通路活性有關。

缺氧缺血，腦；依達拉奉；大鼠

目前我國高齡產婦呈上升趨勢，產婦并發癥增多，導致新生兒發生腦缺氧缺血損傷(hypoxic-ischemicbraindamage，HIBD)不斷增加。故有效治療新生兒HIBD成為熱點話題。有研究表明在HIBD炎性和凋亡過程中絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activatedproteinkinase，MAPK)信號傳導途徑發揮重要作用。因此，MAPK信號通路成為一個有效的治療靶點。許多疾病或病理狀況的特征是活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)短時間內生產過多或聚集過度導致了HIBD病理過程中細胞內信號分子的改變。……