p38MAPK/MMP-9信號(hào)通路對(duì)新生大鼠腦缺氧缺血損傷的影響

于沛霞，薄立軍，黃立寧，李 欣，徐貫杰*

((1.河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院麻醉科，河北 石家莊 050051；2.河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院麻醉科，河北 石家莊 050000)

·論著·

p38MAPK/MMP-9信號(hào)通路對(duì)新生大鼠腦缺氧缺血損傷的影響

于沛霞1，薄立軍2，黃立寧2，李 欣1，徐貫杰1*

((1.河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院麻醉科，河北 石家莊 050051；2.河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院麻醉科，河北 石家莊 050000)

目的觀察依達(dá)拉奉對(duì)新生大鼠腦缺氧缺血損傷(hypoxic-ischemic brain damage，HIBD)的影響，探討依達(dá)拉奉可能通過p38MAPK/基質(zhì)金屬蛋白酶9(matrix metalloprotein-9,MMP-9)信號(hào)通路發(fā)揮腦保護(hù)作用。方法Rice方法建立新生大鼠(7 d)HIBD模型，隨機(jī)分為假手術(shù)組、HIBD組、依達(dá)拉奉組、吡啶咪唑類衍生物(SB203580)組，每組16只。采用五點(diǎn)量表法評(píng)估神經(jīng)功能，并測(cè)定腦水含量。檢測(cè)超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、丙二醛(malondialdehyde，MDA)濃度。采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)MMP-9濃度。采用Western blot法檢測(cè)細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(extracellular signal-regulated kinase1/2，ERK1/2)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase 1/2，JNK1/2)、p38MAPK濃度以及p-ERK1/2、p-JNK1/2和p-p38MAPK濃度。結(jié)果HIBD組、依達(dá)拉奉組、SB203580組神經(jīng)功能評(píng)分和腦含水量明顯高于假手術(shù)組，SOD活性低于假手術(shù)組，MDA含量和MMP-9濃度高于假手術(shù)組，依達(dá)拉奉組和SB203580組神經(jīng)功能評(píng)分和腦含水量明顯低于HIBD組，SOD活性高于HIBD組，MDA含量和MMP-9濃度低于HIBD組(P<0.05)。 HIBD組JNK1/2、p-JNK1/2、p38MAPK、p-p38MAPK含量明顯高于假手術(shù)組、依達(dá)拉奉組、SB203580組，ERK1/2、p-ERK1/2含量明顯高于假手術(shù)組(P<0.05)。結(jié)論依達(dá)拉奉對(duì)新生大鼠(7 d)HIBD的神經(jīng)保護(hù)作用與其抑制促炎介體的產(chǎn)生和下調(diào)JNK1/2和p38MAPK活化相關(guān)聯(lián)。其可能與下調(diào)P38MAPK/MMP-9通路活性有關(guān)。

缺氧缺血，腦；依達(dá)拉奉；大鼠

目前我國高齡產(chǎn)婦呈上升趨勢(shì)，產(chǎn)婦并發(fā)癥增多，導(dǎo)致新生兒發(fā)生腦缺氧缺血損傷(hypoxic-ischemicbraindamage，HIBD)不斷增加。故有效治療新生兒HIBD成為熱點(diǎn)話題。有研究表明在HIBD炎性和凋亡過程中絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activatedproteinkinase，MAPK)信號(hào)傳導(dǎo)途徑發(fā)揮重要作用。因此，MAPK信號(hào)通路成為一個(gè)有效的治療靶點(diǎn)。許多疾病或病理狀況的特征是活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)短時(shí)間內(nèi)生產(chǎn)過多或聚集過度導(dǎo)致了HIBD病理過程中細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子的改變。……