腹腔熱灌注化療聯(lián)合腹腔鏡根治術(shù)治療結(jié)直腸癌的療效觀察

朱曉鋒 林少輝（廣東省第二中醫(yī)院白云分院普外科廣州510000）

腹腔熱灌注化療聯(lián)合腹腔鏡根治術(shù)治療結(jié)直腸癌的療效觀察

朱曉鋒 林少輝
（廣東省第二中醫(yī)院白云分院普外科廣州510000）

目的：觀察腹腔熱灌注化療聯(lián)合腹腔鏡根治術(shù)治療結(jié)直腸癌的療效。方法：選取2013年1月～2014年12月我院收治的進(jìn)展期結(jié)直腸癌患者110例，隨機(jī)分為觀察組60例和對照組50例。對照組實施腹腔鏡根治術(shù)+mFOLFOX6靜脈化療方案治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予腹腔熱灌注化療。比較兩組術(shù)后1、2年局部復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、總生存率；比較兩組毒性反應(yīng)和術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果：術(shù)后1年，兩組局部復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、總生存率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后2年，觀察組局部復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率顯著低于對照組，總生存率顯著高于對照組（P＜0.05）；兩組毒性反應(yīng)和術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：腹腔熱灌注化療聯(lián)合腹腔鏡根治術(shù)治療結(jié)直腸癌能夠提高患者2年生存率，降低局部復(fù)發(fā)率，同時不加重患者化療毒性反應(yīng)及術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況，安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。

結(jié)直腸癌；腹腔熱灌注化療；腹腔鏡直腸癌根治術(shù)；療效；預(yù)后

結(jié)直腸癌是常見的消化道惡性腫瘤，在全球范圍內(nèi)，其發(fā)病率居惡性腫瘤第3位，發(fā)病率呈持續(xù)上升趨勢[1]。腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)聯(lián)合放化療是目前臨床治療該病的主要手段，具有損傷小、術(shù)后恢復(fù)快的優(yōu)點，但遠(yuǎn)期療效并不理想。研究顯示[2]，大部分結(jié)直腸腫瘤患者死于腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，患者一旦出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，治療預(yù)后差，中位生存期不足6個月，而進(jìn)展期結(jié)直腸腫瘤浸潤漿膜后游離脫落在腹腔和手術(shù)時殘留的癌細(xì)胞是其復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的主要原因。腹腔熱灌注化療是一種新型化療方法，可通過將化療藥物灌注于患者腹腔，殺滅腹腔殘余腫瘤細(xì)胞，提高患者生存期。本研究旨在探討腹腔熱灌注化療聯(lián)合腹腔鏡根治術(shù)治療結(jié)直腸癌的療效。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2013年1月～2014年12月我院收治的進(jìn)展期結(jié)直腸癌患者110例，隨機(jī)分為觀察組60例和對照組50例。觀察組年齡42～61歲、平均年齡（56.2±3.2）歲，腫瘤直徑3～6 cm、平均直徑（4.6±0.42）cm；對照組年齡42～62歲、平均年齡（56.7±2.9）歲，腫瘤直徑3～6 cm、平均直徑（4.5± 0.39）cm。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。所有患者均確診為結(jié)直腸癌，且均為Ⅲ期[3]。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組實施腹腔鏡根治術(shù)+mFOLFOX6靜脈化療方案治療。采用氣管插管全身麻醉，行腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)，手術(shù)操作遵循全直腸系膜切除原則（TME），術(shù)后接受mFOLFOX6方案靜脈化療，并給予敏感抗生素治療以及腸外營養(yǎng)。

1.2.2 觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用腹腔熱灌注化療。于氣管插管全麻狀態(tài)下，通過腹腔鏡穿刺孔于盆腔、左側(cè)肝膈下以及脾窩共放置4根腹腔灌注導(dǎo)管，其中2根放置于盆腔部位；在腹腔鏡手術(shù)結(jié)束前30 min將熱化療灌注機(jī)（威海市博華醫(yī)療設(shè)備有限公司，RHL-2000A，國食藥監(jiān)械字號3211986）開機(jī)預(yù)熱，灌注液為0.9%氯化鈉注射液3 200 ml+順鉑100 mg+5-氟尿嘧啶2 g，連接灌注導(dǎo)管2進(jìn)2出，入體溫度設(shè)置為42.5～43.5℃，流速設(shè)置為300～600 ml/min，治療持續(xù)60 min，灌注完畢后排出腹腔灌注液，留置腹腔引流管，7 d后拔管。

1.3 觀察指標(biāo)（1）比較兩組術(shù)后1、2年局部復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、總生存率。（2）比較兩組毒性反應(yīng)和術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法數(shù)據(jù)處理采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料以表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組術(shù)后1、2年期局部復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、總生存率比較術(shù)后1年，兩組局部復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、總生存率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05；術(shù)后2年，觀察組局部復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率顯著低于對照組，總生存率顯著高于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 兩組術(shù)后1、2年期局部復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、總生存率比較[例（%）]

2.2 兩組患者毒性反應(yīng)發(fā)生情況比較兩組毒性反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05。見表2。

表2 兩組患者毒性反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

2.3 兩組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況比較兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05。見表3。

表3 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

近年來，隨著醫(yī)學(xué)水平的斷發(fā)展，早期診斷結(jié)直腸癌和腹腔鏡技術(shù)日益成熟，越來越多的患者接受腔鏡手術(shù)治療。但對于進(jìn)展期患者，由于結(jié)直腸癌存在向腹腔浸潤轉(zhuǎn)移的特點，術(shù)中容易造成腫瘤細(xì)胞脫落并種植，單純的手術(shù)治療效果并不理想術(shù)后具有較高的復(fù)發(fā)率以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生率，目前多主張患者加用術(shù)后化療[4]。mFOLFOX6靜脈化療方案是臨床常用輔助化療方案，療效確切，且毒性反應(yīng)較輕。腹腔熱灌注化療是新型腫瘤治療手段，在預(yù)防和治療惡性腫瘤腹腔內(nèi)種植轉(zhuǎn)移具有較大優(yōu)勢。研究表明[5]，手術(shù)后在麻醉狀態(tài)下行腹腔熱灌注化療可通過高流速的灌注液體沖洗腹腔殘留或脫落的癌細(xì)胞，最大可能減少腫瘤殘余細(xì)胞，甚至徹底清除。

本研究采用腹腔熱灌注化療聯(lián)合腹腔鏡根治術(shù)治療結(jié)直腸癌，結(jié)果顯示術(shù)后1年，兩組局部復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、總生存率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后2年，觀察組局部復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率顯著低于對照組，總生存率顯著高于對照組（P＜0.05）；兩組毒性反應(yīng)和術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。說明腹腔熱灌注化療聯(lián)合腹腔鏡根治術(shù)治療結(jié)直腸癌效果顯著，可明顯提高患者2年生存率，降低局部復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率，且不增加毒性不良反應(yīng)及并發(fā)生發(fā)生率。分析其原因可能為：（1）癌細(xì)胞與正常細(xì)胞對溫度耐受存在差異，正常細(xì)胞可在47℃高溫條件下耐受，而癌細(xì)胞在42℃時即可出現(xiàn)變性壞死。腹腔熱灌注化療儀器可通過精密的控溫器將灌注液溫度控制在42.5～43.5℃，殺滅癌細(xì)胞而不損傷正常細(xì)胞。（2）灌注液中加入化療藥物，可增加腹腔組織對藥物的吸收與滲透，大大提升藥物的效價，抑制化療后癌細(xì)胞的修復(fù)。綜上所述，腹腔熱灌注化療聯(lián)合腹腔鏡根治術(shù)治療進(jìn)展期結(jié)直腸癌，能夠減少術(shù)后腹腔局部復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率，提高總生存率，安全有效，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]侯曉婷,徐征,周玉潔,等.結(jié)直腸癌住院患者參與手術(shù)治療決策的現(xiàn)況研究[J].中華護(hù)理雜志,2014,49(5):526-529

[2]趙金,劉云,孟化.腹腔鏡與開腹手術(shù)在結(jié)直腸癌治療中的臨床分析[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志,2013,12(3):201-203

[3]張用,畢建平,皮國良,等.國際肺癌研究協(xié)會第八版國際肺癌TNM分期修訂稿解讀[J].腫瘤防治研究,2016,43(4):313-318

[4]薛虎臣,杜曉輝,肖春紅,等.淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移度對Ⅲ期結(jié)直腸癌術(shù)后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的預(yù)測價值[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2014,34(4):458-462

[5]李軍,盧列盛,宋振順.結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的綜合診療研究進(jìn)展[J].實用醫(yī)學(xué)雜志,2016,32(19):3133-3136

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10.13638/j.issn.1671-4040.2017.08.081

2017-07-25）