1,25(OH)2D3干預IL-17通路抑制大鼠肝纖維化作用機制研究

尹 燕， 李校天， 郭永澤， 周麗云， 王 蕾

1.承德醫學院，河北 承德 067000； 2.河北工程大學附屬醫院消化科； 3.河北工程大學附屬醫院病理科

1,25(OH)2D3干預IL-17通路抑制大鼠肝纖維化作用機制研究

尹 燕1， 李校天2， 郭永澤2， 周麗云3， 王 蕾2

1.承德醫學院，河北 承德 067000； 2.河北工程大學附屬醫院消化科； 3.河北工程大學附屬醫院病理科

目的通過檢測1,25(OH)2D3對大鼠肝組織中IL-17及其相關蛋白表達的影響，探討1,25(OH)2D3抑制肝纖維化形成的作用機制。方法將60只大鼠隨機分為四組：對照組、模型組(DMN鹽溶液)、藥物溶劑組(DMN鹽溶液+花生油灌胃)、治療組(DMN鹽溶液+1,25(OH)2D3油溶液灌胃)，8周后對各組大鼠肝臟行Masson染色，觀察其病理學變化，并行纖維化程度分級；免疫組化法(IHC)觀察各肝組織中IL-17的蛋白表達；Western blotting法定量檢測各組肝臟中IL-17、RORγt及MIP3α蛋白表達；Real time-PCR法分析各組肝臟中IL-17、RORγt和MIP3α mRNA表達量。結果模型組及藥物溶劑組大鼠肝臟呈顯著纖維化改變，1,25(OH)2D3治療組肝臟纖維化程度較溶劑組明顯減輕；模型組和藥物溶劑組肝組織中IL-17、RORγt、MIP3α蛋白及mRNA表達量較對照組明顯升高，而治療組中三者蛋白及mRNA表達量較溶劑組顯著降低，差異均具有統計學意義(P<0.05)。結論1,25(OH)2D3抑制肝纖維化發生、發展；1,25(OH)2D3可抑制肝組織中IL-17、RORγt及MIP3α蛋白和mRNA表達，從而減輕肝纖維化，提示1,25(OH)2D3可能通過干預肝臟IL-17信號通路抑制纖維化進程。

肝纖維化；IL-17；RORγt；MIP3α；1,25(OH)2D3

肝纖維化是各種慢性肝病發展為肝硬化甚至肝癌的中間病理過程，是細胞外基質(extracellular matrix, ECM)生成與降解失衡的結果，屬于肝臟的創傷愈合反應。白介素17細胞(Helper T 17,Th17)是CD4+細胞的新亞型，已明確表達于多發性硬化、類風濕關節炎等自身性免疫疾病的病變組織，近年的大量研究表明，Th17細胞參與肝纖維化的發生、發展過程，并且對肝臟……