益生菌對超重糖尿病患者糖脂代謝及氧化應激水平的影響

李麗，梁新政，祝開思，曲建昌，梁艷玲，張維強，王莉莎，徐鋅，趙紅玉，高瑤

(1.中國人民解放軍第三○五醫院內分泌科，北京 100017；2.中央軍委聯合參謀部警衛局衛生保健處)

·論著·

益生菌對超重糖尿病患者糖脂代謝及氧化應激水平的影響

李麗1，梁新政2，祝開思1，曲建昌1，梁艷玲1，張維強2，王莉莎1，徐鋅1，趙紅玉1，高瑤1

(1.中國人民解放軍第三○五醫院內分泌科，北京 100017；2.中央軍委聯合參謀部警衛局衛生保健處)

目的觀察益生菌對初發超重糖尿病患者血糖、血脂及氧化應激水平的影響，分析益生菌在糖尿病進程中的作用。方法選取初發超重糖尿病患者92例，按照隨機數字表法分為研究組(46例)和對照組(46例)，兩組均給予飲食及運動指導，研究組加用功能益生菌制品每日1次。試驗為期12周，治療前后分別留取患者血標本檢測血糖、血脂及氧化應激指標。結果兩組患者糖脂及氧化應激水平較就診前均有所改善，其中研究組空腹血糖(FBG)及三酰甘油(TG)水平均較治療前明顯降低；治療后研究組的TG水平明顯低于對照組水平(P<0.05)。研究組丙二醛水平較治療前明顯降低(P<0.05)，超氧化物歧化酶水平均較對照組明顯升高(P<0.05)。結論益生菌制品可幫助糖尿病患者更好的控制血糖、血脂及氧化應激水平。

糖尿病，2型；有益菌種；治療結果

有研究[1-2]表明，腸道菌群在2型糖尿病的發生、發展過程中發揮著重要的作用，可以通過改善腸道黏膜自身的通透性和患者體內的脂代謝、增加機體的免疫力等多種機制，對2型糖尿病治療發揮積極的作用。另有研究[3-5]表明，氧化應激水平的變化，對糖尿病患者的微血管病變、周圍神經的功能及糖脂代謝也有重要的影響。本研究以初發的超重2型糖尿病患者為研究對象，觀察補充益生菌后，患者糖脂代謝、體質量指數及氧化應激水平的變化，以期進一步探討益生菌在2型糖尿病進程中的作用。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取 2016 年2—12月中國人民解放軍第三○五醫院內分泌科門診就診2型糖尿病患者92例。其中男性51例,女性41例，年齡25～65歲。按照隨機數字表法，將患者隨機分入研究組和對照組。研究組共46例，其中男性26例，女性20例，平均年齡(41±6)歲，糖尿病平均病程(9.0±1.7)月；對照組共46例，其中男性25例，女性21例，平均年齡(43±6)歲，糖尿病平均病程(8.0±1.5)月。兩組患者的年齡、性別、病程、血糖基線水平等基本資料差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入和排除標準 入組標準：(1)初發糖尿病患者，病史<1年，均符合1999年WHO的2型糖尿病診斷標準；(2)超重糖尿病患者為體質量指數(BMI)≥25 kg/m2；(3)近3個月內未服用任何降糖藥物；(4)近4周未固定服用益生菌產品及抗氧化藥物(如維生素C、維生素E等)；(5)糖化血紅蛋白在6.5%～8.5%之間。

排除標準：(1)合并嚴重肝腎功能不全、有腫瘤病史等；(2)既往有胃腸道手術及慢性胃腸道疾病史；(3)長期服用抗生素或激素類藥物；(4)近3個月有糖尿病酮癥酸中毒等嚴重并發癥病史；(5)妊娠及哺乳期女性。

1.3 研究方法 患者在初次門診就診時，詢問病史，稱體質量，量取腰圍、身高并計算體質量指數(BMI)，留取血標本，常規檢測糖、脂代謝及氧化應激相關指標。門診給予常規糖尿病健康教育，囑患者減少能量攝入，增加運動鍛煉，同時行自我血糖監測。研究組患者在飲食和運動控制基礎上，每日早飯后用溫度低于45 ℃水沖調100 mL益生菌制品服用。益生菌制品為糖寶康益生菌固體飲料(北京天寶瑞健康科技有限公司，批號：20160716)，主要成分為羅伊氏乳桿菌、鼠李糖乳桿菌、乳雙歧桿菌、抗性糊精及低聚半乳糖等。試驗共持續12周，期間每月進行1次電話隨訪，對所有患者進行糖尿病專科指導，幫助患者進行有效的飲食和運動控制。12周后患者復診，再次測量體質量、身高、腰圍，留取血標本，復測上述指標。

1.4 儀器設備 人血清脂質過氧化物丙二醛(MDA) ELISA試劑盒(DRG公司，USA)，購自上海優寧維生物科技有限公司，Flextek2型全自動酶標儀(荷蘭阿克蘇諾貝爾公司)。

1.5 觀察指標 治療前后分別檢測患者空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及超氧化物歧化酶(SOD)，應用ELASA方法檢測患者血清MDA水平。

2 結果

2.1 體質量及BMI結果比較 兩組患者在體質量、腰圍及BMI方面治療后較治療前均下降，與對照組治療后水平相比也有所下降，但差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2 FBG、HbA1c、LDL-C、HDL-C和TG水平比較

研究組患者FBG及TG水平較治療前明顯降低，組內比較差異有統計學意義(P<0.05)，且研究組TG水平較對照組治療后明顯降低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 MDA及SOD水平比較 試驗組治療后MDA水平較治療前明顯降低，較對照組治療后水平也明顯降低，差異均有統計學意義(P<0.05)。對照組試驗前SOD水平較試驗組高，差異有統計學意義(P<0.05)，但治療后試驗組SOD水平明顯升高，較對照組治療后升高明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。對照組治療前后MDA及SOD差異無統計學意義。見表2。

3 討論

目前，2型糖尿病的患病率不斷升高，其中肥胖是罹患2型糖尿病的最主要危險因素之一，針對這一人群的研究發現，腸道菌群發揮著重要的作用[6]。研究表明，肥胖人群腸道菌群失調的比例較正常體質量者明顯升高，且分析其菌群結構后發現，肥胖患者腸道菌群中益生菌比例明顯降低，致病菌比例明顯升高，而正常體質量人群的益生菌比例較高[7]。國外研究[8-9]表明，腸道菌群的改變可以導致腸道內環境的變化，引起腸壁通透性的增加，進而導致代謝性內毒素血癥、炎癥和胰島素抵抗，而這與2型糖尿病患者BMI的增加、體內氧化應激水平的不斷升高都有密切關系。一項以中國人群為研究對象的隨機、雙盲、安慰劑對照研究顯示，應用益生菌可以有效延緩糖耐量異常向糖尿病的發展，同時改善患者的胰島素敏感性，改善體質量并降低體內炎癥水平[10]。應用益生菌等微生態制劑，調整超重人群腸道微環境，可能是幫助這類患者降糖、減重、減輕胰島素抵抗，進而改善預后的新途徑[11]。

表1 各組治療前后體質量、腰圍及BMI資料比較

表2 各組治療前后血糖、血脂及氧化應激指標比較

本研究結果提示，益生菌可有效幫助超重糖尿病患者減輕體質量，降低FBG及HbA1c。在本研究中，研究組FBG顯著降低，HbA1c也有改善，但HbA1c變化差異無統計學意義，考慮超重糖尿病患者餐后血糖受進食量影響較大，而餐后血糖是影響這一人群HbA1c的重要因素，單純添加益生菌尚不能實現對這一人群血糖的全天候覆蓋，益生菌聯合餐時降糖藥物，也可以作為此類人群的一個方案選擇。

高脂血癥是2型糖尿病常見的合并癥，在超重人群中更是如此，高血脂如TG及LDL-C均可加速動脈粥樣硬化的進展，增加了患者心腦血管疾病的風險，因而，降脂一直是超重糖尿病患者臨床治療上的重點。本研究發現，添加益生菌可顯著降低超重糖尿病患者的TG水平，對HDL-C及LDL-C也有一定程度改善，此結果與2015年的一篇Meta分析是一致的[12]。該分析指出，應用益生菌可以有效改善患者的LDL-C等血脂水平，改善程度與患者服用的益生菌劑量、菌株及療程密切相關。動物研究發現，給高脂飼養的兔動脈粥樣硬化斑塊模型加用益生菌后，可以明顯減輕家兔動脈粥樣硬化病變的程度,這可能與益生菌降低C反應蛋白、血管黏附因子-1等細胞因子水平，從而降低血脂等有關[13]。本研究中，患者TG改善更加明顯，與本研究的目標人群特點——超重有關。在超重人群中，高三酰甘油血癥更為嚴重。添加益生菌，可以特異性幫助該類人群改善血脂代謝，降低動脈粥樣硬化的風險。

氧化應激是糖尿病發生、發展的重要因素，與胰島素抵抗、并發癥的發生有密切的關系[14-15]。本研究結果提示，益生菌的添加，可以在顯著降低患者脂代謝指標MDA水平的同時，升高SOD的水平，提高機體抗氧化應激損害的能力。2016年，我國滑麗美等人[16]所做的Meta分析表明，膳食添加益生菌、益生元，可以有效改善糖尿病患者血糖、血脂水平，降低氧化應激反應水平，這與本研究的結果是一致的。

綜上所述，益生菌的添加對超重糖尿病患者的糖脂代謝及氧化應激反應都有著積極的作用。

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Effectsofprobioticsonglucoseandlipidmetabolismandoxidativestressinoverweightpatientswithdiabetes

LiLi*,LiangXinzheng,ZhuKaisi,QuJianchang,LiangYanling,ZhangWeiqiang,WangLisha,XuXin,ZhaoHongyu,GaoYao

(*DepartmentofEndocrinology，the305thHospitalofPLA，Beijing100017,China)

Correspondingauthor:ZhangWeiqiang,Email：18101116715@163.com

ObjectiveTo observe the effect of probiotics on blood glucose，blood lipid and the level of oxidative stress in overweight patients with diabetes.MethodsA total of 92 overweight patients with new onset type 2 diabetes mellitus were selected and randomly divided into experimental group and control group ,and all of them got diet and exercise guidance.The experimental group was given probiotics once a day.The experiment lasted for twelve weeks.All patients were tested for blood glucose，blood lipid and oxidative stress before and after the experiment.ResultsBlood glucose and blood lipid of all the patients were lower than before.The FBG and TG of experimental group were obvious decreased than those before treatment ,and the TG of experimental group was significantly lower than that of control group(P<0.05).The MDA of experimental group was significantly lower than that before treatment (P<0.05)，and the SOD of experimental group was obvious increased compared with the control group (P<0.05).ConclusinProbiotics can help overweight patients with diabetes to reduce the level of blood glucose,blood lipid and oxidative stress.

Diabetes mellitus,type 2； Probiotics；Treatment outcome

R587.1

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2017.05.019

2017-06-20)

李麗，主治醫師,Email：Stella1917@126.com

張維強，主任醫師，Email：18101116715@163.com