卡前列素氨丁三醇聯合催產素預防高危產婦剖宮產術后出血效果及對血流動力學的影響

劉會芹 趙運果 王芳 于雪梅 閆翠芳 張建蘭 李莎

·論著·

卡前列素氨丁三醇聯合催產素預防高危產婦剖宮產術后出血效果及對血流動力學的影響

劉會芹 趙運果 王芳 于雪梅 閆翠芳 張建蘭 李莎

目的探討分析卡前列素氨丁三醇聯合催產素預防高危產婦剖宮產術后出血效果及對血流動力學的影響。方法對2015年2月至2017年6月收治的126例有剖宮產指征且有宮縮乏力高危因素的孕婦進行回顧性分析，將所選患者按照治療方式的不同分為觀察組與對照組，每組63例，對照組產婦術后單純給予催產素預防產后出血，觀察組產婦在對照組基礎上聯合卡前列素氨丁三醇預防術后出血，比較2組產婦術中、術后2 h、術后24 h出血量、產后出血發生率及血流動力學指標水平，同時觀察記錄2組產婦用藥后的不良反應。結果觀察組術中、術后2 h、術后24 h的出血量及總出血量均明顯低于對照組(P<0.05)；觀察組產后出血發生率為4.76%，對照組產后出血發生率為15.88%，觀察組產后出血發生率明顯低于對照組(P<0.05)。用藥后，觀察組產婦HR、SBP、DBP、SpO2、MAP等血流動力學指標與用藥前比較有明顯差異(P<0.05)；用藥后，對照組產婦HR、SBP、DBP、SpO2、MAP等血流動力學指標與用藥前比較無明顯差異(P>0.05)；用藥后，觀察組產婦HR、SBP、DBP、SpO2、MAP等血流動力學指標與對照組產婦比較有明顯差異(P<0.05)。經用藥后，觀察組不良反應總發生率為17.46%，對照組不良反應總發生率為14.29%，觀察組不良反應發生率高于對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)。結論卡前列素氨丁三醇聯合催產素預防高危產婦剖宮產術后出血具有較高的有效性和安全性，可以明顯改善產婦血流動力學指標，降低其不良反應發生率，值得臨床應用。

安列克；催產素；高危產婦；剖宮產術；出血效果；血流動力學

隨著社會的進步及人民思想意識的變化，以社會因素為指征的剖宮產病例不斷增多[1]。剖宮產雖然能夠幫助產婦順利分娩并減少分娩疼痛，但術后容易出現并發癥，產后出血便是孕產婦剖宮產術后常見的并發癥之一[2,3]。產后出血極易導致孕產婦嚴重并發癥甚至死亡，是目前引起孕產婦死亡的主要原因[4]。本次研究選取本院收治的有剖宮產指征且有宮縮乏力高危因素的孕婦作為研究對象，旨在探討在卡前列素氨丁三醇聯合催產素預防其剖宮產術后的出血效果及對血流動力學的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取河北省磁縣婦幼保健院2015年2月至2017年6月收治的有剖宮產指征且有宮縮乏力高危因素的孕婦作為研究對象。納入標準：(1)所選產婦術前檢查均存在貧血、雙胎妊娠、疤痕子宮、羊水過多或前置胎盤等產后出血風險因素；(2)患者及家屬了解研究內容和目的，明確治療風險，愿意配合研究調查，并簽署知情同意書。排除標準：(1)有嚴重過敏體質、胃潰瘍、青光眼、哮喘等前列腺禁忌癥產婦；(2)神志/精神意識障礙；(3)合并自身免疫性疾病、心臟疾病、血液疾病、肝臟疾病、肺臟疾病和腎臟疾病等主要臟器的嚴重性疾患；(4)對本次治療藥物存在過敏反應及藥物禁忌癥。按照上述納入排除標準最后共納入126例產婦，其中初產婦93例，經產婦33例；年齡21～46歲，平均年齡(28.43±4.36)歲；孕周36～41周，平均孕周(38.27±1.71)周。

1.2 分組方法 將符合標準的產婦按照治療方式分別分配到觀察組和對照組。觀察組63例，其中初產婦47例，經產婦16例；年齡21～44歲；平均年齡(27.63±4.83)歲；孕周37～41周，平均孕周(38.82±1.59)周；對照組63例，其中初產婦46例，經產婦17例；年齡22～46歲，平均年齡(28.76±4.11)歲;孕周36～40周，平均孕周(37.84±1.78)周。2組患者的基本臨床資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 方法 產婦均采用持續性硬膜外麻醉后，行剖宮產術。對照組產婦在胎兒娩出后立即給予催產素(生產企業：上海禾豐制藥有限公司，批準文號：國藥準字H31020850)20 U靜脈滴注，并于宮體內肌注催產素20 U，若產婦的宮縮情況仍無改善，則繼續給予催產素20 U。觀察組產婦在對照組基礎上同時給予卡前列素氨丁三醇注射液(生產企業：常州四藥制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20094183)250 μg行宮體內肌注，若產婦的宮縮情況不佳，應在間隔15 min后繼續宮體內肌注卡前列素氨丁三醇注射液250 μg，合計劑量不超過2 mg。

1.4 觀察指標 (1)記錄2組產婦術中、術后2 h、術后24 h的出血量、總出血量及產后出血發生率，出血量采用容積法進行測算，具體方法：首先于產婦子宮下段做一2 cm左右長度的切口，使用收集瓶進行插管連接，然后刺破胎膜，用電動吸引器手機羊水直至按壓子宮底部無羊水吸出為止，記錄收集瓶中羊水量，然后記錄術中總共出血量，減去收集瓶中羊水量即為出血量。(2)血流動力學指標：患者入手術室后常規采用心電監護儀(生產企業：山東博科生物產業有限公司，型號：科曼心電監護儀STAR8000E)監測患者平均動脈壓(MAP)、心率(HR)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、血氧飽和度(SpO2)。(3)不良反應：對2組產婦用藥后發生的不良反應進行觀察記錄，如惡心、嘔吐、腹瀉、胸悶等。

2 結果

2.1 2組產婦術中、術后出血量、總出血量及產后出血發生率比較 觀察組術中、術后2 h、術后24 h的出血量及總出血量均明顯低于對照組(P<0.05)；觀察組產后出血發生率為4.76%，對照組產后出血發生率為15.88%，觀察組產后出血發生率明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。

組別術中(ml)術后2h(ml)術后24h(ml)總出血量(ml)產后出血發生率[例(%)]觀察組168．31±42．09274．48±56．18314．69±59．07513．62±87．453(4．76)對照組207．45±53．71?318．63±59．82?461．22±78．70?633．29±94．09?10(15．88)?P值0．0000．0000．0000．0000．040t(χ2)值4．5534．27011．8197．3954．203

注：與觀察組比較，*P<0.05

2.2 2組產婦用藥前后血流動力學指標比較 用藥前，2組產婦HR、SBP、DBP、SpO2、MAP等血流動力學指標對比無明顯差異(P>0.05)；用藥后，觀察組產婦HR、SBP、DBP、SpO2、MAP等血流動力學指標與用藥前比較有明顯差異(P<0.05)；用藥后，對照組產婦HR、SBP、DBP、SpO2、MAP等血流動力學指標與用藥前比較無明顯差異(P>0.05)；用藥后，觀察組產婦HR、SBP、DBP、SpO2、MAP等血流動力學指標與對照組產婦比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

組別用藥前用藥后P值t值HR(次/min) 觀察組88．37±8．0396．52±8．67#0．0005．414 對照組88．63±8．1390．87±8．54§0．1341．136SBP(mmHg) 觀察組129．41±14．28122．26±12．12#0．0033．030 對照組129．56±13．26126．52±11．04?0．1641．400DBP(mmHg) 觀察組86．23±7．4175．36±6．26#0．0008．894 對照組86．42±7．1584．20±7．55?0．0933．985SpO2(%) 觀察組98．26±0．5498．77±0．61#0．0004．969 對照組98．56±0．4798．67±0．53?0．2201．233MAP(mmHg) 觀察組88．03±8．6394．36±11．26#0．0003．542 對照組88．34±8．5890．41±9．74?0．2081．266

注：與觀察組比較，*P<0.05；與用藥前比較，#P<0.05

2.3 2組產婦不良反應發生情況比較 用藥后，觀察組發生惡心嘔吐2例，腹瀉2例，面部潮紅3例，心悸2例，其他2例，總發生率為17.46%；對照組發生惡心嘔吐2例，腹瀉1例，面部潮紅1例，心悸2例，其他3例，總發生率為14.29%。2組進行治療后不良反應發生情況的對比，觀察組不良反應發生率高于對照組，但2組差異無統計學意義(P>0.05)。2組產婦所發生的不良反應均較輕微，經對癥治療或用藥時間的延長，大部分不良反應均得到緩解。見表3。

3 討論

近年來，隨著剖宮產技術水平的發展、人民思想意識的變化及圍產醫學的不斷進步，剖宮產率呈逐年上升趨勢[5]。剖宮產術術后易引發多種并發癥，產后出血便是孕產婦剖宮產術后常見的并發癥之一，易造成失血性休克或并發癥嚴重感染，是造成孕產婦死亡的首要原因。有研究表示，孕產婦死亡原因中有1/3以上都是產后出血造成的，如果不能及時有效的進行控制，會對孕產婦的健康及生活質量造成極大影響，甚至威脅生命[6]。子宮收縮乏力、軟產道撕裂、胎盤殘留及凝血功能障礙都是孕產婦出現產后出血的主要原因，其中子宮收縮乏力造性產后出血占產后出血發病總數的70%～80%[7]。孕產婦在多次剖宮產、引產、分娩后，會對子宮內膜造成極大的損傷，引發各種炎癥或萎縮性病變，同時隨著胎盤的不斷增多，為了吸收更多營養，會形成胎盤前置[8]。在這種情況下，當孕產婦發生大出血后，若不能有效控制出血量，則需要將孕產婦整個子宮進行切除[9]。因此，目前如何早期鑒別和有效預防產后出血是產科臨床醫師需要重點關注的問題之一。

表3 2組產婦不良反應發生情況比較 n=63,例(%)

藥物治療是防治產后出血不可或缺的緊急措施，目前臨床上防治產后出血的主要藥物有催產素、麥角新堿、垂體后葉素等，其主要作用機制就是提高子宮收縮力和收縮頻率，改善產后出血癥狀，最終達到止血的目的[10,11]。其中催產素較為常用的藥物，可以通過刺激子宮平滑肌胞漿的催產素受體，間接刺激子宮平滑及收縮，在肌肉注射后約 3～5 min 便會產生效果，但是催產素敏感性的個體差異大，且存在半衰期短、作用時間短的特點，易導致孕產婦對催產素不敏感而難以取得理想的應用效果[12-14]。在臨床實際應用中，若是催產素應用的方法不夠科學合理，就容易導致產婦出現水鈉潴留、脈搏細速、血壓升高等并發癥，嚴重時會引發胎兒窘迫、子宮破裂等嚴重后果[15-17]。有研究表示，積極處理第三產程是預防產后出血的關鍵，催產素在第三產程結束時，藥物效果幾乎消失，此時藥效降低的催產素對產后繼續出血治療并不能起到決定作用[18]。因此，臨床為產婦預防性地應用催產素對于有效地預防孕產婦產后出血是有重要意義的。卡前列素氨丁三醇是前列腺素PGF2a的衍生物，作為一種甲基衍生物氨丁三醇鹽溶液，其中含有天然的前列素氨丁三醇，有提高細胞中的鈣離子濃度，促進肌原纖維的收縮，同時收縮子宮平滑肌的作用[19-21]。有研究表示，在肌內注射卡前列素氨丁三醇注射液15 min后，產婦的血液濃度會達到最高峰值[22]。然而，由于其收到平滑肌收縮的影響，部分孕產婦會出現惡心嘔吐、腹瀉、心悸等不良反應[23,24]。有文獻通過研究326例孕產婦運用卡前列素氨丁三醇注射液預防孕產婦產后出血的療效，發現在注射卡前列素氨丁三醇后，可以增加子宮收縮強度和頻率，減少產后出血，但是單一的用藥也不足以完全對產后出血進行有效預防，仍存在一定風險[25]。本次研究通過卡前列素氨丁三醇聯合催產素預防高危產婦剖宮產術后出血，結果顯示，觀察組術中、術后2 h、術后24 h的出血量、總出血量及產后出血發生率均明顯低于對照組；用藥后，觀察組產婦HR、SBP、DBP、SpO2、MAP等血流動力學指標改善程度明顯優于對照組產婦，同時觀察組不良反應發生率高于對照組，但2組比較無明顯差異。從研究結果可以看出，卡前列素氨丁三醇聯合催產素預防高危產婦剖宮產術后出血具有較高的有效性和安全性，可以明顯改善產婦血流動力學指標，降低其不良反應發生率。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2017.20.011

R 719.8

A

1002-7386(2017)20-3085-04

2017-05-28)

項目來源：邯鄲市科技局計劃內項目(編號：1623208065-5)

056500 河北省磁縣婦幼保健院(劉會芹、王芳、于雪梅、閆翠芳);河北省邯鄲市中心醫院(趙運果)；河北省磁縣磁州醫院(張建蘭);天津醫科大學附屬天津中心婦產醫院(李莎)