不同劑量阿托伐他汀對不穩定心絞痛患者行PCI術后炎癥因子的影響分析

劉鵑鋒　魯謙　馮冀

摘要：目的 探討不同劑量阿托伐他汀對不穩定心絞痛患者行PCI術后炎癥因子的影響。方法 以我院2014年4月～2015年6月收治的150例不穩定心絞痛為研究對象，隨機分為A組和B組，各75例。A組、B組術前當日、術后24 h分別給予10 mg/d、20 mg/d阿托伐他汀，比較兩組患者術后24 h、4 w炎癥因子（血清高敏C反應蛋白、肌鈣蛋Ⅰ）改善情況。結果 兩組患者術后24 h炎癥因子水平均較術前有所上升，而術后1個月均有所下降，且B組改善優于A組（P<0.05）。結論 PCI會增加不穩定心絞痛患者術后血清高敏C反應蛋白、肌鈣蛋Ⅰ水平，而給予阿托伐他汀可降低炎癥因子，且劑量為20 mg效果優于10 mg。

關鍵詞：不穩定心絞痛；PCI；炎癥因子；阿托伐他汀

中圖分類號：R541.4 文獻標識碼：A 文章編號：1006-1959（2017）20-0087-02

Abstract：Objective To investigate the effects of different doses of atorvastatin on unstable angina effect of PCI patients after inflammation.Methods In our hospital in April 2014～June 2015，150 cases of unstable angina as the research object，randomly divided into A group and B group，75 cases in each.A group，B group before the operation.After 24 h were given 10 mg/d，20 mg/d atorvastatin，compared two groups of patients with postoperative 24 h，4 w of inflammatory factors（serum high-sensitivity C reactive protein，troponin I）to improve the situation.Results The two groups of patients after 24 h inflammatory cytokines were increased， and 1 months after operation were decreased，and the B group better than A group（P<0.05）.Conclusion PCI increases the level of serum high-sensitivity C-reactive protein and trophoblastine in patients with unstable angina，while atorvastatin reduces the inflammatory cytokine at a dose of 20 mg and is better than 10 mg.

Keywords：Unstable angina pectoris；PCI；Inflammatory factors；Atorvastatin

冠狀動脈介入治療（PCI）已成為冠心病血管重建治療的重要手段。PCI在短期內可顯著改善冠心病患者的心肌缺血癥狀，但PCI可誘導和加重局部炎癥反應，主要是因為球囊擴張、支架植入會對血管壁產生損傷，導致炎癥反應加重，表現為血清中多種炎癥因子水平升高。血清高敏C反應蛋白（hs-CRP）、肌鈣蛋Ⅰ（cTnⅠ）是不穩定型心絞痛（UAP）標志物，在患者行PCI術后會明顯升高，且于預后密切相關[1]。因此，PCI術后抗炎治療日益受到重視。有研究表明，他汀類藥物具有抗炎作用，可以降低PCI術后心血管事件的發生率，改善預后[2-3]。本文通過比較不同劑量阿托伐他汀短期治療對炎癥因子的影響，旨在為臨床提高參考依據。

1 資料與方法

1.1一般資料

本組所選150例UAP患者為我院2014年4月～2015年6月收治的150例不穩定心絞痛患者。入選標準：①符合2000年中華醫學會心血管病學分會《不穩定心絞痛診斷和治病建議》診斷標準[4]；②簽訂知情同意書；③均為行PCI的患者；④入院治療前14 d內未服用他汀類藥物。排除標準：①合并其他感染；②合并腫瘤、全身免疫性疾病、嚴重肝腎疾??；③合并嚴重貧血及主動脈瓣病變、肥厚型心肌??；④合并先天性冠狀動脈畸形、風濕性冠狀動脈炎等所致勞力型心絞痛；⑤入院治療前14 d內服用他汀類藥物；⑥不愿參與研究者。隨機分為A組和B組，各75例。A組男45例，女30例，年齡58～82歲，平均年齡（70.2±3.5）歲，合并高血壓58例，吸煙史40例；B組男47例，女28例，年齡60～83歲，平均年齡（71.3±3.8）歲，合并高血壓56例，吸煙史38例。兩組患者年齡、性別、基本病情無統計學差異（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

兩組均給予常規處理，包括給予抗血小板、硝酸脂類、血管緊張素轉換酶抑制劑等。同時建立隨訪檔案，由專人負責。A組、B組術前當日、術后24 h分別給予10 mg/d、20 mg/d阿托伐他汀口服。

1.3炎癥因子指標檢測方法

兩組患者分別于術前、 術后24 h、4 w抽取清晨空腹肘正中靜脈血8 ml，3000 r/min，離心15 min，分離血清置-80 ℃冰箱凍存待檢hsCRP、cTnⅠ。hsCRP采用酶聯免疫吸附法（ELISA），cTnⅠ由本院檢驗科完成。

1.4統計學方法

應用SPSS18.0統計軟件包進行分析，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組患者術后24 h的hsCRP、cTnⅠ較術前均有所上升，與術前比較有統計學意義（P<0.05）。而術后4 w表現為下降。術后24 h hsCRP、cTnⅠ水平與術后4 w比較有統計學意義（P<0.05）。給藥4 w后hsCRP、cTnⅠ水平均有所下降，且B組下降更為明顯，兩組比較有統計學意義（P<0.05），見表1。

3 討論

多項研究證明，PCI術治療時植入的支架作為異物、高壓球囊擴張時損傷血管內膜等均可使cTnⅠ 、hs-CRP等多種炎癥因子的水平升高，且其在心臟局部的水平更高[5]。國外有學者認為[6]，炎癥因子與PCI術后心血管事件的發生密切相關，且研究數據證實炎性因子水平升高越明顯，發生心血管事件率越高。炎癥因素在不穩定斑塊破裂和再狹窄形成方面有重要意義。因此，要想減少PCI術后心臟不良事件發生必須控制好炎性因子水平，防治其水平過量升高。此過程中，合理選擇抗炎藥物至關重要。CRP是人體內急性時相蛋白，是炎性過程的敏感指標，在炎癥、心肌梗死、組織損傷后血中濃度顯著增高，其水平的高低可反映冠狀動脈病變炎性反應的強弱[7-8]。Galvani等[9]的一項前瞻性研究觀察了91例不穩定心絞痛患者，結果發現cTnⅠ正常和cTnⅠ升高兩組心臟事件（包括心原性死亡、非致死性心梗）的發生率分別為5.8%、27.3%。另有學者指出，生物標志物可能反映了心臟應力以及心室質量增加。如果心臟處于拉伸狀態，發生心室肥厚，有可能促進心肌肌鈣蛋白的釋放。因此，臨床認為cTnⅠ是一個強大的預后指標[10]。

本研究結果表明，兩組術后24 h hsCRP、cTnⅠ較術前均有所上升，提示PCI術可觸發并加重冠狀動脈局部炎癥反應，其原因可能與以下幾點有關：①PCI術會損傷血管內皮細胞，導致中性粒細胞、單核-巨噬細胞等炎癥因子聚集，從而激活了相關的免疫活性細胞，導致諸如hsCRP、cTnⅠ等炎癥因子的釋放。②作為異物的支架刺激局部組織導致hsCRP、cTnⅠ分泌增加。③血壓中如粥樣斑塊的致栓物質的存在被帶入微循環，導致血小板聚集，從而啟動一系列炎性反應，促使炎癥因子分泌增加。④術中所用的球囊充盈會短暫的阻斷冠脈血流，從而使心肌出現短暫缺血，而球囊抽癟后灌注又得以恢復。在此阻斷-恢復的過程中形成了缺血-再灌注的損傷模型，這一過程會導致炎癥因子的釋放[11]。

他汀類藥物治療冠心病的機制不僅在于它的調脂作用，抗炎作用是藥物發揮治療作用的另一重要機制。多項國外研究表明，他汀類藥物具有多項抗炎效應，如可降低血清CRP、紅細胞沉降率（ESR）等。另有研究表明，他汀類藥物可降低冠心病患者術后血漿前炎癥因子IL-6的釋放，同時還能調節抗炎癥因子IL-10的表達[12-13]。

本次研究證實，服用阿托伐他汀治療UAP患者PCI術后，可明顯降低炎癥因子，改善心功能，而不同劑量作用存在差異，20 mg/d抗炎作用優于10 mg/d。提示UAP患者PCI術后給予較大劑量的阿托伐他汀可較好的抑制炎癥，減少心肌微損傷。

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