磺達肝癸鈉與那屈肝素在非ST段抬高急性冠脈綜合征病人PCI治療中的療效及安全性對比

磺達肝癸鈉與那屈肝素在非ST段抬高急性冠脈綜合征病人PCI治療中的療效及安全性對比

邵峰

目的探討磺達肝癸鈉與那屈肝素在非ST段抬高急性冠脈綜合征(STEMI-ACS)病人經皮冠狀動脈介入(PCI)治療中的療效及安全性。方法選取我院2013年—2016年收治的非ST段抬高急性冠脈綜合征病人100例，按照隨機數字表法隨機分為對照組和試驗組，每組50例。試驗組為磺達肝癸鈉組，接受磺達肝癸鈉治療；對照組為那屈肝素組，接受那屈肝素治療。兩組均在PCI早期分別接受兩種藥物治療。普通肝素劑量 7 000～10 000 U (120～140 U/kg)為兩組病人在PCI期間所接受普通肝素劑量，5 000～7 000 U(85～100 U/kg)為合用替羅非班時的劑量。在PCI術后48 h內并發癥嚴重穿刺部位、住院期間輕微和嚴重出血均為主要安全性終點。再次靶血管血運重建、新發心肌梗死和住院期間死亡為主要治療終點。結果兩組臨床資料、人口統計學特征、不良習慣等數據間差異無統計學意義(P>0.05)。兩組在PCI術前的藥物研究療程和術后藥物研究療程差異無統計學意義(P>0.05)。常規其他用藥在兩組間的比較差異無統計學意義。兩組手術特征和冠狀動脈造影比較差異無統計學意義。兩組手術成功率之間比較差異也無統計學意義。安全性主要終點發生率對照組高于試驗組，比值為7.7%和5.4%；兩組風險比值為試驗組：對照組為0.64，其95%可信區間0.28～1.33，兩組比較差異無統計學意義( P>0.05)；主要療效終點發生率那屈肝素組高于磺達肝癸鈉組，比值為4.7%和2.8% ，兩組風險比值為試驗組：對照組為0.67，其95%可信區間0.29～2.57，兩組比較差異無統計學意義( P>0.05)；輕微出血發生率那屈肝素組高于磺達肝癸鈉組(4.5%和2.3%)，兩比較差異無統計學意義( P>0.05)；嚴重出血發生率兩組間基本相似(2.5%和2.4%)。結論在NSTEIACS病人PCI期間接受高于平常劑量普通肝素治療的情況下，磺達肝癸鈉與那屈肝素的應用在圍術期時的療效和安全性無差別。

非ST段抬高急性冠脈綜合征；磺達肝癸鈉；那屈肝素；介入治療

Abstract:ObjectiveTo compare and analyze the efficacy and safety of fondaparinux and nadroparin in patients with non-ST elevation acute coronary syndrome (NSTE-ACS) undergoing percutaneous coronary interventim(PCI).MethodsOne hundred patients with NSTE-ACS in our hospital from 2013 to 2016 were selected and randomly divided into two groups：control group treated with nadroparin， and treatment group treated with fondaparinux. The general heparin was 7 000 U to 10 000 U (120 U/kg to 140 U/kg) at the period of PCI， 5 000 U to 7 000 U (85 U/kg to 100 U/kg) at the combined use of tirofiban.Complications of severe puncture site within 48 hours after PCI， mild and severe bleeding during hospitalization were the primary safety endpoint.Target vessel revascularization， new-onset myocardial infarction and death during hospitalization were as the primary endpoints of treatment.ResultsThere was no significant differences in clinical data， demographic characteristics，bad habits and other data between two groups (P>0.05). There was no significant differences in the preoperative and postoperative course of drug treatment between two groups (P>0.05).There was no significant differences in routine drugs between two groups (P>0.05). There was no significant differences in surgical features，coronary angiography， success rate of surgery between two groups (P>0.05). The incidence of primary safety endpoint were 7.7% in treatment group，and 5.4% in control group [risk ratio (RR)=0.64， 95% confidence interval (CI)：0.28-1.33， P>0.05]. The incidence of primary endpoint was 2.8% in treatment group，and 4.7% in control group(RR=0.67， 95%CI：0.29-2.57， P>0.05). Minor bleeding rate was 2.3% in treatment group，and 4.5% in control group，the difference was not statistically significant between two groups (P>0.05). The incidence of severe bleeding was 2.4% in treatment group，and 2.5% in control group， the difference was not statistically significant between the two groups (P>0.05).ConclusionThere was no difference in the efficacy and safety of fondaparinux and nadroparin in patients with NSTE-ACS at perioperative use with more than usual doses of unfractionated heparin.

Keywords：non-ST elevation acute coronary syndrome；fondaparinux；nadroparin；percutaneous coronary artery

急性冠脈綜合征(ACS)是一組臨床綜合征，由急性心肌缺血引起[1-2]。它包括不穩定型心絞痛(UA)以及急性心肌梗死(AMI)，其中AMI分為非ST段抬高的心肌梗死(NSTEMI)與ST段抬高的心肌梗死(STEMI)[3-4]。ACS是臨床常見的一種嚴重心血管疾病，屬于冠心病嚴重的一種。多見于老年人、男性和絕經后女性，一些不良生活習慣也是疾病的誘因，如吸煙、肥胖等。非ST段抬高的急性冠脈綜合征(NSTE-ACS)包括非ST段抬高性心肌梗死和不穩定型心絞痛，目前臨床上對其治療主要采取經皮冠狀動脈介入(PCI)治療以及抗栓治療，發展至今已有極大的進展[5]。當前仍重點聚焦的是圍術期的出血并發癥以及近期遠期的預后情況。磺達肝癸鈉在歐美指南上，已經成為NSTE-ACS病人接受PCI的Ⅰ類推薦選藥[6-7]。為進一步了解并對比分析磺達肝癸鈉與那屈肝素在NSTE-ACS病人經皮冠狀動脈介入治療中的療效及安全性，選取我院于2013年—2016年收治的非ST段抬高急性冠脈綜合征病人100例進行研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 100例選自我院2013年—2016年NSTE-ACS。按照隨機數字法分為試驗組與對照組，每組50例。試驗組50例，男36例，年齡(60.3±9.1)歲，女14例；年齡(57.8±7.9)歲；不穩定型心絞痛37例；非ST段抬高型心肌梗死13例；目前仍吸煙13例；高血壓31例；糖尿病10例；冠心病16例；心肌梗死15例；心率(71±9)次/min。對照組50例，男29例，年齡(59.3±7.3)歲；女21例，年齡(55.2±5.9)歲；不穩定型心絞痛38例，非ST段抬高型心肌梗死12例；目前仍吸煙11例，高血壓28例，糖尿病7例，冠心病14例；心肌梗死13例；心率(71±9)次/min。兩組臨床資料、人口統計學特征、不良習慣等比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標準 病人均在完全知情情況下，經過我院醫學倫理委員會同意，自愿簽署知情同意書參與研究。均在48 h內有持續10 min以上的心肌缺血發作，同時滿足至少以下條件中的一點：①心電圖提示缺血性改變；②由侵入性和非侵入性實驗診斷為缺血性心臟病；③肌鈣蛋白I或T增加；④有典型心絞痛、心肌梗死或血運重建病史。排除標準：①妊娠或哺乳期；②凝血障礙；③血壓控制不良；④在一年內出現出血性卒中；⑤在一個月內出現缺血性卒中。

1.3 研究方法 對照組接受那屈肝素0.1 mL/10 kg，每12 h一次；劑量減為0.1 mL/10 kg，每天一次，在病人血清肌酐清除率<30 mL/min時。試驗組磺達肝葵鈉2.5 mg，每日一次。兩組均72 h之內完成冠狀動脈造影檢查和PCI 治療，并常規接受β受體阻滯劑、他汀、氯吡格雷、阿司匹林等藥物。均在PCI早期上游分別接受兩種藥物治療。普通肝素劑量：7 000～10 000 U (120～140 U/kg)；5 000～7 000 U(85～100 U/kg)為合用替羅非班時的劑量。鞘管在術后拔除。

1.4 研究試劑 磺達肝葵鈉，CAS No.114870-030，購自武漢鴻睿康試劑有限公司；那屈肝素購自葛蘭素史克(天津)有限公司；他汀購自武漢東康源科技有限公司；氯吡格雷購自深圳信立泰藥業股份有限公司；阿司匹林購自江西制藥有限責任公司。

2 結 果

2.1 兩組藥物治療比較 兩組在PCI術前藥物研究療程和術后藥物研究療程中位數之間差異無統計學意義(P>0.05)。常規其他用藥在兩組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組病人藥物治療比較 例(%)

2.2 兩組手術特征和冠狀動脈造影比較(見表2)

表2 兩組手術特征和冠狀動脈造影比較 例(%)

2.3 兩組安全性和療效終點比較 安全性主要終點事件發生率對照組高于試驗組，比值為7.7%和5.4%；兩組的風險比值為試驗組：對照組為0.64，其95%可信區間0.28～1.33，兩組比較差異無統計學意義( P>0.05)；主要療效終點發生率那屈肝素組高于磺達肝癸鈉組，比值為4.7%和2.8% ，兩組風險比值為試驗組：對照組為0.67，其95%可信區間0.29～2.57，兩組比較差異無統計學意義( P>0.05)；輕微出血發生率那屈肝素組高于磺達肝癸鈉組(4.5%和2.3%)，兩組比較差異無統計學意義( P>0.05)；嚴重出血發生率結果兩組間基本相似(2.5%和2.4%)。

3 討 論

NSTE-ACS包括不穩定型心絞痛和非ST段抬高型心肌梗死，心電圖ST段和(或)T波異常并且cTn增高者可診斷為NSTEMI，心電圖ST段和(或)T波異常但cTn正常者可診斷為不穩定型心絞痛；心電圖正常或不能確定者但cTn增高者可診斷為NSTEMI，心電圖正常或不能確定者但cTn正常者可診斷為不穩定型心絞痛[8-9]。目前對于該病治療主要手段為藥物治療和冠脈血運重建，以改善嚴重心肌缺氧、緩解缺血癥狀，目的是穩定斑塊，防止冠脈血栓形成來降低并發癥和病死率[10-11]。而NSTE-ACS病人的預后在早期PCI聯合抗栓治療下能得到明顯改善，但是出血風險增大是一直是臨床工作者和病人顧慮的極大因素，其不僅降低了病人對手術滿意度，還增加了病人費用以及年病死率[12-13]。磺達肝癸鈉在歐美指南上，已經成為NSTE-ACS病人接受PCI的Ⅰ類推薦選藥。

本研究中，對兩組臨床資料進行分析發現：①兩組臨床資料、人口統計學特征、不良習慣等間差異無統計學意義。②在PCI術前藥物研究療程和術后藥物研究療程中位數之間差異無統計學意義。常規其他用藥在兩組間比較差異無統計學意義。③安全性主要終點發生率對照組高于試驗組(7.7%和5.4%)；兩組風險比值0.64，其95%可信區間0.28～1.33，兩組比較差異無統計學意義( P>0.05)，兩組風險比值、輕微出血發生率、嚴重出血發生率結果兩組間基本相似[14]。推測有可能與本次研究所采用的高劑量普通肝素相關。

在NSTE-ACS病人PCI期間接受高于平常劑量普通肝素治療的情況下，磺達肝癸鈉與那屈肝素的應用在圍術期時療效和安全性無顯著差別。

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Efficacy and Safety of Fondaparinux and Nadroparin in Patients with non-ST Elevation Acute Coronary Syndromes Undergoing Percutaneous Coronary Intervention

Shao Feng

Dezhou Hosipital of Traditional Chinese Medicine， Dezhou 253000， Shandong， China

R541.4 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.18.025

1672-1349(2017)18-2302-04

2017-03-21)

(本文編輯 王雅潔)

山東省德州市中醫院( 山東德州 253000)，E-mail:wujianboys@163.com

信息：邵峰.磺達肝癸鈉與那屈肝素在非ST段抬高急性冠脈綜合征病人PCI治療中的療效及安全性對比[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(18)：2302-2305.