氟比洛芬酯術中預注對老年髖關節置換術患者術后血漿S—100B蛋白、NSE濃度及認知功能的影響

汪海鋼　王偉東　徐麗麗

[摘要] 目的 探討分析氟比洛芬酯術中預注對老年髖關節置換術術后血漿S-100B蛋白、NSE濃度及認知功能的影響。 方法 隨機選取我院在2015年2月～2017年2月期間收治的60例老年髖關節置換術患者為研究對象，并將其分為觀察組和對照組，對照組患者采用異丙酚靜脈全身麻醉，觀察組患者采用氟比洛芬酯聯合異丙酚靜脈全身麻醉，對比觀察兩組患者血漿S-100B蛋白、NSE濃度及MMSE評分的變化情況。 結果 術前，兩組患者血漿S-100B蛋白、NSE濃度比較差異無統計學意義（P>0.05）；術后，觀察組患者血漿S-100B蛋白（1.89±0.46）ng/L、NSE濃度（20.16±6.31）ng/L，均顯著優于對照組（P<0.05）；兩組患者麻醉前后的HR并無明顯變化，但麻醉后的SBP與DBP比較，差異有統計學意義（P<0.05）；兩組患者術前的MMSE評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；術后12 h、24 h，觀察組患者的MMSE評分明顯高于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 氟比洛芬酯術中鎮痛對老年髖關節置換術患者認知功能的影響較小，可顯著降低患者術后的血漿S-100B蛋白、NSE濃度，具有積極的臨床應用價值。

[關鍵詞] 髖關節置換術；氟比洛芬酯；鎮痛；認知功能

[中圖分類號] R614 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）24-0104-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of intraoperative perfusion of flurbiprofen axetil on postoperative plasma S-100B protein， NSE concentration and cognitive function in elderly patients undergoing hip replacement. Methods A total of 60 elderly patients undergoing hip replacement who were admitted to our hospital from February 2015 to February 2017 were randomly selected as the research subjects. The patients were divided into observation group and control group. The patients in the control group were given intravenous general anesthesia with propofol， and the patients in the observation group were given intravenous general anesthesia with flurbiprofen axetil combined with propofol. The changes of plasma S-100B protein， NSE concentration and MMSE score were observed and compared between the two groups. Results There was no significant difference in plasma S-100B protein and NSE concentration between the two groups before the Surgery（P>0.05）. The levels of plasma S-100B protein（1.89±0.46） ng/L and NSE concentration （20.16±6.31） ng/L in the observation group were significantly higher than those in the control group after the surgery（P<0.05）. There was no significant change in HR between the two groups before and after anesthesia， but there was significant difference in SBP and DBP after anesthesia（P<0.05）； there was no statistically significant difference in MMSE scores between the two groups before the surgery（P>0.05）. The MMSE score in the observation group was significantly higher than that in the control group at 12 h and 24 h after the surgery（P<0.05）. There was significant difference between the two groups（P<0.05）. Conclusion The intraoperative analgesic effect of flurbiprofen axetil on the cognitive function of elderly patients undergoing hip replacement is less， which can significantly reduce the plasma S-100B protein and NSE concentration after the surgery， and has a positive clinical application value.endprint

[Key words] Hip replacement； Flurbiprofen axetil； Analgesia； Cognitive function

髖關節置換術多適用于中老年群體，但是由于中老年患者身體抵抗力與免疫力差，這在一定程度上增加了手術治療的風險性[1-2]。術中麻醉方式對手術治療效果及術后并發癥發生風險具有直接影響。神經元特異性烯醇化酶（NSE）、S-100β 蛋白分別屬于神經元的標志酶、神經膠質細胞的標志蛋白，很多相關醫學研究已經報道了血漿中NSE、S-100β 蛋白變化可作為中樞神經系統損傷的標志物[3-4]，本組研究中通過檢測氟比洛芬酯術中預注患者血漿中NSE、S-100B蛋白的變化情況，進一步探討氟比洛芬酯麻醉對患者認知功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年2月～2017年2月在我院行髖關節置換術的老年患者60例作為研究對象，并將患者隨機分為觀察組與對照組，每組各為30例。觀察組男15例，女15例，年齡57～86歲，平均（70.5±5.3）歲；身高157～176 cm，平均（164.2±5.3）cm；體重46～67 kg，平均（57.4±6.8）kg。對照組男17例，女13例，年齡58～85歲，平均（71.3±3.4）歲；身高156～175 cm，平均（163.2±4.2）cm；體重45～66 kg，平均（56.6±7.2）kg。所有患者無嚴重并發癥、惡性腫瘤等疾病。研究經過患者的知情并同意，簽訂知情同意書。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均在術前肌注魯米那、阿托品，并采用氣管插管，進行全身麻醉，同時對兩組患者進行氣道通暢、留置胃管、開放靜脈通路、導尿等處理。在手術前及手術期間，對患者進行心電圖、血壓、脈搏等監測。

在此基礎上，對照組予異丙酚靜脈全身麻醉，采用咪達唑侖0.050～0.075 mg/kg，異丙酚0.1～0.2 mg/（kg·h），羅庫溴銨0.6 mg/kg，芬太尼0.002～0.004 mg/kg靜脈全身麻醉誘導維持。

觀察組予氟比洛芬酯聯合異丙酚靜脈全身麻醉，采用咪達唑侖0.050～0.075 mg/kg，氟比洛芬酯0.8 mg/kg，異丙酚0.1～0.2 mg/（kg·h），羅庫溴銨0.6 mg/kg，芬太尼0.002～0.004 mg/kg靜脈全身麻醉誘導維持。在手術期間[5-6]，對患者的生命體征進行嚴密監測，并在等手術完成、患者恢復自主呼吸后給予氣管插管拔除，使患者進入病房休息。最后對兩組患者手術前以及術后血清NSE、S-100B水平進行觀察。

1.3 觀察指標

（1）記錄并統計兩組術前、術后的NSE水平和S-100B水平變化情況以及HR、SBP、DBP指標的變化情況。

（2）術前、術后1 h、6 h、12 h、1 d分別采用簡易智力狀態（MMSE）量表對兩組患者的認知功能進行評定，該量表包括以下7個方面：時間定向力、地點定向力、即刻記憶、注意力及計算力、延遲記憶、語言、視空間。共30項題目，每項回答正確得1分，回答錯誤或答不知道評0分，量表總分范圍為0～30分。分值越高，表示認知功能越良好[3]。

1.4 統計學方法

采用SPSS 18.0軟件對數據進行分析，計數資料采用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的NSE水平和S-100B水平比較

分別測定兩組患者手術前、術后的NSE水平和S-100B水平。手術前，兩組患者的NSE水平和S-100B水平均無明顯差異（P>0.05）；手術后，兩組患者的NSE水平升高，且觀察組的升高程度明顯低于對照組；在手術期，兩組患者的S-100B水平升高，且觀察組的升高程度明顯低于對照組，兩組差異顯著（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者麻醉前后的HR、SBP、DBP變化比較

兩組患者麻醉前后的HR并無明顯變化，但麻醉后的SBP、DBP與麻醉前比較，差異有統計學意義，見表2。

2.3 兩組患者術前、術后1 h、12 h、14 h、3 d的MMSE評分變化情況比較

觀察組患者術后1 h的MMSE評分顯著低于術前、術后12 h、24 h、3 d（P<0.05），但術前、術后12 h、24 h、3 d的MMSE評分之間的差異均不顯著（P>0.05）；對照組患者術后1 h、12 h、24 h的MMSE評分均顯著低于術前、術后3 d（P<0.05），但術后3 d與術前的MMSE評分之間的差異均無統計學意義（P>0.05）。術后12 h、24 h觀察組患者的MMSE評分顯著高于對照組（P<0.05），但術前、術后1 h、3 d兩組患者的MMSE評分之間的差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

3討論

髖關節置換術患者在臨床中采用品種繁多的麻醉藥物，異丙酚、瑞芬太尼、地氟醚等是其中較為常用的麻醉藥物，這些藥物的藥物結構及性質在本質上存在一定差異，所以其給藥方法及藥物劑量還是需要嚴格依據患者的實際情況而定。異丙酚屬于短效靜脈麻醉藥物，近年來在臨床麻醉中得到了日益廣泛的應用[7-8]。在麻醉誘導的過程中手術后患者的蘇醒時間在其大劑量應用的情況下受到的影響輕微，這就在極大程度上對患者的代謝過程進行了有效的保護。

臨床中多采用髖關節置換術對中老年骨科疾病患者進行治療[9-10]。中老年患者身體免疫力下降，大部分存在骨質疏松，肢體協調性差，很容易出現骨折，嚴重影響著中老年患者的生活質量。目前手術治療已經成為中老年骨折的優先選擇，然而受自身免疫力與耐受力的影響，中老年的手術風險也較大，因此選取科學、合理的麻醉方式尤為重要[10-11]。傳統的異丙酚聯合麻醉能夠對呼吸與患者循環功能起到一定的維持作用，然而大多數中老年患者多伴隨肝、腎功能的下降，藥效動力學有所改變，進而影響到神經功能的恢復[12-14]。而氟比洛芬酯麻醉不僅起效快，而且麻醉用藥量少，阻滯完全時間與蘇醒時間短，減少了暴力操作的發生，能夠有效緩解術中滲血，對傷口愈合具有一定的促進作用，而且能夠在一定程度上降低并發癥的發生。endprint

在血清學指標中，NSE、S-100B在臨床評估神經功能損傷中較為常用。其中NSE是一種可溶性胞漿蛋白，存在于神經內分泌細胞、腦部神經元細胞軸突胞質中。S-100B是一種多功能神經營養蛋白，由腦膠質細胞分泌[15-16]。當神經認知功能受到創傷時，其會出現腦細胞代謝異常、成神經髓鞘崩解、血腦屏障破壞等現象。在這種狀況下，在受損神經元中，通過血腦屏障，NSE、S-100B將會進入血液，造成患者的NSE、S-100B水平升高[17-18]。因此，NSE、S-100B水平正相關于患者腦損傷程度，影響預后。在中樞膽堿能系統退行性變的作用下，老年患者的認知功能可能會降低，全身麻醉藥會在中樞神經核團上選擇性地作用，對中樞膽堿能系統功能進行抑制，從而對老年患者的術后認知功能造成不良影響。此外，異丙酚還會減退患者智力，發生這一現象的原因為其會對腦部神經元細胞凋亡進行誘導，使其增強。而氟比洛芬酯將麻醉作用發揮出來的主要途徑為促進GABAA受體功能的增強，對海馬CA1區細胞突觸的作為記憶及學習的基礎的長時程增強（LTP）表達進行抑制，因此氟比洛芬酯對認知功能造成影響的途徑為通過GABAA受體[19-20]。本次研究中對觀察組患者給予氟比洛芬酯麻醉，可以發現觀察組患者麻醉前以及術后血清NSE、S-100B水平改善程度明顯優于對照組（P<0.05），觀察組麻醉起效時間明顯較對照組快，且觀察組患者的認知神經功能MMSE評分較對照組高，提示氟比洛芬酯麻醉在老年髖關節置換術中的應用安全性高于異丙酚。

綜上所述，臨床上對老年髖關節置換術患者給予氟比洛芬酯麻醉鎮痛的臨床效果顯著，能夠有效改善患者的血清NSE、S-100B水平，值得臨床推廣應用。

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（收稿日期：2017-05-16）endprint