血糖控制對III期胃癌合并2型糖尿病新輔助化療的影響

郭洪波+陳建蘭+聶勇輝

[摘要] 目的 研究血糖控制對III期胃癌合并2型糖尿病患者新輔助化療療效的影響。方法 2014年6月—2017年1月根據血糖控制狀況將III期胃癌合并2型糖尿病患者分為血糖控制良好組（觀察組）和控制不佳組（對照組），比較兩組患者療效、毒性不良反應及新輔助化療前后生活質量的差異。結果 觀察組III期胃癌合并2型糖尿病患者新輔助化療有效率高于對照組（85.7% vs 74.3%）。觀察組III期胃癌合并2型糖尿病患者術前新輔助化療惡心嘔吐、血象降低和其他等不良反應發生率均顯著低于觀察組（P<0.05）。對照組和觀察組III期胃癌合并2型糖尿病患者新輔助化療前的生活質量子項目評分均差異無統計學意義（P>0.05），觀察組III期胃癌合并2型糖尿病患者新輔助化療后的生活質量顯著高于對照組。結論 血糖控制良好可顯著提高III期胃癌合并2型糖尿病患者新輔助化療療效，同時可顯著提高生活質量。

[關鍵詞] 胃癌；2型糖尿病；新輔助化療；療效

[中圖分類號] R735.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2017）05（b）-0047-02

III期胃癌患者因其手術療效差及根治性切除率低，故目前國內外指南多推薦其行新輔助化療后再行手術切除，可顯著降低腫瘤負荷并提高根治性手術切除率而延長生存期[1-2]。隨著我國人口逐漸出現老齡化，多數胃癌患者伴有2型糖尿病，而目前血糖控制狀況對III期胃癌合并2型糖尿病術前行新輔助化療的影響尚無相關研究。2014年6月—2017年1月該文研究血糖控制對III期胃癌合并2型糖尿病患者術前行新輔助化療療效的影響，為臨床治療提供客觀證據。

1 對象和方法

1.1 研究對象

患者為福建省南平市第二醫院診治的III期胃癌合并2型糖尿病患者，均符合以下條件：①經胃鏡活檢病理組織學、增強CT檢查、超聲胃鏡和（或）手術切除標本病理組織學檢查確診；②無相關手術、化療及放療等治療史；③無其他包括腫瘤等疾病，無手術禁忌證；④經超聲胃鏡和增強CT分期為III期；⑤合并2型糖尿病。根據患者血糖控制水平及糖化血紅蛋白分為血糖控制良好組（觀察組，空腹血糖<7 mmol/L，糖化血紅蛋白正常）和控制不佳組（對照組，空腹血糖≥7 mmol/L，糖化血紅蛋白顯著升高）。觀察組和對照組III期胃癌合并2型糖尿病患者在年齡、KPS評分、病理類型和臨床分期方面均具有可比性（P>0.05），具體結果見表1。

1.2 新輔助化療方法

觀察組和對照組III期胃癌合并2型糖尿病患者常規給予護肝、護胃及粒細胞集落刺激因子治療，同時給予改良Folfox4方案化療：奧沙利鉑130 mg/m2，靜脈注射大于2 h，d1；氟尿嘧啶500 mg/m-2，靜滴大于6 h；d1～5，亞葉酸鈣300 mg，氟尿嘧啶前靜滴，d1～5，每3周為1個化療周期。觀察組和對照組III期胃癌合并2型糖尿病患者均給予3周期化療。

1.3 研究指標及方法

觀察組和對照組III期胃癌合并2型糖尿病患者均檢測以下指標：①療效評估：新輔助化療后采用UICC實體瘤療效評價標準評估療效，包括CR、PR、SD和PD，有效率為=（CR+PR+SD）%；②不良反應：包括惡心嘔吐和血象降低等；③生活質量：采用胃癌特異性生活質量量表第四版評估，包括生理狀況、社會家庭狀況、情感狀況、功能狀況和附加關注等5個子項目。

1.4 統計方法

該研究數據均用SPSS 13.0統計學軟件分析。計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效及不良反應對比

觀察組III期胃癌合并2型糖尿病患者術前新輔助化療有效率為85.7%，對照組III期胃癌合并2型糖尿病患者術前新輔助化療有效率為74.3%，觀察組患者治療有效率高于對照組。觀察組III期胃癌合并2型糖尿病患者術前新輔助化療惡心嘔吐、血象降低和其他等不良反應發生率均顯著低于觀察組（P<0.05），具體結果見表2。

2.2 生活質量對比

對照組和觀察組III期胃癌合并2型糖尿病患者新輔助化療前的生活質量子項目評分均差異無統計學意義，觀察組III期胃癌合并2型糖尿病患者新輔助化療后的生理狀況、情感狀況和附加關注子項目評分顯著低于對照組胃癌合并2型糖尿病患者，而社會家庭狀況和功能狀況評分均顯著高于對照組胃癌合并2型糖尿病患者，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

目前對III期進展期胃癌患者多推薦術前行新輔助化療，具有降低腫瘤負荷、消滅循環腫瘤細胞和降低腫瘤細胞對周圍組織的浸潤，從而提高III期進展期胃癌患者的根治性手術切除率并延長患者生存時間，目前新輔助化療方案多為奧沙利鉑和氟尿嘧啶為主，療效顯著且不良反應少，在臨床上應用廣泛[3-4]。隨著我國逐漸進入人口老齡化社會，且2型糖尿病和胃癌的發病時間重合，目前胃癌合并2型糖尿病患者在臨床中極其常見，目前對其行新輔助化療同時是否需要良好控制血糖尚無相關研究。腫瘤細胞無限制增殖依賴于細胞能量供給，而葡萄糖作為腫瘤細胞能量的最主要來源對腫瘤細胞增殖具有決定性作用，葡萄糖轉運蛋白1不僅調控腫瘤細胞對葡萄糖的社區，而且調控腫瘤細胞的葡萄糖基礎代謝[5-6]。腫瘤細胞快速增殖導致其腫瘤組織處于相對缺氧狀態，葡萄糖無氧酵解相對有氧呼吸產生的ATP極少[7-8]，故腫瘤細胞通過多種機制調控以促進葡萄糖的攝入，故理論上高血糖的環境對腫瘤細胞的快速增殖更有利，間接證實調控血糖以控制腫瘤細胞對葡萄糖的攝入可能對腫瘤的化療具有提高療效作用。

該研究中，根據血糖控制狀況將III期胃癌合并2型糖尿病患者分為血糖控制良好組（觀察組）和控制不佳組（對照組），比較兩組患者療效、毒性不良反應及新輔助化療前后生活質量的差異，發現觀察組III期胃癌合并2型糖尿病患者新輔助化療有效率高于對照組（85.7% vs 74.3%），觀察組III期胃癌合并2型糖尿病患者術前新輔助化療惡心嘔吐、血象降低和其他等不良反應發生率均顯著低于觀察組（P<0.05），進一步研究發現對照組和觀察組III期胃癌合并2型糖尿病患者新輔助化療前的生活質量子項目評分均差異無統計學意義（P>0.05），觀察組III期胃癌合并2型糖尿病患者新輔助化療后的生活質量顯著高于對照組，這些證據證實血糖控制良好可顯著提高III期胃癌合并2型糖尿病患者新輔助化療療效，同時可顯著提高生活質量，故在臨床工作中對合并2型糖尿病的III期胃癌行新輔助化療患者應積極調控血糖以增加療效并降低毒副作用。值得注意的是，該研究中入選病例較少，且缺乏對后續患者生存期等指標的長期隨訪，故該研究結論有待于進一步大規模臨床研究證實。

[參考文獻]

[1] 張勇，彭正，陳凜，等.胃癌新輔助化療后病理完全緩解病例生存分析[J].中華醫學雜志，2016，96（20）：1582-1584.

[2] 崔瑤，李劍，曹養輝，等.高敏感格拉斯哥評分對進展期胃癌患者新輔助化療療效和預后的預測作用[J].中華腫瘤雜志，2017，39（3）：195-200.

[3] 黃正明.應用SOX方案新輔助化療對老年進展期胃癌患者的療效[J].中國老年學雜志，2015，35（17）：4998-4999.

[4] 吳凱，馮許剛，戴曉玲，等.術前SOX方案新輔助化療對局部進展期胃癌手術效果的影響[J].海南醫學，2016，27（19）：3167-3169.

[5] 邵霞，王婷.2-脫氧-D-葡萄糖抗腫瘤作用機制及聯合應用治療腫瘤的研究進展[J].醫學綜述，2016，22（17）：3374-3378.

[6] 余蘇云，劉兆國，賈琦，等.葡萄糖轉運蛋白1與腫瘤能量代謝關系的研究進展[J].中國藥理學通報，2016，32（7）：906-909.

[7] 王倩，謝平.葡萄糖神經酰胺合成酶在腫瘤多藥耐藥中的研究進展[J].國際檢驗醫學雜志，2014（5）：589-591.

[8] 華正偉，侯君妍，汲坤，等.葡萄糖調節蛋白78與腫瘤相關性的研究進展[J].沈陽醫學院學報，2015，17（1）：50-52.

（收稿日期：2017-02-28）endprint