果酸在皮膚美容中的臨床應用現狀及進展

魏嬌++程培華++蔣增瓊++李年珍

[摘要]果酸（又稱羥基乙酸，AHA）是指一系列α位有羥基的羧酸的統稱。果酸通過使表皮重塑、脫落加速、促正常角化和抑制黑素形成等生物學效應而在臨床實踐中得到廣泛應用。果酸可用于痤瘡、黃褐斑、光老化等疾病的治療。果酸最常見的不良反應為局部刺激和過敏反應，可使患者依從性下降。在臨床應用中需嚴格掌握果酸治療所需濃度及治療持續時間，積極預防相關不良反應。本文就果酸的臨床應用進行綜述。

[關鍵詞]果酸；臨床應用；皮膚美容；不良反應

[中圖分類號]R758 [文獻標志碼]A [文章編號]1008-6455（2017）09-0125-03

The Clinical Application of Alpha Hydroxy Acids in Cosmetic Dermatology

WEI Jiao1，CHENG Pei-hua2，JIANG Zeng-qiong2，LI Nian-zhen2

（1. Guilin Medical University，Guilin 541001， Guangxi， China；2.Department of Dermatology，Affliated Hospital of Guilin Medical University，Guilin 541001，Guangxi，China）

Abstract： Alpha hydroxy acids（AHA） is the mutual name of a series of carboxylic acid with hydroxy in α-position.The biological effects of AHA are to make the epidermis reshape，peel off，accelerate，promote normal keratinization and inhibit the formation of melanin.It is the most popular chemical compounds for chemical peels in the present.It can be used for the treatment of acne，melasma，photoaging and so on. The most common adverse effects of AHA are local irritation and anaphylaxis，which can decrease the compliance of patients.In the clinical application，we need to strictly control the concentration and duration of the treatment，and prevent the adverse reactions.In this review，we discussed the clinical application of AHA.

Key words： alpha hydroxy acids； clinical application； cosmetic dermatology； adverse reactions

果酸是從植物中提煉的一組化學結構相似的化合物，早在20世紀70年代，被名為“果酸之父”的Dr. Van Scott和Dr.Ruey Yu發現并不斷在臨床實踐中使用[1]。果酸的結構簡單，具有較強的滲透性，透過皮膚被吸收后，加速表皮角質形成細胞更新、刺激真皮層膠原和粘多糖的生成，最終有效改善皮膚各種問題。在實際應用中果酸可用于治療痤瘡、黃褐斑、皮膚光老化、炎癥后色素沉著（post-inflammatory hyperpigmentation，PIH）等疾病[2]，近年來果酸換膚已成為一種美容護膚的新趨勢。

果酸（Alpha hydroxy acids，AHA），是指在羧基（-COOH）面第一個（α）碳原子位置上有一個羥基（-OH），故又稱α一羥酸，按照相對分子量的大小排列依次為：甘醇酸、乳酸、蘋果酸、酒石酸、枸櫞酸等，具有水溶性，相對分子質量小，滲透力強[3]。其中甘醇酸，又名乙醇酸、羥基乙酸、羥基醋酸，相對分子質量也是最小的，易滲透皮膚的表層，吸收效果明顯，在皮膚美容科臨床應用中最廣泛[4]。

1 果酸的作用機制

1.1 表皮效應：通過活化類固醇硫酸酯酶和絲氨酸蛋白酶降解橋粒，降低表皮主要組成細胞的粘連性，調節角質形成過程，促使老化角質層脫落，避免角質層過度堆積，從而做到更精準地剝脫[5]。能去除存積于皮脂腺開口處無效的死亡細胞，使皮脂腺的排泄更通暢，以免毛孔被皮脂堵塞，使毛囊導管口角化趨于正常。促使表皮細胞更新時間及速率增加，從而促進皮膚更新，在皮膚表面的皮脂、表皮汗腺液和水分經乳化作用后形成皮脂膜，最終達到保濕作用，即形成皮膚保護屏障，因此可讓皮內水分不被過多的蒸發掉，也可防止皮膚被細菌侵襲。通過調節角質形成細胞，使角化過程正常、角質層致密光滑和表皮增厚，使皮膚表層細胞結構正常排列，達到更新且重建表皮的作用，進而改善皮膚的外觀[6]。

1.2 真皮效應：果酸換膚通過啟動皮膚損傷的重建機能，活化真皮內成纖維細胞的合成和分泌功能，使黏多糖、膠原纖維、彈力纖維密度增多及重新排列，以此增加真皮的厚度及彈力，其中真皮內乳頭數目及厚度的增加最為突出[4]。果酸可以激活內聚葡萄糖胺與其他細胞間基質的合成，刺激真皮層內合成更多的透明質酸，同時使真皮內乳頭層的結締組織變薄，達到增強皮膚保水能力的效應，使皮膚中的水分含量增多，起到嫩膚、滋潤的結果。

1.3 色素效應改善過度堆積的角質細胞，加快黑色素細胞脫落，使色素減退，從而淡化色斑、提亮膚色。endprint

2 果酸在皮膚科主要的臨床應用

果酸換膚屬于淺中層化學換膚，根據果酸種類、PH值、游離酸的濃度、皮膚中應用的量，以及在藥劑被中和前與皮膚接觸的持續時間或停留于皮膚表面的時間，滲透深度可從表皮全層至真皮乳頭層（平均厚度0.06mm），是目前最常用的換膚劑[7]。目前在臨床上可用于以下疾病的治療：

2.1 痤瘡（acne）：痤瘡是一種發生于毛囊皮脂腺的慢性炎癥性疾病，可導致PIH和永久性瘢痕，影響美觀[8-9]。果酸可使皮膚毛囊漏斗部的皮脂排泄順利，防止皮脂堆積在毛孔中；且果酸是常見的弱酸之一，絕大多數細菌在酸性環境中無法正常的生長，故能夠通過抑制痤瘡丙酸桿菌的生長繁殖[9]，果酸換膚從發病機制出發，臨床應用到對各種類型痤瘡的治療中。此外果酸對真皮的作用，即加速皮膚更新，因此對痤瘡患者遺留的瘢痕和色素沉著問題能起到一定的療效[10]。

目前對果酸治療各種痤瘡的相關臨床研究多為前瞻性研究。李詠[11]等通過研究提示果酸治療有色人種的痤瘡是安全有效的。屈圓圓[12]等研究發現5%果酸可促進炎性皮疹的消退，但對色素斑、遺留的瘢痕的療效較慢，且長期應用低濃度果酸可預防和治療痤瘡遺留的色素沉著，并隨著治療時間延長效果會越顯著。但Kaminaka[13]等人通過一項隨機、雙盲、安慰劑分組對照試驗，研究40%果酸對 26 例中度痤瘡患者治療效果，發現每次間隔2周，5次系統治療后達到中效和顯效結果的患者有92%，通過分析得出其非炎癥痤瘡的療效最快，炎性皮損消退相對較慢。這與屈圓圓等研究結果不一致，可能是果酸不同濃度其對炎癥性皮疹作用效果有差異。林中梅[14]等研究果酸換膚聯合克林霉素凝膠治療輕中度痤瘡的療效，治療總有效率達 91.4%，指出該方案效果顯著，安全可靠。對于妊娠期的痤瘡，使用果酸是安全的[15]。針對中重度痤瘡，果酸聯合其他方法聯合治療均可取得較好效果[16-19]。果酸是治療和預防痤瘡的有效方法，但仍需大規模臨床試驗進一步證實，并制定出更細致、全面的使用方案[20]。

2.2 黃褐斑：黃褐斑是一種常見的色素沉著性皮膚病，大多藥物治療機制主要通過抑制黑素細胞活性及增殖、防止黑素形成及加速黑素降解等方面。臨床治療發現系統用藥或外用藥物治療見效慢，總體療效不太令人滿意。低濃度的果酸可降低表皮角質細胞的黏連性，高濃度時促進表皮剝脫及皮膚新陳代謝，通過激活皮膚的損傷機制和抑制黑素的形成，從而去除色素，是一種安全有效的治療手段[21]。Gita Faghihi[22]等比較了包含20%壬二酸、10%間苯二酚及6%植酸的溶液與50%果酸治療黃褐斑的效果，每2周一次，連續6次治療后，兩者療效無統計學意義，但果酸不良反應更常見。Grover C[23]等人通過對不同類型的黃褐斑患者（表皮80%，真皮13.3%，混合型6.6%）使用52.5%的甘醇酸治療，時間為3min，研究發現對真皮黃褐斑的療效不明顯，然而果酸治療對表皮和混合型黃褐斑有顯著的改善。Sarkar R[24]等報道化學換膚對真皮型黃褐斑治療會引起一些不必要的并發癥，如增生性瘢痕或永久性色素脫失。果酸亦可聯合其他治療方法，如口服氨甲環酸及外用左旋維生素C等，對黃褐斑的有一定的治療效果[5，25]。

2.3 皮膚光老化：光老化是皮膚長期經紫外線照射后引起的一系列的慢性皮膚損傷，也稱皮膚的外源性衰老，如皺紋、彈性降低、粗糙、灰暗及色斑等。促進膠原纖維的合成是延緩皮膚光老化的關鍵。果酸可以使表皮層厚度增加、真表皮連接更緊密，促進真皮層透明質酸含量增加，干預黑色素的合成與代謝[26]。國外學者Ditre CM[27]等通過果酸治療伴有皮膚光老化問題的老年患者6個月后，經儀器檢測得出其皮膚厚度平均有25%的增加，并伴有真皮內膠原纖維量與質的改變。

2.4 其他皮膚病：國內有學者使用不同濃度果酸治療皮膚淀粉樣，通過臨床療效觀察得出，果酸治療皮膚淀粉樣變是安全有效的[28]。此外基于果酸的剝脫作用及抑制黑色素形成，果酸亦被應用于PIH[29-30]的治療，取得較好療效。李堃晹[31]等通過采用果酸聯合點陣CO2激光治療光老化術后色素沉著的患者，亦取得滿意療效。果酸具有化學剝脫的作用，果酸亦可應用于治療脂溢性角化病、毛周角化病等表皮增殖性疾病[32]。胡友紅[33]等人臨床研究分別用果酸和冷凍治療兒童甲周疣，果酸有效率高于冷凍治療（有效率分別為84.4%和78.1%）。與冷凍相比，果酸治療該病的不良反應更少，目前果酸治療可成為兒童甲周疣治療的新選擇。Grover C[34]等報道70%甘醇酸可用于改善指甲的干燥、粗糙、變色和角化過度。此外，胡友紅等[35]研究認為果酸聯合糠酸莫米松乳膏比單用糠酸莫米松乳膏治療治療銀屑病效果更為顯著，故果酸可作為銀屑病治療輔助用藥 。此外，果酸換膚術對皮膚的萎縮紋、乳頭瘤病及干燥病等有臨床改善的效果[36]。

3 果酸換膚術的（相對）禁忌證

首先對果酸溶液過敏者禁用；近期在治療部位有接受過手術，如眼瞼成形術，去皺術等（有正在愈合的傷口）的患者；治療部位有細菌或病毒感染性皮膚病（如單純皰疹、尋常疣）的患者；需要治療的部位有過敏性皮膚疾病的患者；精神病患者或情緒不穩定者慎用，伴有免疫缺陷性疾病的患者盡量避免使用；在6個月內口服或外用過維甲酸類藥物者慎用（注意與患者充分的溝通交流）；對于部分患者可能伴有皮膚愈合速度慢，不適合做果酸治療，如正在口服抗凝藥或吸煙者慎用；正在接受或者將要接受放射治療的患者禁用；對光防護不夠或有日曬傷者慎用；有肥厚性瘢痕或瘢痕疙瘩病史者禁用；近期接受過激光、冷凍及其他形式的皮膚磨削術者；孕婦；有PIH、色素減退或色素脫失的病史慎用[4]。

4 果酸換膚后常見的不良反應及處理

果酸治療后常見的不良反應主要與果酸的濃度、換膚后局部感染、接觸性皮炎、愈合過程中的不當護理有相關性。在果酸換膚過程中，果酸的濃度越低，發生不良反應的風險就越低。最常見的不良反應可表現為皮膚的刺激癥狀或過敏現象，如腫脹、暫時性紅斑、刺痛、提高皮膚光敏性、脫屑等[37]，1周內一般可漸漸修復。嚴重時囑患者加強皮膚的保濕以快速恢復其屏障功能，根據病情需要緊急情況下可予外用短期弱效糖皮質激素藥膏或者抗生素藥膏。如出現PIH則需 3～6個月恢復[38]。當出現嚴重的過敏反應及時停用果酸并對癥治療。endprint