替吉奧治療老年晚期胃腸道惡性腫瘤的臨床療效觀察

王傳金

【摘要】 目的 觀察替吉奧治療老年晚期消化道惡性腫瘤的近期臨床效果和不良反應發生情況。方法 68例老年晚期消化道惡性腫瘤患者， 隨機分成替吉奧組（33例）和對照組（35例）。替吉奧組采用替吉奧膠囊（S-1）單藥口服治療， 對照組采用FOLFOX4方案化療。比較兩組的近期療效及不良反應情況。結果 兩組所有病例均獲得隨訪， 替吉奧組總有效率（ORR）為27.3%， 疾病控制率（DCR）為57.6%；對照組ORR為22.9%， DCR為31.4%；兩組ORR比較差異無統計學意義（P>0.05）；替吉奧組DCR高于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。替吉奧組中位生存期為32周， 對照組中位生存期為27周， 兩組比較差異具有統計學意義（P<0.01）。替吉奧組行為狀態陽性率、體重陽性率分別為42.4%、27.3%， 均高于對照組的17.1%、8.6%， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。對照組較替吉奧組白細胞減少明顯， 差異具有統計學意義（P<0.05）；對照組惡心嘔吐反應重于替吉奧組， 差異具有統計學意義（P<0.05）；兩組其他不良反應情況比較差異無統計學意義（P>0.05）。兩組均未發現血栓性靜脈炎、浮腫等不良反應， 且均無致命性不良反應。結論 口服替吉奧治療老年晚期消化道惡性腫瘤的近期療效較好， 且其更安全患者易接受。

【關鍵詞】 消化道惡性腫瘤 ；替吉奧 ；化療 ；FOLFOX4方案；老年

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.28.093

消化道惡性腫瘤發病率占腫瘤第二位， 特別是年齡在

70歲以上的老年患者， 多數患者就診時已屬于晚期， 根治性手術的機會明顯減少， 手術不可切除率更高， 特別多臟器轉移和復發患者， 只能采取姑息治療維持治療。化療成為治療老年消化道惡性腫瘤的重要手段之一。常規靜脈化療的周期長， 患者多有心腦合并癥， 依從性差， 藥物不良反應使部分患者最終放棄化療， 因而不良反應較輕且療效確實的化療方案將成為老年消化道惡性腫瘤患者的首選。本研究應用替吉奧單藥口服治療老年晚期消化道惡性腫瘤患者， 效果滿意， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2012年4月～2016年10月收治的68例老年消化道惡性腫瘤患者， 均為無手術指征、不能耐受手術或手術后復發轉移的病例。年齡71～90歲， 中位年齡76歲；男38例， 女30例；結直腸癌21例， 胃癌19例， 食管癌15例， 胰腺癌7例， 肝癌6例。臨床分期均為Ⅳ期， 包括肺、腦、骨、腎上腺、腹腔及鎖骨上區淋巴結、肝等多處轉移。所有患者中， 初次治療38例， 復發后治療30例；入組病例至少有1個可測量或可評價的病灶， 所有入組病例均未接受過替吉奧膠囊治療。將患者隨機分為替吉奧組（33例）和對照組（35例）。患者Karnofsky（KPS）評分≥70分， 預計生存期≥3個月。血常規、肝腎功及凝血功能均大致正常。化療前均簽署患者知情治療同意書。

1. 2 治療方法 替吉奧組應用國產替吉奧膠囊（S-1）單藥姑息化療。依據體表面積決定初始劑量：體表面積<1.25 m2， 替吉奧40 mg， 2次/d（早、晚餐后口服）；體表面積1.25～1.50 m2，

替吉奧50 mg， 2次/d；體表面積>1.50 m2， 替吉奧60 mg，

2次/d。連續給藥3周， 休息1周， 8周為1個周期， 完成2個

周期化療后復查CT或磁共振成像（MRI）評估療效。觀察并記錄臨床療效和不良反應情況， 并依據服藥過程中患者耐受程度調整劑量。共完成99個周期， 最短2個周期， 最長18個

周期。對照組應用奧沙利鉑85 mg/m2， 第1天靜脈滴注；亞葉酸鈣200 mg/m2， 第1～2天靜脈滴注；5-氟尿嘧啶（5-FU）

400 mg/m2， 第1～2天靜脈注射；5-FU 600 mg/m2， 第1～2天持續靜脈泵入， 14 d為1個周期。共完成105個周期， 最短2個周期， 最長12個周期。

1. 3 觀察指標及評價標準 比較兩組的近期療效（客觀療效、臨床受益療效）及不良反應情況。客觀療效按照實體瘤療效評價標準（RECIST 1.1）[1]評定， 分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩定（SD）和疾病進展（PD）， ORR=（CR+PR）/總例數×100%。DCR=（CR+PR+SD）/總例數×100%。臨床受益療效根據行為狀態陽性率和體重陽性率評定。不良反應按NCI-CTC毒性分級標準分為0～Ⅳ度[2]。中位生存期為替吉奧治療開始至死亡時間的中位數。

1. 4 隨訪 68例患者采用門診、住院及電話隨訪， 所有患者隨訪至死亡或者2017年5月。

1. 5 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件對研究數據進行分析處理。計量資料以中位數表示， 采用非參數檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 近期療效

2. 1. 1 客觀療效 兩組所有病例均獲得隨訪， 替吉奧組ORR為27.3%， DCR為57.6%；對照組ORR為22.9%， DCR為31.4%；兩組ORR比較差異無統計學意義（P>0.05）；替吉奧組DCR高于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見

表1。替吉奧組中位生存期為32周， 對照組中位生存期為27周， 兩組比較差異具有統計學意義（P<0.01）。

2. 1. 2 臨床受益療效 替吉奧組行為狀態陽性率、體重陽性率分別為42.4%、27.3%， 均高于對照組的17.1%、8.6%， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。見表2。endprint

2. 2 兩組患者的臨床不良反應比較 本次兩組間的比較對象是Ⅱ度以上不良反應。對照組較替吉奧組白細胞減少明顯， 差異具有統計學意義（P<0.05）；對照組惡心嘔吐反應重于替吉奧組， 差異具有統計學意義（P<0.05）；兩組其他不良反應情況比較差異無統計學意義（P>0.05）。兩組均未發現血栓性靜脈炎、浮腫等不良反應， 且均無致命性不良反應。見表3。

3 討論

目前惡性腫瘤通常采用針對全身兼顧局部的多學科綜合治療方法（包括手術、化療、放療、中醫中藥、免疫治療及分子靶向治療）。對不能手術切除的晚期消化道腫瘤， 手術后局部復發和遠處轉移， 以及原發病變范圍較廣且已有區域淋巴結多發性轉移的腫瘤， 放化療仍是主要的治療方法。化療多以聯合用藥為主。經多個周期化療失敗后， 患者的體內腫瘤負荷較大， 體力狀況低下， 或伴有多種內科基礎疾病， 難以耐受持續靜脈化療， 從而影響臨床治療的效果[3]。

國產替吉奧膠囊是一種口服復方抗腫瘤藥， 由替加氟（FT）、吉美嘧啶（CDHP）和奧替拉西鉀（OXO）組成， 三者摩爾比為1∶0.4∶1， 其作用機理：①替加氟為5-FU的衍生物， 在體內轉化為5-FU作用；②吉美嘧啶是5-FU分解代謝的起始酶和限速酶抑制5-FU的分解代謝， 提高血漿和腫瘤組織中5-FU的有效濃度和作用時間， 并增加腫瘤組織對5-FU的敏感性， 抑制5-FU代謝產物F-β-Ala的產生， 大大降低了神經毒性、心臟毒性及手足綜合征（HFS） 的發生；③奧替拉西鉀能夠阻斷5-FU的磷酸化， 減輕5-FU引起的胃腸道不良反應。同時有研究指出， 替吉奧可以達到類似5-FU的靜脈輸注的療效。因此替吉奧只需口服給藥， 給藥方便， 安全性好， 是唯一口服模擬持續靜脈滴注且療效更佳的新型尿嘧啶類藥物[4]。

本研究病例均為Ⅳ期患者， 為多個周期聯合化疔失敗， 應用替吉奧時相當于三線以上化療， 仍然取得了較為滿意的臨床療效， ORR為27.3%， DCR為57.6%， 中位生存期為32周。本研究對晚期惡性腫瘤替吉奧單藥的化療方案， ORR低于國外文獻報道[3]的水平， 原因可能在于：復治受試者較多， 且經歷過氟尿嘧啶和希羅達治療， 而DCR略高于相關文獻報道[5]， 中位生存期與相關文獻報道[6]基本一致。其中結直腸癌的ORR、DCR與文獻報道相似[7]。1例肝癌肺轉移達到PR， 令人鼓舞。半數左右患者處于SD狀態。以上提示持續小劑量口服給藥可能增加療效， 有效地控制病情。治療中出現的不良反應相對較輕， 多為0～Ⅱ度， 未見Ⅳ度， 白細胞減少發生率明顯低于相關文獻報道[8-10]。以上不良反應予對癥治療后均能緩解。說明使用國產單藥替吉奧治療是安全可控的。

綜上所述， 使用國產替吉奧單藥治療晚期胃腸道惡性腫瘤取得了一定的治療效果， 能夠提高疾病控制率， 延長生存期， 不良反應均可控制， 無因不良反應而停止治療， 具有經濟方便、耐受性好、依從性強等特點， 證實替吉奧安全有效， 可以作為年老體弱患者一線標準治療的新選擇。但限于本研究病例數較少， 尚未評估替吉奧的遠期療效， 有待進一步較大規模的隨機對照臨床研究。

參考文獻

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[收稿日期：2017-06-29]endprint