尿毒清聯合腎衰寧顆粒對維持性血液透析患者的臨床療效研究

葉紅英+張婷婷+黃堅

[摘要] 目的 探討尿毒清聯合腎衰寧顆粒對維持性血液透析（MHD）患者的臨床療效。 方法 選取2013年7月～2016年7月在我院血液凈化中心維持性血液透析的89例患者，其中男46例（51.7%），平均（52.8±13.1）歲，平均透析病程（2.9±0.7）年。將89例患者按隨機數字法分為三組，其中腎衰寧組31例，尿毒清組28例，聯合治療組30例。腎衰寧組給予腎衰寧顆粒，每次1袋，3次/d，沖服；尿毒清組給予尿毒清顆粒，每次1袋，4次/d，沖服；聯合治療組即上述兩藥聯用。三組療程均為8周。觀察治療前后血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、腎小球濾過率（GFR）、血鈣、血磷、甲狀旁腺素（iPTH）及血紅蛋白水平變化。 結果 治療前三組治療基礎觀察指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療8周后，三組Scr、BUN均下降，GFR上升，與治療前比較，差異有統計學意義（P<0.05），聯合治療組較兩單用藥組療效顯著（P<0.05）；治療后尿毒清組與聯合治療組血鈣較治療前上升，血磷和iPTH較治療前下降（P<0.05）；腎衰寧組與聯合治療組血紅蛋白較治療前上升（P<0.05）。 結論 尿毒清和腎衰寧顆粒皆可改善MHD患者腎功能，且合用時具有協同改善作用，同時尿毒清顆粒可改善患者鈣磷代謝紊亂，腎衰寧可改善患者貧血。

[關鍵詞] 尿毒清；腎衰寧；血液透析；高磷血癥；貧血

[中圖分類號] R692.5 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）25-0090-04

Study on the clinical effect of Niaoduqing combined with Shenshuaining granules on maintenance hemodialysis patients

YE Hongying ZHANG Tingting HUANG Jian

Department of Nephrology， Jinhua Central Hospital in Zhejiang Province， Jinhua 321000， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of Niaoduqing combined with Shenshuaining granules in maintenance hemodialysis （MHD） patients. Methods A total of 89 patients receiving maintenance hemodialysis in our hospital Blood Purification Center from July 2013 to July 2016 were selected. Among them， there were 46 males （51.7%）， with the average of （52.8±13.1） years old， and the average duration of dialysis for（2.9±0.7） years. 89 patients were divided into three groups according to the random number method. Among them， 31 patients were in Shenshuaining group， 28 patients were in Niaoduqing group， and 30 patients were in the combined treatment group. Shenshuaining group was given Shenshuaining granules， with one pouch each time， 3 times/d， administered with water； Niaoduqing group was given Niaoduqing granules， with one pouch each time， 4 times/d， administered with water； the combined treatment group was given the combined use of the two drugs. The course of treatment was 8 weeks for three groups. The changes of levels of serum creatinine （Scr）， blood urea nitrogen （BUN）， glomerular filtration rate （GFR）， serum calcium， phosphorus， parathyroid hormone （iPTH） and hemoglobin were observed before and after treatment. Results There was no statistically significant difference in the basic treatment indicators among the three groups before treatment（P>0.05）. After 8 weeks of treatment， Scr and BUN were decreased and GFR was increased in all three groups， which were statistically significant compared with those before the treatment（P<0.05）. The combined treatment group had a significant effect compared with the two groups of single drug use（P<0.05）； compared with those before the treatment， the serum calcium was increased， and the serum phosphorus and iPTH were decreased after treatment in Niaoduqing group and combined treatment group（P<0.05）； the hemoglobin was increased compared with that before the treatment in the Shenshuaining group and combined treatment group（P<0.05）. Conclusion Niaoduqing and Shenshuaining granules both can improve the renal function of MHD patients， and have synergistic effect in combination. At the same time， Niaoduqing granules can improve the patient's calcium and phosphorus metabolism disorders， and Shenshuaining can improve the anemia.

[Key words] Niaoduqing； Shenshuaining； Hemodialysis； Hyperphosphatemia； Anemia

維持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）是終末期腎臟病（end stage renal disease，ESRD）的主要治療方式之一，慢性腎臟病-礦物質和骨異常（CKD-MBD）及貧血是MHD患者常見的并發癥，其與患者心血管事件發生和死亡率增加密切相關[1，2]。尿毒清顆粒和腎衰寧顆粒兼具通腑降濁、健脾利濕、活血化瘀作用，臨床上已常用于腎功能不全患者，但兩藥成分不同，聯合使用的療效及安全性研究較少。本研究對我院長期血液透析患者采用尿毒清顆粒及腎衰寧顆粒治療，分析其對患者腎功能、鈣磷代謝及貧血的影響，旨在為臨床治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年7月～2016年7月在我院血液凈化中心維持性血液透析的89例患者為研究對象。其中，其中男46例（51.7%），年齡34～68歲，平均（52.8±13.1）歲，平均透析病程（2.9±0.7）年。

納入與排除標準[3，4]：納入標準：①年齡18～70歲；②規律血液透析治療大于12個月，3次/周，4 h/次；③愿意接受本研究并簽署知情同意書。排除標準：①嚴重心腦血管疾病或肝功能異常；②預計存活期不足12個月；③既往存在其他影響鈣、磷、甲狀旁腺激素代謝和貧血的疾病；④對本研究治療藥物不能耐受或過敏者。

采用隨機數字表法將患者隨機分為三組，其中腎衰寧組31例，尿毒清組28例，聯合治療組（腎衰寧+尿毒清）30例。本研究經我院醫學倫理委員會通過，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

所有患者均接受規律血液透析治療，每周3次，每次4 h，采用雙極反滲水，聚砜膜透析器，透析液鈣含量為1.5 mmol/L。三組患者均予以優質低蛋白低磷飲食，避免進食豆類等植物蛋白，給予控制血壓、血糖等基礎治療。腎衰寧組給予腎衰寧顆粒（山西德元堂藥業有限公司，5 g/袋，Z20050503），每次1袋，3次/d，沖服，根據大便次數調整，保持大便每日2～3次。尿毒清組給予尿毒清顆粒（康臣藥業有限責任公司，5 g/袋，Z20073256），每次1袋，4次/d，沖服。聯合治療組即上述兩藥聯用，方法同上。三組療程均為8周。

1.3觀察指標

禁食12 h后清晨透析前分別抽取空腹外周靜脈血測定患者治療前和治療8周后相關指標變化，用全自動生化分析儀檢測血肌酐、尿素氮、血鈣、血磷水平，計算腎小球濾過率（GFR）；用γ放射免疫計數器檢測甲狀旁腺素（iPTH）水平；血常規檢查血紅蛋白（Hb）。

1.4 統計學方法

應用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計數資料用頻數表示，三組間比較采用Pearson χ2檢驗或似然比χ2檢驗。正態分布的計量資料以（x±s）形式表示，各組治療前后數據比較采用配對t檢驗；三組治療前后化驗指標差值比較，采用單因素方差分析，組間療效兩兩比較采用Bonffroni法。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者治療前一般資料比較

三組患者治療前性別、年齡、體重指數和透析病程等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 三組患者腎功能指標比較

三組治療前Scr、BUN、GFR水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療8周后，三組Scr、BUN水平較治療前均顯著下降， GFR較治療前顯著上升，差異均有統計學意義（P<0.05）。三組治療前后差值比較，聯合治療組Scr、BUN下降、GFR上升均較單用腎衰寧或單用尿毒清明顯，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 三組患者鈣磷代謝指標及貧血指標比較

三組治療前血鈣、血磷、iPTH、Hb水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療8周后，三組治療前后差值比較，尿毒清組、聯合治療組血鈣水平較治療前升高，血磷和iPTH水平下降，差異均有統計學意義（P<0.05）。腎衰寧組和聯合治療組Hb水平較治療前升高，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4安全性評價

治療期間，腎衰寧組、尿毒清組、聯合治療組分別有3例（9.68%）、4（14.29%）、4（13.33%）大便次數明顯增多（≥5次/d），給予對癥治療后好轉，未見其余不良反應，三組不良反應比較，差異無統計學意義（χ2=0.338，P=0.845）。

3 討論

隨著慢性腎病（CKD）的病情進展，合并鈣磷代謝紊亂及腎性貧血等并發癥的比例越來越高[5，6]。透析預后相關研究顯示，MHD患者鈣磷代謝紊亂及貧血與心血管疾病死亡密切相關，死亡風險是普通人群的10～20倍[1，7，8]。減緩腎功能進展、減少相關慢性并發癥，可有效改善患者生活質量和降低死亡風險。

尿毒清顆粒主要成分為大黃、黃芪、桑白皮、苦參、白術、茯苓、白芍、制何首烏、丹參、車前草。腎衰寧顆粒的主要成分有丹參、大黃、太子參、黃連、牛膝、半夏（制）、紅花、茯苓、陳皮、甘草。兩者具有益氣健脾、活血化瘀、通腑泄濁的功效。兩種藥物主要成分均含大黃，研究表明大黃可抑制系膜細胞和腎小管水平細胞的增生，減慢腎小球硬化；改善脂代謝及減少尿蛋白，從而改善氮質血癥，延緩慢性腎衰竭進展。大黃亦可促進腸子蠕動、促進腸分泌和增加排便次數，加速體內代謝產物排泄[9-11]。尿毒清與腎衰寧全方有健脾補腎、化氣行水、通腑降濁的功效，且有清熱解毒之功效；可使Scr、BUN明顯下降，可改善腎功能、減慢腎病進展[12，13]。沈水娟等[13]通過隨機對照研究顯示慢性腎功能不全患者經腎衰寧治療4周、8周后與治療前比較BUN、Cr下降，GFR上升，腎功能明顯改善。亦有多項研究[11，12，14，15]證實尿毒清和腎衰寧可改善CKD患者BUN、Cr、GFR水平，改善腎功能。本研究結果亦顯示尿毒清或腎衰寧治療后MHD患者腎功能較治療前好轉，通過聯合用藥組分析，患者腎功能改善較單用時更明顯，本結果顯示兩藥合用對腎功能改善存在協同作用。

腎臟是合成1，25-二羥維生素D3最重要的器官，亦是鈣磷代謝過程中相關激素的重要靶器官。長期透析患者常伴低鈣和高磷，長期低鈣高磷血癥刺激及維生素D缺乏可導致繼發性甲狀旁腺功能亢進，iPTH升高[16]。鈣磷代謝紊亂可導致血管鈣化，其機制主要為鈣磷在血管系統中直接沉積及血管平滑肌細胞中骨相關基因表達活化[17]，其亦可引起心臟結構及功能損害，是終末期腎臟病患者心血管疾病死亡的獨立危險因素[18]。尿毒清可調劑鈣磷代謝紊亂，其機制考慮與吸附胃腸道內的代謝廢物、減少胃腸道磷的吸收、加速磷排出有關[19]。本研究中尿毒清組和聯合治療組可明顯升高血鈣、降磷，降低iPTH，改善礦物質代謝。門雯瑾等[19]使用尿毒清顆粒治療終末期腎功能衰竭維持性血液透析患者，研究顯示尿毒清對鈣磷代謝紊亂及降低iPTH水平均有明顯療效。

貧血在慢性腎臟病（CKD）人群中發病率高，98.2%的血液透析患者存在貧血[20]，貧血通過組織缺血、缺氧、心輸出量下降及神經體液等機制加重透析患者殘腎功能損傷及充血性心力衰竭的發生和發展[21]，是影響ESRD透析患者住院率和病死率的重要危險因素[2，20]。腎衰寧中含太子參等益氣健脾成分，可改善貧血[22，23]。本研究中腎衰寧組和聯合治療組治療后患者貧血改善顯著。湯臣等[22]通過對照研究67例慢性腎性貧血患者，結果顯示腎衰寧在治療腎病的同時，貧血狀態也明顯改善。

綜上所述，尿毒清顆粒和腎衰寧顆粒皆有改善MHD患者腎功能的效果，且合用時具有協同作用，同時尿毒清顆粒可改善患者鈣磷代謝紊亂，腎衰寧可改善患者貧血。

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