基于數據挖掘方法對李麗蕓辨治不孕癥的臨床用藥規律研究?

溫丹婷，張 茜，張 戈，歐愛華，曹立幸，王小云，徐 珉Δ

(1.廣州中醫藥大學第二臨床醫學院，廣州 510120； 2.廣州中醫藥大學博士后科研流動站，廣州 510405)

【臨床基礎】

基于數據挖掘方法對李麗蕓辨治不孕癥的臨床用藥規律研究?

溫丹婷1，2，張 茜1，張 戈1，歐愛華1，曹立幸1，王小云1，徐 珉1Δ

(1.廣州中醫藥大學第二臨床醫學院，廣州 510120； 2.廣州中醫藥大學博士后科研流動站，廣州 510405)

目的：分析李麗蕓教授辨治女性不孕癥的用藥規律，總結其對本病的臨床辨證論治思路。方法：通過文獻檢索、方藥檢索、專家闡釋、類方查找、專家認證過程，對其臨床驗方進行方理及類方比較研究，應用頻數統計、Apriori算法等數據挖掘方法對其治療的137例不孕癥病例數據進行關聯分析。結果：在對742張處方統計分析中發現，使用頻率最高的方為8、3、1方，補血藥、補陽藥、活血化瘀藥物使用頻率最高>10%，30～40歲患者常用25、19、2方，排卵障礙患者常用19、16、26方，月經期擅用10方，卵泡期擅用3方，黃體期擅用8方，并挖掘出8個常用藥對。結論：李麗蕓教授辨治不孕癥重視腎與命門，次及脾胃，以肝為先天之思路，善用分期、分時結合治療模式辨治。

關聯規則；不孕癥；李麗蕓；數據挖掘；用藥規律

李麗蕓教授是嶺南中醫婦科的代表性醫家之一，從醫60余載，在治療婦科疑難病尤其是不孕癥方面積累了豐富的經驗，并形成了其辨治不孕癥的29個協定方。為挖掘和繼承其學術思想，本研究通過對其臨床驗方進行方劑理論基礎研究及類方比較研究，再利用數據挖掘方法對其門診診治不孕癥患者的中藥處方進行關聯性分析。關聯規則分析方法選擇頻數分析及Apriori 算法，探索其辨治不孕癥的用藥規律，總結梳理其辨治不孕癥的學術思想與臨證經驗特色，將中醫隱性知識以數據化可視方式展示出來，可為臨床工作者提供新的組方思路和治療策略[1]。

1 資料與方法

1.1 處方來源

李麗蕓從醫60余載形成的辨治不孕癥的29個協定方。

1.2 研究方法

1.2.1 檢索策略 以《中藥方劑知識庫》(http:∥www.hhjfsl.com/fang/)“中國期刊網”和“中國科技期刊網”為主要檢索庫。

1.2.2 方理闡釋 對李麗蕓分次、分專題的29個協定方進行理論梳理、講解，研究每條方的涵義、組方原理及對應的患者體質、疾病譜、主要臨床表現和臨床應用。

1.3 臨床研究資料來源

2012年9月至2013年7月至廣東省中醫院李麗蕓教授專家門診處就診的不孕癥患者共137例數742診次。病案內容按統一格式錄入《李麗蕓主任名老中醫門診信息采集系統》，該系統建立在WindowsXP平臺上，選用DELPH 7作為系統管理的設計平臺，使用Acces 2003數據庫存儲數據。

1.3.1 納入標準 符合中西醫診斷標準；年齡在18～45歲；病歷資料完整可查；不伴有其他臟器嚴重疾患。女性不孕癥西醫診斷標準參照《婦產科學(第8版)》[2]，中醫診斷標準參照全國中醫藥行業高等教育“十二五”規劃教材《中醫婦科學(第九版)》[3]。

1.3.2 排除標準 男方精液常規異常者；先天性生理缺陷或畸形所致不孕者；精神異常或無法合作者；病歷資料無法完整獲得者。

1.4 數據預處理

提取患者姓名、年齡、性別、就診時期(月經期、卵泡期、排卵期、黃體期)、舌象、脈象、西醫診斷、病因、中醫診斷、選用處方、中藥藥名等項目。通過《中華人民共和國藥典》2010版對一藥多名藥物進行藥名規范。

1.5 統計學方法

使用Access 2003數據庫存儲數據，使用的數據庫是Microsoft SQL Server 2008 R2，數據挖掘工具是SQL Server Business Intelligence Development Studio。關聯規則的計算方法是Apriori算法，設置最小支持度15%，最小置信度50%，對方、藥、病進行關聯性分析。

2 結果

2.1 李麗蕓29個協定方方解與類方

2.2 病例分析資料

表1 李麗蕓教授29個協定方方解與類方

表2顯示，選取2012年9月至2013年7月就診于廣東省中醫院專家門診李麗蕓處的各類不孕癥患者共137例，其中年齡最小23歲，最大44歲，平均年齡(31.45±4.50)歲；病程最短者1年，最長者14年，平均病程(3.53±2.51)年；就診次數1～6次，平均2.81診次；共使用742張處方，其中涵蓋使用李麗蕓的29個驗方26個自擬方，共統計中藥118味7492頻次。病因按曹澤毅主編的《中華婦產科學》(第3版)所述分類，并根據李麗蕓辨病主要病因進行合并。

2.3 用方頻次分析

表3顯示，納入病例共137例，742診次，使用742張處方，其中涵蓋使用李麗蕓29個協定方和26個自擬方，將所有處方進行頻數統計，使用頻數>20次以上的有12個協定方，使用頻率>10%的有3個，分別是8、3、1方，功效分別為補腎養肝健脾、補精血及補腎陽。

表2 主要病因分布情況(%)

表3 常用協定處方統計(%)

2.4 用藥頻次分析

表4、5顯示，取高頻單味中藥頻次由高到低排序，使用頻率>10%的中藥有27種；依據《中藥學》(新世紀全國高等中醫藥院校規劃教材)對27味高頻中藥進行功效分類統計，其中補血藥、補陽藥、活血化瘀藥物使用頻率最高。

2.5 藥物關聯分析

表6、7顯示，通過 Apriori 分析取最小支持度15%，最小置信度60%，年齡、主要病因、月經周期關聯規則。

3 討論

通過對其29個協定方方理研究可以發現，15個以臟腑辨證為主，涉及補腎健脾養肝，體現了其以腎為本、肝脾為要的學術思想。同時研究亦發現，8、1、3方使用頻率最高且>10%，8方補腎養肝健脾，組成為桑寄生、川斷、旱蓮草、菟絲子、白芍、春砂仁、太子參、熟地；1方效補精血，組成為仙靈脾、仙茅、熟地、雞血藤、菟絲子、當歸、鹿角霜、枸杞子、白芍；3方效補腎陽，組成為淫羊藿、紫河車、北芪、巴戟天、當歸、鹿角霜、懷牛膝、熟地、枸杞子、菟絲子、川芎、丹參。可見，李麗蕓重視腎與命門，次及脾胃，以肝為先天之思路[4]。而30～40歲不孕癥患者，李麗蕓使用25、19、2方的可能性最大，其效以益氣養血、氣血雙補、補腎陰為主，提示此年齡段尤應注重女性氣血的變化。并認為人是有機的整體，腎與腦、心、肺、肝、脾等臟關系密切，與氣血相互關聯，調治氣血的關鍵在于調治五臟，五臟之中尤需關注腎陰。對于排卵障礙患者則常用19、16、26方，治以氣血雙補、健脾化痰、燥濕化痰之法。這與臨床排卵障礙性不孕中PCOS等發病率升高而契合。對于痰濕內蘊型PCOS患者，李麗蕓認為應健脾以化痰祛濕并配合理氣通絡。此類患者常有卵巢增大、胞膜增厚，中晚期則卵巢變硬、間質纖維化，故用燥濕化痰中藥可促進卵巢胞膜變軟和變薄，以利于卵泡排出[5]。

表4 核心藥物統計

表5 按功效分類核心藥物情況

表6 協定方的關聯規則

研究結果亦發現，李麗蕓在月經期擅用10方，方以活血化瘀為主；卵泡期擅用3方，以補精血、氣血、腎陰為主；黃體期擅用8方，以補腎養肝健脾為主。并認為一是在月經期胞宮經血外泄，肝氣疏泄通暢，經血才能正常下泄而不致瘀血形成。治療應以通為用，若患者經量偏少，或正常月經量但色暗紅、血塊多、下腹墜脹感，考慮為經行不暢，此時應用活血化瘀、引血下行方如10方；二是卵泡期為沖任、胞宮氣血復常之時，陰陽氣血處于“長”的過程，是腎精充養之時，此期以促進卵泡充分發育成熟為治療的關鍵所在。李麗蕓認為，此期用藥需辨患者腎陰或腎陽不足，常用滋養腎陰方如3方，單用滋陰降火是不能使卵泡發育的，因此常在滋補腎陰方的基礎上加用淫羊藿、巴戟天等補陽之品以促卵泡發育；三是黃體期生理特點為陽氣易于浮越，病理特點為氣機失調或因肝氣不疏或因脾氣不升，故經前易見口腔潰瘍、煩躁易怒、納差、疲倦乏力、腰酸、腹脹、大便泄瀉等經前期綜合征。故認為黃體功能健全必須肝脾腎三臟并調，也是此期的重點所在，故常用8方。補腎不能用大溫大熱及辛溫燥動之品，也不能用過于滋膩之品。調肝以補肝血疏肝為要，健脾以益氣行氣為要，而平補腎之陰陽、健脾養肝之8方正是體現了這樣的思想。

表7 2味藥物的關聯結果

此外對藥物頻數統計可看出，李麗蕓辨治不孕癥最常用的10味藥物為補血藥、補陽藥、活血化瘀藥，并通過關聯規則分析總結可得出其臨床辨證用藥過程中善用對藥。經與李麗蕓交流，將挖掘結果進行篩選，認為燥濕化痰常用對藥蒼術+制南星，活血化瘀常用對藥三棱+莪術、三棱+浙貝、浙貝+桃仁，補陰常用對藥生地+麥冬，補陽常用藥對肉蓯蓉+淫羊藿、熟附子+淫羊藿，行氣利濕通絡常用藥對薏苡仁+青皮、布渣葉+薏苡仁等，均為李麗蕓臨床運用，可作為特色用藥及挖掘的新規則加以分析。

綜上所述，在辨治不孕癥過程中，李麗蕓善用分期、分時結合治療模式，分期就是按照月經周期陰陽變化的特點補腎調周，分時就是結合卵泡發育速度、大小、形態及子宮內膜的厚薄、形態變化，擇時選擇中西藥物治療的時間點。本研究結果亦表明，分析總結名老中醫臨床用藥規律，基于關聯規則進行數據挖掘，更能反映名老中醫的臨床思辨特點，說明數據挖掘研究中運用關聯規則分析方法可以發現名老中醫診病的新知識。

[1] 林基偉,鄒川,劉旭生.基于數據挖掘方法總結黃春林名老中醫治療慢性腎炎的用藥經驗[J]．世界科學技術：中醫藥現代化,2015,17(2):382-388.

[2] 沈鏗,馬丁.婦產科學[M].3版.北京:人民衛生出版社,2015:8.

[3] 馬寶璋,齊聰.中醫婦科學[M].9版.北京:中國中醫藥出版社,2012:8.

[4] 鄭晨思，溫丹婷,李麗蕓,等.李麗蕓教授治療不孕不育的經驗[J].時珍國醫國藥, 2015,26(5):1228-1230.

[5] 徐珉,溫丹婷,黃健玲.李麗蕓教授論痰濁與不孕[J].時珍國醫國藥, 2013,24(12):3037-3039.

StudyofDataMiningtoAnalyzeProfessorLILi-yunMedicationRulesintheTreatmentofFemaleInfertilityBaseonSyndromeDifferentiation

WEN Dan-ting1,2, ZHANG Qian1, ZHANG Ge1, OU Ai-hua1, CAO Li-xing1, WANG Xiao-yun1, XU Min1Δ

(1.TheSecondAffiliatedHospitalofGuangzhouUniversityofChineseMedicine,Guangzhou510120,China; 2.Post-doctoralResearchStationofGuangzhouUniversityChineseMedicine，Guangzhou510405,China)

Objective：In the study, Professor LI Li-yun medication rules in the treatment of female infertility was analyzed, and her clinical thinking of treatment based on syndrome differentiation was summarized. Methods: By information retrieval, prescriptions retrieval, expert interview and expert certification, we studied Professor LI′s most common prescriptions in principle-method-prescription-medicines and similar prescriptions comparison.Meanwhile, frequency statistic and apriori algorithm were adopted to do association analysis in Professor LI′s 137 cases of infertility. Results: The statistical analysis of 742 prescriptions of Professor LI showed that: No.8 prescription, No.3 prescription and No.1 prescription were used mostly; Blood-replenishing medicine,yang-tonifying medicine, and blood-activating and stasis-eliminating medicine were used mostly, the frequency of which were more than 10%;No.25 prescription, No.19 prescription and No.2 prescription were used mostly in the treatment of the infertile patients, whose age were between 30 to 35; No.19 prescription, No.16 prescription and No.26 prescription were used mostly in the treatment of patients with ovulation disorders; No.10 prescription was used mostly among patients in menstrual period; No.3 prescription was used mostly among patients in follicular phase; No.8 prescription was used mostly among patients in luteal phase; there were 9 Chinese herbal pairs were used mostly in Professor LI′s prescriptions. Conclusion: Professor LI′s rules of diagnosis and treatment of infertility based on syndrome differentiation is that she emphasizes the value of kidney and mingmen and then the spleen and stomach, believes that liver is the key viscus in the womens physiology, and builds the cure model of infertility based on disease, pathogenesis and combination of stage.

Association rules; Infertility; LI Li-yun; Data mining; Medication rules

R271.14

A

1006-3250(2017)09-1263-04

國家中醫藥管理局課題(1199ws02)-李麗蕓全國名老中醫藥專家傳承工作室;廣東省科學技術廳—廣東省中醫藥科學院聯合科研專項(2012A032500007)-基于方證信息采集探索李麗蕓教授辨治不孕癥的經驗挖掘研究

溫丹婷(1985-)，女，廣東梅州人，住院醫師，醫學博士，從事女性生殖內分泌、不孕不育、子宮內膜異位癥的中西醫結合臨床與研究。

徐 珉，女，主任醫師，醫學博士，碩士研究生導師，從事女性生殖健康及生殖障礙的中醫藥防治與研究，Tel：020-81887233-32401，E-mail：xumin3333@163.com。

2017-03-23